血清抗Dsg1抗體及抗Dsg3抗體在天皰瘡診斷中的應(yīng)用

史德瑩

（南陽市口腔醫(yī)院 檢驗科，河南 南陽 473000）

天皰瘡是大皰性慢性復(fù)發(fā)性皮膚病，較為罕見，多發(fā)于中老年人，屬于自身免疫系統(tǒng)疾病，全身黏膜和皮膚均可累及，表現(xiàn)為大皰、滲出、糜爛等。目前臨床診斷天皰瘡的重要依據(jù)為薄壁水皰尼氏征陽性，出現(xiàn)多發(fā)性易破裂的松弛性大皰，并進行性糜爛、結(jié)痂，黏膜面可見阿弗他潰瘍或非炎性糜爛［1－2］。有研究［3］指出，血清抗橋粒芯蛋白1（Dsg1）及抗Dsg3是天皰瘡的主要抗原，天皰瘡可通過Dsg1、Dsg3抗體檢測進行診斷，且這兩種抗體水平與病情程度密切相關(guān)。鑒于此，本研究分析血清抗Dsg1抗體及抗Dsg3抗體在天皰瘡診斷中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2018年5月至2020年3月我院門診接診的疑似天皰瘡患者83例，其中男46例，女37例；年齡48~80歲，平均年齡（65.63±7.28）歲；病程3個月~10年，平均病程（2.13±3.75）年。所有患者均行直接、間接免疫熒光檢查及組織病理檢查，確診58例。

1.2 入選標準①疑似天皰瘡，且臨床資料完整；②皮損面積10%以上，表現(xiàn)為糜爛、紅斑，可伴有大皰、水皰；③簽署知情同意書。排除已確診且接受過治療的患者。

1.3 方法①采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r／min轉(zhuǎn)速分離血清，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清抗Dsg1抗體，試劑盒（株式會社醫(yī)學生物學研究所，國械注進20152402484）；采 用ELISA測定血清抗Dsg3抗體，試劑盒（株式會社醫(yī)學生物學研究所，國械注進20152402483），操作嚴格按照試劑盒說明進行。結(jié)果判定：ELISA指數(shù)≥20 U／mL為Dsg1陽性，＜14 U／mL為Dsg1陰性；ELISA指數(shù)≥20 U／mL為Dsg3陽性，＜7 U／mL為Dsg3陰性［4］。②直接免疫熒光檢測取正常皮膚側(cè)進行，間接免疫熒光檢測抽取外周血進行，病理檢查取水皰側(cè)或紅斑側(cè)皮膚進行。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 直接、間接免疫熒光及組織病理檢查結(jié)果83例疑似天皰瘡患者中，58例（69.88%）確診為天皰瘡，其中尋常型天皰瘡（PV）32例，落葉型天皰瘡（PF）21例，紅斑型2例，增殖型3例。

2.2 抗Dsg1抗體、抗Dsg3抗體的診斷效能 抗Dsg1抗體的靈敏度、特異度、準確度分別為89.66%、100.00%、92.77%；抗Dsg3抗體的靈敏度、特異度、準確度分別為56.90%、100.00%、69.88%。見表1、表2。

表1 抗Dsg1抗體結(jié)果（例）

表2 抗Dsg3抗體結(jié)果（例）

2.3 抗Dsg1抗體、抗Dsg3抗體對PV、PF的鑒別診斷32例PV患者抗Dsg3抗體陽性率高于抗Dsg1抗體，21例PF患者抗Dsg1抗體陽性率高于抗Dsg3抗體（P＜0.01）。見表3。

表3 抗Dsg1抗體、抗Dsg3抗體對PV、PF的鑒別診斷［n（%）］

3 討論

天皰瘡的亞型較多，其中以PV、PF最為常見，目前該病的發(fā)病機制尚未明確，主要考慮與機體內(nèi)的抗角質(zhì)形成細胞表面結(jié)構(gòu)蛋白致病性抗體有關(guān)，可引起抗原抗體反應(yīng)，使細胞間黏附性消失，形成水皰［5］。有研究［6］發(fā)現(xiàn)Dsg補償學說，即同一細胞內(nèi)Dsg1、Dsg3共同表達時可起到互補作用。本研究PV患者中有5例抗Dsg1抗體呈陽性，考慮可能與兩種抗體的交叉反應(yīng)有關(guān)，或為Dsg1特殊靶位參與發(fā)病過程。

Dsg3為PV靶抗原，Dsg1為PF靶抗原，而PV又可分為皮膚黏膜型與黏膜主導(dǎo)型，并與不同抗體譜相對應(yīng)，與角質(zhì)形成細胞中Dsg1、Dsg3的分布特點有關(guān)。研究［7－8］表明，Dsg1、Dsg3抗體水平分別與皮膚、黏膜損害程度相關(guān)。有研究［9］通過對疾病初期、控制期、維持期及復(fù)發(fā)期進行Dsg1、Dsg3抗體檢測，結(jié)果表明該檢測方法可應(yīng)用于疾病活動的監(jiān)測，并協(xié)助控制臨床激素治療劑量及預(yù)后預(yù)測。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)直接、間接免疫熒光檢查及組織病理檢查，83例疑似患者中有58例確診為天皰瘡；抗Dsg1抗體陽性52例，靈敏度為89.66%，特異度為100.00%，準確度為92.77%；抗Dsg3抗體陽性33例，靈敏度為56.90%，特異度為100.00%，準確度為69.88%，表明血清抗Dsg1及抗Dsg3抗體對天皰瘡具有一定的診斷價值。天皰瘡的主要致病抗體為Dsg1、Dsg3的免疫球蛋白G（IgG）抗體，因此采用ELISA對患者進行Dsg1、Dsg3抗體檢測具有高敏感度、高特異度。研究［10］表明，Dsg1、Dsg3抗體檢測診斷天皰瘡的敏感度達80%~100%，特異度達95%~100%，與本研究結(jié)果一致。與病理檢查、免疫病理檢查相比，該檢查具有重復(fù)性好、創(chuàng)傷小的優(yōu)勢。32例PV患者抗Dsg3抗體陽性率高于抗Dsg1抗體，21例PF患者抗Dsg1抗體陽性率高于抗Dsg3抗體（P＜0.01），表明抗Dsg1、抗Dsg3抗體對PV、PF具有鑒別診斷價值。

綜上所述，血清抗Dsg1及抗Dsg3抗體對天皰瘡具有一定的診斷價值，且對PV、PF具有鑒別診斷價值，可為臨床診療提供客觀依據(jù)。