利奧西呱聯(lián)合西地那非治療先天性心臟病術(shù)后肺動脈高壓的療效及安全性分析

魏柯欣

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院 心外科重癥監(jiān)護室，河南 洛陽 471000）

肺動脈高壓（PAH）是指肺動脈壓力上升至一定界限值而引發(fā)的一種血流動力學與病理生理狀態(tài)，是先天性心臟?。–HD）患者術(shù)后常見并發(fā)癥之一［1］。既往臨床對CHD術(shù)后PAH多采用內(nèi)皮素受體拮抗劑、前列腺環(huán)素等藥物治療，但部分患者病情控制效果不太理想［2］。研究［3］表明，西地那非對CHD術(shù)后PAH的治療效果顯著，但療效仍有一定的提升空間，建議聯(lián)合其他藥物共同治療。因此，本研究在西地那非基礎(chǔ)上聯(lián)合利奧西呱治療CHD術(shù)后PAH，旨在為CHD術(shù)后PAH治療方案的制定尋找更多依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年3月至2020年5月我院收治的68例CHD術(shù)后PAH患者按照抽簽法分為兩組各34例。所有患者均通過心臟超聲確診為CHD，且滿足PAH相關(guān)診斷標準，患者靜息時肺動脈平均壓（mPAP）≥25 mm Hg，患者及其家屬知情后自愿參與本研究；排除對研究藥物有過敏史、嚴重臟器功能障礙、依從性較差者。本研究已通過本院醫(yī)學倫理委員會的審核。研究組男18例，女16例；年齡9~26歲，平均年齡（18.79±6.20）歲。參照組男16例，女18例；年齡8~27歲，平均年齡（18.72±5.84）歲。兩組的一般資料就差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法參照組服用西地那非治療：兒童按照每次0.3 mg／kg劑量服用枸櫞酸西地那非片（Pfizer Europe MA EEIG，批準文號H20200002），成人按照20 mg／次劑量服用，每天3次。研究組在參照組基礎(chǔ)上服用利奧西呱治療：開始時，按照1 mg／次劑量服用利奧西呱片（Bayer AG，批準文號H20170360），每天3次，然后逐漸增加劑量為2.5 mg／次，每天3次。無法自行服藥的患者可通過胃管注入，同時兩組患者在治療過程中予以吸氧及服用強心劑、抗凝劑、利尿劑等基礎(chǔ)治療。

1.3 觀察指標①治療效果：根據(jù)患者癥狀、心功能改善情況及血管影像結(jié)果進行療效評定。顯效：患者癥狀基本消失，心功能改善2級，同時血管影像結(jié)果提示肺動脈段凸起明顯減輕；有效：患者癥狀得到緩解，心功能改善1級，同時血管影像結(jié)果提示肺動脈段凸起有所減輕；無效：患者癥狀無明顯變化甚至加重，心功能無改善，血管影像結(jié)果提示肺動脈段凸起無變化甚至加重。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②血流動力學指標：于治療前后檢測兩組患者的mPAP、肺血管阻力（PVR）及混合靜脈血氧飽和度（SvO2）。③不良反應(yīng)：記錄并對比兩組患者的頭暈、惡心、胸悶、面部潮紅等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果研究組治療總有效率94.12%，高于參照組的73.53%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的治療效果比較［n（%）］

2.2 血流動力學指標治療后，兩組的mPAP、PVR均降低，SvO2均升高（P＜0.05）；研究組的mPAP、PVR低于參 照組，SvO2高于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血流動力學指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n mPAP（mmHg）PVR（dyn·s·cm-5）SvO2（%）治療前 研究組34 66.50±9.33 1356.49±334.20 65.12±7.53參照組34 65.29±10.15 1398.35±315.20 65.50±8.25 t 0.512 0.531 0.198 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療后 研究組34 47.49±10.18* 869.30±211.77*87.20±10.53*參照組34 56.20±9.52* 985.62±224.28*80.15±9.66*t 3.644 2.199 2.877 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)情況比較［n（%）］

3 討論

PAH是CHD患者術(shù)后較常見的一種并發(fā)癥，主要是由于術(shù)后患者PVR、肺動脈壓力等呈進行性上升而引發(fā)，極易導(dǎo)致患者右心衰竭，嚴重時還可能致殘、致死。目前，臨床治療CHD術(shù)后PAH的相關(guān)藥物有前列腺環(huán)素類藥物、內(nèi)皮素受體拮抗劑及特異性5型磷酸二酯酶（PDE－5）抑制劑等。作為PDE－5抑制劑的代表藥物，西地那非可有效抑制PDE－5表達，提高機體內(nèi)平滑肌細胞中cGMP、cAMP水平，不僅可降低mPAP、舒張肺血管，還具有改善血管重構(gòu)、抑制血小板等作用［4］。近年來，西地那非被廣泛應(yīng)用于PAH的臨床治療中，取得了顯著效果，但療效仍存在一定的提升空間。如何更好地治療CHD術(shù)后PAH成為臨床探討的熱點。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為94.12%，高于參照組的73.53%（P＜0.05）；治療后，研究組的mPAP、PVR低于參照組，SvO2高于參照組（P＜0.05），提示利奧西呱聯(lián)合西地那非治療CHD術(shù)后PAH患者的效果顯著，有助于改善其血流動力學，與程錦等［5］的研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率（11.76% vs.8.82%）比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示利奧西呱聯(lián)合西地那非治療CHD術(shù)后PAH患者不會明顯增加不良反應(yīng)。分析原因為：利奧西呱屬于一種新型的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動劑，主要通過舒張患者血管平滑肌，從而降低mPAP、PVR，提升SvO2，從而發(fā)揮治療效果。同時，利奧西呱還可于低濃度一氧化氮（NO）條件下促進sGC與NO結(jié)合。因PAH患者機體內(nèi)NO處于低水平狀態(tài)，所以相比于依賴NO作用的PDE－5抑制劑（西地那非）而言，利奧西呱可更好地發(fā)揮治療效果［6］。利奧西呱與西地那非聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，從而進一步降低患者的肺動脈壓力，舒張肺血管。

綜上所述，利奧西呱聯(lián)合西地那非治療CHD術(shù)后PAH的效果顯著，可有效改善患者的血流動力學，且不會明顯增加不良反應(yīng)。