孕激素聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜癌的臨床療效觀察

李淑紅，薛惠英，劉現(xiàn)紅

（安陽(yáng)市人民醫(yī)院 婦科，河南 安陽(yáng) 455000）

子宮內(nèi)膜癌是一種臨床上較為普遍的惡性腫瘤疾病，近年來其發(fā)病率逐漸呈遞增趨勢(shì)，且患者呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展，對(duì)女性身體健康及生命安全造成嚴(yán)重影響［1］。目前，子宮內(nèi)膜癌的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，大多數(shù)患者在患病初期的臨床癥狀并不明顯，隨著病情進(jìn)展則會(huì)出現(xiàn)陰道排液、子宮出血、腹部疼痛等情況， 致死率較高， 臨床治療難度增加［2］。 研究［3］表明，采用米非司酮治療子宮內(nèi)膜癌患者能夠獲得較好的臨床效果，但不能有效抑制子宮內(nèi)膜癌的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移，在臨床應(yīng)用中受到限制。研究［4］表明，孕激素治療對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)有較好的抑制效果，同時(shí)抑制子宮內(nèi)膜癌的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。本研究觀察孕激素聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年12月我院收治的80例子宮內(nèi)膜癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)手術(shù)病理診斷為子宮內(nèi)膜癌；②存在不同情況的腹痛、月經(jīng)失調(diào)、陰道不規(guī)則流血等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤疾??；②肝、腎功能嚴(yán)重障礙；③對(duì)本研究藥物過敏；④妊娠及哺乳期女性。依據(jù)治療方法不同將其分為研究組與對(duì)照組各40例。研究組年齡33~68歲，平均年齡（54.2±3.0）歲；病程1~6年，平均病程（3.4±1.5）年；腫瘤分型：腺癌12例，鱗癌18例，透明細(xì)胞癌10例；疾病分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。對(duì)照組年齡31~66歲，平均年齡（54.0±3.2）歲；病程1~5年，平均病程（3.2±1.3）年；腫瘤分型：腺癌11例，鱗癌20例，透明細(xì)胞癌9例；疾病分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期8例。兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法對(duì)照組采用米非司酮口服治療，80 mg／次，1次／d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用孕激素口服治療，孕激素藥物為醋酸甲羥孕酮，400 mg／次，1次／d。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：治療后患者腫瘤病灶完全消失；部分緩解（PR）：治療后患者腫瘤病灶體積縮小>50%，且無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（NC）：治療后患者腫瘤病灶體積縮小25%~50%；進(jìn)展（PD）：治療后患者腫瘤病灶體積縮小不明顯，且伴有新病灶出現(xiàn)。總有效率＝（CR例數(shù)＋PR例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②檢測(cè)并比較兩組患者治療前后的蛋白表達(dá)情況。采用免疫組化染色切片評(píng)分法進(jìn)行判定，若存在棕黃色顆粒則為陽(yáng)性表達(dá)，其中增殖細(xì)胞核（PCNA）、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、BCL2相關(guān)X的蛋白質(zhì)（BAX）均定位于細(xì)胞核。依據(jù)染色強(qiáng)度劃分為無棕黃色顆粒（0分）、淺棕黃色顆粒（1分）、亮棕黃色顆粒（2分）、棕褐色顆粒（3分）4個(gè)等級(jí)，對(duì)10個(gè)高倍鏡視野進(jìn)行計(jì)數(shù)，并將其陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占細(xì)胞總數(shù)的百分比分為5個(gè)等級(jí)：0%~5%（0分）、6%~25%（1分）、26%~50%（2分）、51%~75%（3分）、76%~100%（4分）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組治療總有效率為70.0%，顯著高于對(duì)照組的47.5%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n（%）］

2.2 蛋白表達(dá)情況治療后，研究組的PCNA、ER、PR水平低于對(duì)照組，BAX水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的蛋白表達(dá)情況比較（±s，分）

表2 兩組的蛋白表達(dá)情況比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n PCNA ER PR BAX治療前 研究組40 0.6±0.2 2.6±0.3 3.1±0.8 0.2±0.1對(duì)照組40 0.6±0.1 2.4±0.6 3.4±0.9 0.2±0.1 t 0.000 1.886 1.576 0.000 P 1.000 0.063 0.119 1.000治療后 研究組40 0.2±0.1* 0.4±0.1* 0.5±0.2* 0.6±0.2*對(duì)照組40 0.5±0.1* 1.0±0.4* 1.7±0.6* 0.4±0.1*t 13.416 9.204 12.000 5.657 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是臨床中較為普遍且病情發(fā)展較為迅速的婦科疾病，其發(fā)病率僅次于乳腺癌與宮頸癌，是一種較為常見的女性惡性腫瘤疾病，晚期復(fù)發(fā)率相對(duì)較高，且患者預(yù)后情況較差。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制可能與子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受雌激素刺激等情況有關(guān)［5］。米非司酮屬于抗雌激素的常用藥物，可有效抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)及腫瘤細(xì)胞增殖，在加速癌細(xì)胞凋亡的同時(shí)使其抗腫瘤功能得到充分發(fā)揮［6］。但米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的抑制效果并不明顯，不利于提高總體療效。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為70.0%，顯著高于對(duì)照組的47.5%（P＜0.05），表明米非司酮聯(lián)合孕激素治療子宮內(nèi)膜癌患者能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖情況，提高其臨床療效。米非司酮能夠有效激活抗凋亡因子，從而有效抑制腫瘤細(xì)胞再生，并通過抑制癌細(xì)胞增殖及加速癌細(xì)胞凋亡，充分發(fā)揮抗子宮內(nèi)膜癌的效果。孕激素能夠有效降低雌激素受體的產(chǎn)生，干擾體內(nèi)雌激素水平，從而顯著降低雌激素致癌作用。另外，孕激素對(duì)癌細(xì)胞具有較好的抑制效果，可有效延緩RNA與DNA復(fù)制，在抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)能加速其萎縮凋亡［7］。本研究結(jié)果還顯示，治療后，研究組的PCNA、ER、PR水平低于對(duì)照組，BAX水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示米非司酮聯(lián)合孕激素治療對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖具有較好的抑制效果，并有效抑制癌細(xì)胞浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。分析原因可能為：米非司酮聯(lián)合孕激素治療使細(xì)胞周期出現(xiàn)停滯，癌細(xì)胞分化逐漸趨向成熟，并能有效抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖情況，從而加速癌細(xì)胞凋亡。米非司酮能夠顯著降低孕激素受體q17型表達(dá)，從而使癌細(xì)胞阻滯于G1期，有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，加速癌細(xì)胞凋亡。此外，米非司酮借助抗孕激素、孕激素樣作用及非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素等功能充分發(fā)揮其抗腫瘤效果，米非司酮與孕激素的聯(lián)合使用能充分發(fā)揮協(xié)同作用，使癌細(xì)胞分化更加成熟，細(xì)胞核內(nèi)染色質(zhì)聚集，從而有效抑制子宮內(nèi)膜癌組織增生情況，加速癌細(xì)胞凋亡［8］，進(jìn)而取得較好的臨床治療效果。

綜上所述，米非司酮與孕激素聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜癌患者，能夠有效抑制癌細(xì)胞增殖，顯著提高癌細(xì)胞凋亡率，從而獲取較好的臨床治療效果，值得推廣應(yīng)用。