血漿置換聯(lián)合膽紅素吸附治療乙型肝炎肝衰竭的臨床效果探討

劉沛，馮耀果

（許昌市中心醫(yī)院 感染科，河南 許昌 461000）

乙型肝炎是一類由乙肝病毒引起的肝臟炎性壞死或纖維化病變，而肝衰竭是在乙型肝炎基礎上出現的肝臟功能失代償，病情兇險，需及時采取規(guī)范的治療措施。目前，人工肝支持系統(tǒng)廣泛應用于乙型肝炎肝衰竭治療中，其中血漿置換（plasma exchange，PE）最為常見，該技術能夠有效清除有害物質，改善患者機體內部環(huán)境，為肝細胞再生創(chuàng)造有利條件［1］，但血漿用量與輸血風險一定程度上限制了血漿置換的使用。有研究［2］指出，膽紅素吸附（bilirubin adsorption，BA）可利用陰離子樹脂有效吸附膽紅素與少量膽汁酸，在一定程度上能彌補PE的不足?；诖?，本研究旨在探討PE聯(lián)合BA治療乙型肝炎肝衰竭患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年7月我院收治的45例乙型肝炎肝衰竭患者作為研究對象，按治療方法不同分為對照組（n＝22）和觀察組（n＝23）。對照組中，男14例，女8例；年齡34~68歲，平均（43.19±2.51）歲；疾病類型：亞急性肝衰竭9例，慢性肝衰竭13例。觀察組中，男13例，女10例；年齡33~69歲，平均（43.50±2.48）歲；疾病類型：亞急性肝衰竭7例，慢性肝衰竭16例。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2入選標準納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》［3］中乙型肝炎診斷標準以及《肝衰竭診治指南（2012年版）》［4］中肝衰竭診斷標準；②治療依從性較好；③患者及家屬對本研究知情同意。排除標準：①其他嗜肝病毒重疊感染；②合并肝性腦病或病毒感染；③合并惡性腫瘤；④合并嚴重免疫系統(tǒng)疾病。

1.3方法所有患者入院后均給予常規(guī)治療，補充維生素、維持水電解質平衡等常規(guī)對癥處理，并根據患者實際情況積極采用恩替卡韋、腺苷蛋氨酸、異甘草酸鎂、拉米夫定或阿德福韋酯等藥物。對照組在常規(guī)治療基礎上采用PE治療：選用WLXGX－888型偉力血液凈化－人工肝支持系統(tǒng)與潔瑞WGF50－PP型血漿分離器，治療前予以抗凝、抗過敏處理；使用單針雙腔導管在股靜脈穿刺，建立體外血液循環(huán)通路；采用新鮮冰凍血漿或新鮮血漿作為置換液，單次血液置換量為2 000~3 000 mL，血液流出速度為80~120 mL／min，血漿分離速度為20~30 mL／min，2 h／次，1次／周，連續(xù)治療4周。觀察組在對照組基礎上采用BA治療：每次PE治療結束后采用HBH－6陰離子樹脂特異性膽紅素吸附器進行膽紅素吸附，2 h／次，目標血漿灌注流量為4~6 L，連續(xù)治療4周。

1.4 評價指標①肝功能指標：采集兩組患者治療前、治療4周后清晨8:00空腹靜脈血5 mL，離心處理后取血清，使用上海紀寧生物科技公司提供的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷氨酰轉肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平。②并發(fā)癥：統(tǒng)計兩組患者治療期間的低血壓、血漿過敏、繼發(fā)性感染、消化道出血等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標治療前，兩組的ALT、GGT、TBIL水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組的血清ALT、GGT、TBIL水平均低于治療前，且觀察組的血清ALT、GGT、TBIL水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前及治療4周后肝功能指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前及治療4周后肝功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n ALT（U／L）GGT（U／L）TBIL（μmol／L）治療前 觀察組23 157.91±11.19 168.91±17.37 198.17±14.39對照組22 158.50±10.73 169.82±17.46 201.38±14.02 t 0.180 0.175 0.758 P 0.858 0.862 0.453治療4周后 觀察組23 93.46±6.72* 76.80±7.58* 90.03±8.15*對照組22 104.24±8.10*129.11±12.16*136.82±10.41*t 4.868 17.402 16.830 P 0.000 0.000 0.000

2.2 并發(fā)癥兩組的并發(fā)癥發(fā)生率（8.70% vs.4.55%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組的并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

目前，臨床多采用人工肝支持系統(tǒng)治療乙型肝炎肝衰竭，其中PE可利用大孔徑中空纖維膜分離技術，將血液中含有毒素的血漿成分濾出膜外并丟棄，同時將等量新鮮冰凍血漿或新鮮血漿與膜內留下的血液有形成分同時回輸至患者體內，可有效清除病毒、蛋白結合性毒素等致病因子，及時補充肝衰竭所缺乏的凝血因子等必需物質，最終達到糾正水電解質紊亂的目的，并暫時替代衰竭肝臟的部分功能［5］。但PE對血漿中小分子的清除作用較差，且容易受到血漿來源的限制；而PE清除毒素的同時還可能會造成部分營養(yǎng)成分如促肝細胞物質的丟失，甚至誘發(fā)“丟失綜合征”。異體血漿的輸入還可能引起感染性休克、蕁麻疹等過敏反應［6］。因此，臨床需積極探尋更有效的治療措施以進一步提高乙型肝炎肝衰竭的治療效果。

本研究顯示，治療4周后，兩組的血清ALT、GGT、TBIL水平均低于治療前，且觀察組的血清ALT、GGT、TBIL水平低于對照組（P＜0.05），提示PE聯(lián)合BA能夠更有效地改善乙型肝炎肝衰竭患者肝功能指標。分析其原因如下：血漿BA所使用的陰離子樹脂吸附劑具有特異性，自身的胺基、羥基、疏水作用與靜電吸附力對膽紅素、脂溶性物質、水溶性的極性物質等均具有較好的吸附作用。血漿中游離的膽紅素被清除后，與血漿白蛋白結合的膽紅素部分解離并再次被吸附，而白蛋白及凝血因子未被吸附清除，BA能夠在穩(wěn)定患者凝血功能的基礎上最大限度地清除游離脂肪酸、未結合膽紅素等物質，阻斷肝損害的惡性循環(huán)，為肝功能恢復、肝細胞再生或肝移植創(chuàng)造有利條件［7－8］。BA與PE協(xié)同作用可形成優(yōu)勢互補，提高治療效果，進一步改善患者的肝功能指標。此外，本研究結果還顯示，治療期間兩組的并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明BA聯(lián)合PE治療乙型肝炎肝衰竭不會增加并發(fā)癥發(fā)生風險，安全性較高。

綜上所述，PE聯(lián)合BA治療乙型肝炎肝衰竭效果顯著，可明顯改善患者的肝功能，且安全性較高，值得臨床推廣應用。