八寶丹膠囊聯(lián)合替諾福韋治療乙型病毒性肝炎的臨床研究

張虎平，馬艷品

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院1感染科，2腫瘤科，河南 洛陽 471000）

乙型病毒性肝炎是乙型肝炎病毒引發(fā)的肝臟傳染病，臨床多見肝區(qū)痛、食欲不振、惡心等癥狀，嚴(yán)重時甚至出現(xiàn)肝功能損傷，危害極大。因此，患者一旦確診，需及時采取合理有效手段進(jìn)行治療，以有效降低其機(jī)體炎性反應(yīng)，保護(hù)其肝功能。替諾福韋作為一種核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可防治乙型肝炎病毒傳染，在乙型病毒性肝炎治療中應(yīng)用較多［1］。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乙型病毒性肝炎屬 “脅痛”范疇，治療應(yīng)以清熱利濕為主。八寶丹膠囊作為一種中藥制劑，有清熱利濕、解毒止痛之功效［2］?；诖?，本研究選取2018年1月至2020年12月我院收治的100例乙型病毒性肝炎患者，旨在探討八寶丹膠囊聯(lián)合替諾福韋的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年12月我院收治的100例乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各50例。對照組男25例，女25例；年齡41~63歲，平均年齡（50.36±3.15）歲；病程2個月~2年，平均病程（1.41±0.98）年。觀察組中男26例，女24例；年齡42~64歲，平均年齡（51.17±3.18）歲；病程2個月~2年，平均病程（1.42±0.16）年。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》［3］中乙型病毒性肝炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證依據(jù)：《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（第4版）［4］中肝膽濕熱證，主癥：脅肋脹痛或灼熱疼痛、劇痛，口苦口黏，胸悶納呆；次癥：惡心嘔吐，小便黃赤，大便不爽，或兼有身熱惡寒，身目發(fā)黃；舌脈：舌紅苔黃膩，脈弦滑數(shù)。

1.3入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②器官功能正常；③認(rèn)知功能正常；④患者及其家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤疾??；②試驗藥物過敏；③合并胃腸道疾??；④近期內(nèi)接受其他治療方案。

1.4 方法對照組采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片［海思科制藥（眉山）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193087，規(guī)格：300 mg］口服治療，300 mg／次，1次／d，連續(xù)治療4周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用八寶丹膠囊（廈門中藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10940006，規(guī)格：0.3 g／粒）口服治療，0.6 g／次，2~3次／d，連續(xù)治療4周。

1.5 評價指標(biāo)①肝功能指標(biāo)：抽取兩組患者治療前及治療4周后清晨空腹靜脈血4 mL，以3 000 r／min離心處理10 min后，取上層血清，采用全自動生化分析儀［艾維德醫(yī)療器械（上海）有限公司，型號：iChem 4800G］檢測血清總膽紅素（TBil）、總膽汁酸（TBA）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平。②不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組患者治療期間呼吸困難、惡心嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)治療前，兩組的血清TBil、TBA、AST、ALT水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療4周后，兩組的血清TBil、TBA、AST、ALT水平低于治療前，且觀察組的血清TBil、TBA、AST、ALT水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別n TBil（μmol／L）TBA（μmol／L）AST（U／L）ALT（U／L）治療前 觀察組50 40.51±3.87 20.14±3.17 74.14±6.69 64.14±4.57對照組50 40.48±3.85 20.13±3.16 73.89±6.61 63.72±4.56 t 0.039 0.016 0.188 0.460 P 0.969 0.987 0.851 0.647治療4周后 觀察組50 19.32±3.36*9.87±2.53*51.48±5.06*42.52±4.52*對照組50 26.57±3.40*14.12±2.55*62.23±5.12*51.12±4.47*t 10.725 8.366 10.560 9.566 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不良反應(yīng)治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.00% vs.4.00%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)情況比較［n（%）］

3討論

乙型病毒性肝炎至今尚無特效治療手段，臨床多通過藥物治療來減輕患者肝功能損傷，改善患者臨床癥狀。替諾福韋是一種核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其進(jìn)入機(jī)體后水解成替諾福韋雙磷酸鹽。替諾福韋雙磷酸鹽可通過競爭性結(jié)合天然脫氧核糖底物，抑制病毒聚合酶，從而在與DNA整合后終止DNA鏈，起到抗乙型肝炎病毒的作用，進(jìn)而降低乙型肝炎病毒對機(jī)體肝功能的損傷［5－6］，但替諾福韋長期服用不良反應(yīng)較明顯，影響治療效果。祖國醫(yī)學(xué)將乙型病毒性肝炎納入“脅痛”范疇，多為情志不舒、久病體虛、飲食不節(jié)，引發(fā)氣血瘀滯，加之濕熱侵襲，蘊(yùn)結(jié)于肝，以致肝失疏瀉、靜脈失養(yǎng)，發(fā)為肋痛，故治療應(yīng)以清熱利濕為主。八寶丹膠囊作為中藥制劑，其中牛黃有開竅、涼肝、息風(fēng)、解毒之功；蛇膽有清熱解毒、化痰鎮(zhèn)痙之功；羚羊角有平肝息風(fēng)、清肝明目、散血解毒之功；珍珠有安神定驚、解毒生肌之功；三七有散瘀止血、消腫定痛之功；麝香有開竅醒神、活血通經(jīng)、消腫止痛之功；諸藥聯(lián)用具有清熱利濕、解毒止痛的功效［7－8］。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，兩組的血清TBil、TBA、AST、ALT水平低于治療前，且觀察組的血清TBil、TBA、AST、ALT水平低于對照組，表明八寶丹膠囊聯(lián)合替諾福韋治療乙型病毒性肝炎較替諾福韋單一用藥效果更好，可明顯改善患者肝功能。分析其原因可能是八寶丹膠囊中牛黃、三七、麝香有保肝抗炎的作用，可通過減少肝細(xì)胞病變性壞死來改善患者肝功能。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，表明八寶丹膠囊聯(lián)合替諾福韋治療乙型病毒性肝炎的安全性較好。分析其原因可能是八寶丹膠囊為中藥制劑，藥性較為溫和，對機(jī)體刺激較小，不會明顯增加用藥不良反應(yīng)。

綜上所述，八寶丹膠囊聯(lián)合替諾福韋治療乙型病毒性肝炎療效確切，可明顯改善患者肝功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。