氟康唑聯(lián)合醋酸曲安奈德益康唑軟膏治療真菌性外耳道炎的療效及對血清炎性因子水平的影響

陳裕光，黃雁云，徐永城

（佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院 耳鼻喉科，廣東 佛山 528315）

真菌性外耳道炎較為常見，多由挖耳或游泳所致，患者可出現(xiàn)耳內(nèi)發(fā)癢、悶脹感，伴有少量水樣分泌物，嚴(yán)重者還可出現(xiàn)耳鳴、聽力減退等癥狀，給患者日常生活帶來較大困擾［1］。目前，臨床治療多以抗真菌為主，醋酸曲安奈德益康唑軟膏較為常用，其中硝酸益康唑?yàn)檫溥蝾悘V譜抗真菌藥，可干擾真菌細(xì)胞膜的生物合成，抑制核糖核酸合成，促進(jìn)真菌凋亡；曲安奈德為糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、止癢及抗過敏作用，利于減輕臨床癥狀，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。但單藥抗真菌效果有限，難以徹底清除致病菌［2］。氟康唑?qū)儆诜蝾惪拐婢幬?，其抗菌譜更廣，對白色念珠菌、新型隱球菌、大小孢子菌等均具有強(qiáng)力滅活作用，將其直接注入患者外耳道，可縮短藥物起效時(shí)間，快速升高病灶處藥物濃度，以抑制真菌生長繁殖，加快耳部炎癥消退。鑒于此，本研究分析氟康唑聯(lián)合醋酸曲安奈德益康唑軟膏治療真菌性外耳道炎的臨床效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2020年5月至2020年11月我院收治的100例真菌性外耳道炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各50例。對照組男32例，女18例；年齡25~63歲，平均年齡（42.18±5.13）歲；病變部位：單耳29例，雙耳21例；病程3~18個(gè)月，平均病程（8.65±1.12）個(gè)月；體重42~86 kg，平均體重（63.14±4.08）kg。觀察組男34例，女16例；年齡25~65歲，平均年齡（42.22±5.15）歲；病變部位：單耳30例，雙耳20例；病程3~18個(gè)月，平均 病 程（8.67±1.14）個(gè) 月；體 重43~88 kg，平 均 體 重（63.17±4.11）kg。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》［3］中真菌性外耳道炎相關(guān)診斷；伴隨耳內(nèi)奇癢、悶脹感；檢查可見灰白色、灰黃色或灰黑色團(tuán)塊狀、粉末狀堆積物；病程≥3個(gè)月；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)體免疫缺陷；肝腎功能障礙；對本研究用藥過敏；精神障礙。

1.3 方法對照組予以醋酸曲安奈德益康唑軟膏（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020126）治療，外耳道清洗后，取適量醋酸曲安奈德益康唑軟膏涂抹于患處，早晚各1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用氟康唑（商品名：大扶康，F(xiàn)AREVA AMBOISE，進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：JX20120094）治療，清洗外耳道后，抽取2 mL氟康唑氯化鈉注射液緩慢推入外耳道內(nèi)，至藥液近外耳道口，然后壓耳進(jìn)行耳浴，使外耳壁和鼓膜充分接觸藥液，保持患耳向上10 min，早晚各1次，擦干，涂抹醋酸曲安奈德益康唑軟膏。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效：顯效：癥狀消失，外耳道皮膚正常，真菌涂片陰性；有效：癥狀明顯減輕，外耳道皮膚輕微充血，真菌涂片陰性；無效：癥狀無改善，真菌涂片陽性?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②血清炎性因子水平：于治療前及治療2周后采集兩組患者空腹血3 mL，離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素－6（IL－6）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。③不良反應(yīng)：包括惡心、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 血清炎性因子水平治療后，觀察組的IL－6、CRP、TNFα水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組的血清炎性因子水平比較（±s）

組別n IL－6（pg／mL）CRP（mg／L）TNF－α（pg／mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組50 28.96±2.25 14.32±1.68 25.41±2.12 6.89±1.13 15.34±2.04 4.69±1.02對照組50 29.04±2.28 17.02±1.85 25.54±2.17 9.04±1.34 15.41±2.07 7.03±1.26 t 0.177 7.640 0.303 8.673 0.170 10.207 P 0.860 0.000 0.763 0.000 0.865 0.000

2.3 不良反應(yīng)對照組出現(xiàn)1例惡心、2例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%（3／50）。觀察組出現(xiàn)2例惡心、2例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%（4／50）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.154，P＝0.695）。

3 討論

真菌性外耳道炎發(fā)病復(fù)雜，受機(jī)體抵抗力下降、不潔物挖耳等多種因素影響，曲霉菌、念珠菌等真菌可于外耳道大量繁殖，侵襲皮膚角質(zhì)層，引起皮膚及皮下組織彌漫性炎癥，誘發(fā)耳內(nèi)奇癢等一系列癥狀［4］。醋酸曲安奈德益康唑軟膏是該病常用治療藥物，成分包括醋酸曲安奈德和硝酸益康唑。硝酸益康唑?yàn)檫溥蝾悘V譜抗真菌藥，其作用機(jī)制與克霉唑相同，能干擾真菌細(xì)胞膜的生物合成而破壞其膜系統(tǒng)，抑制核糖核酸合成，對皮膚癬菌、酵母菌、雙相型真菌、曲菌等具有殺菌或抑菌作用［5］，對葡萄球菌、鏈球菌、破傷風(fēng)桿菌等也有一定的抗菌作用。曲安奈德為糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、止癢及抗過敏作用，但單一用藥效果有限，且部分患者涂藥過多易阻塞耳道，引起鼓膜損傷。

炎性反應(yīng)在病情進(jìn)展也占據(jù)重要地位，真菌感染后可引起局部炎性反應(yīng)，促進(jìn)炎性因子釋放，損傷外耳道皮膚黏膜。IL－6、CRP、TNF－α屬于常見炎性因子，其中IL－6能誘導(dǎo)免疫細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，加快炎性細(xì)胞生成；CRP屬于急性時(shí)相蛋白，機(jī)體發(fā)生感染后其血清水平迅速升高，提示機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)；TNF－α參與炎性反應(yīng)的多個(gè)階段，誘導(dǎo)多種炎性物質(zhì)分泌，擴(kuò)大炎癥級聯(lián)反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后IL－6、CRP、TNF－α水平低于對照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明氟康唑聯(lián)合醋酸曲安奈德益康唑軟膏治療真菌性外耳道炎效果顯著，可降低患者體內(nèi)炎性因子水平，減輕外耳道損傷，促進(jìn)臨床癥狀消失，且不良反應(yīng)少。氟康唑?qū)儆谶量╊惪拐婢帲渖锢枚雀?、毒副作用小，將其注射入患者外耳道后，長時(shí)間浸潤病灶組織，利于局部藥物濃度快速升高，減輕瘙癢等癥狀，其作用機(jī)制與醋酸曲安奈德益康唑軟膏相似，可高度選擇性抑制真菌細(xì)胞色素P450活性，干擾真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成，以阻止真菌細(xì)胞膜合成，加快真菌逐漸凋亡，從而抑制多種致病菌增殖生長，并可促使其胞質(zhì)膜結(jié)構(gòu)和功能受損，干擾細(xì)胞代謝，誘導(dǎo)其細(xì)胞內(nèi)過氧化物堆積，導(dǎo)致真菌細(xì)胞壞死。氟康唑聯(lián)合醋酸曲安奈德益康唑軟膏可協(xié)同增效，進(jìn)一步提高抗真菌效果，以徹底清除致病菌，加快癥狀緩解。

綜上所述，氟康唑聯(lián)合醋酸曲安奈德益康唑軟膏可提高真菌性外耳道炎患者的臨床療效，減輕耳部炎性反應(yīng)，加快病情康復(fù)，且安全性高。