降鈣素原聯(lián)合乳酸檢測(cè)在術(shù)后細(xì)菌性顱內(nèi)感染診斷中的應(yīng)用

王 蕾 孔 芝 王鳳娟 紀(jì)雪梅

急性細(xì)菌性顱內(nèi)感染（acute bacterial intracranial infection，ABII）是神經(jīng)外科開顱術(shù)后最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，病死率較高，嚴(yán)重影響病人的臨床預(yù)后[1]。顱腦術(shù)后病人普遍存在應(yīng)激反應(yīng)、出血和植入物等對(duì)中樞神經(jīng)的刺激，術(shù)后出現(xiàn)輕度體溫升高、白細(xì)胞輕度升高及心率加快等顱內(nèi)無(wú)菌性炎癥反應(yīng)表現(xiàn)，不易鑒別早期ABII[2]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是近年發(fā)現(xiàn)的對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素具有較高敏感性和特異性的血清標(biāo)志物，對(duì)細(xì)菌感染性疾病早期臨床診斷、判斷病情具有重要意義[3]。乳酸（lactic acid，LA）是組織無(wú)氧酵解的產(chǎn)物，在顱內(nèi)細(xì)菌性感染時(shí)腦脊液LA較血清明顯升高[4]。本文探討腦脊液PCT 與LA 在顱腦術(shù)后發(fā)熱病人病因診斷及指導(dǎo)治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2018 年6 月至2019 年6月我院神經(jīng)外科接受顱腦手術(shù)且術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱的267 例病人的臨床資料，其中男116 例，女151 例；年齡27～67歲，平均（42.56±9.37）歲。51例確診為ABII（感染組），216 例無(wú)ABII（非感染組）。感染組男31例，女20 例；年齡38～67 歲，平均（47.19±10.22）歲。非感染組男85 例，女131 例；年齡27～62 歲，平均（41.23±11.34）歲。兩組性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。ABII 診斷依據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部2001 年發(fā)布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[5]。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①接受顱腦手術(shù)；②術(shù)后3～7 d體溫≥38 ℃。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病及慢性??；②合并其他器官感染。

1.3 檢測(cè)方法 術(shù)后監(jiān)測(cè)體溫，1 次/4 h。術(shù)后3～7 d出現(xiàn)體溫超過≥38 ℃，即刻抽取靜脈血，檢測(cè)血常規(guī)、LA 和PCT；行腰椎穿刺術(shù)檢查腦脊液常規(guī)、生化、細(xì)菌培養(yǎng)、LA和PCT。

血清及腦脊液PCT 及LA 檢測(cè)由本院檢驗(yàn)科完成，儀器和試劑均采購(gòu)于德國(guó)BERTHOLD 公司，使用PCT KRYPTOR/時(shí)間分辨免疫增強(qiáng)發(fā)射分析技術(shù)對(duì)血清及腦脊液PCT 進(jìn)行定量檢測(cè)。LA 測(cè)定采用美國(guó)強(qiáng)生干化學(xué)分析儀VITROS250配套試劑檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0軟件處理；計(jì)量資料采用表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各檢測(cè)指標(biāo)的比較 感染組體溫明顯高于非感染組（P＜0.05）。感染組血清和腦脊液PCT均明顯高于非感染組（P＜0.01）。感染組血清LA 高于非感染組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；感染組腦脊液LA 明顯高于非感染組（P＜0.01）。感染組腦脊液白細(xì)胞數(shù)明顯高于非感染組（P＜0.01），感染組腦脊液糖含量明顯低于非感染組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組指標(biāo)檢測(cè)的比較

2.2 血清和腦脊液PCT 和LA 診斷ABII 的靈敏度與特異度 血清PCT≥0.05 ng/ml 診斷ABII 的靈敏度和特異度分別為92.16%、91.20%，正確指數(shù)和符合率分別為83.36%、91.39%。腦脊液PCT≥0.05 ng/ml 診斷ABII 的靈敏度和特異度分別為98.04%、97.69%，正確指數(shù)和符合率分別為95.73%、97.75%。血清LA≥2 mmol/L 診斷ABII 的靈敏度為82.35%，特異度為26.39%；腦脊液LA≥3 mmol/L 診斷ABII 的靈敏度為96.08%，特異度為63.89%。見表2。

表2 血清和腦脊液PCT、LA診斷急性細(xì)菌性顱內(nèi)感染的特異度及靈敏度

3 討論

ABII 是顱腦術(shù)后最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，早期診斷、早期有效的治療是改善病人臨床預(yù)后的關(guān)鍵。病原學(xué)檢查是診斷ABII的金標(biāo)準(zhǔn)，但培養(yǎng)周期長(zhǎng)且陽(yáng)性率低，僅有10%左右。等待微生物培養(yǎng)結(jié)果再行抗菌治療，則不可避免的造成病情延誤。腦脊液常規(guī)和生化檢查是目前診斷ABII的常用指標(biāo)，受血性腦脊液及無(wú)菌性腦膜炎等因素影響，常無(wú)法準(zhǔn)確判斷是否存在ABII。

PCT 是一種由166 個(gè)氨基酸構(gòu)成分子量為13 000 的沒有激素活性糖蛋白，為人體降鈣素前體[6]。Tang等[7]報(bào)道PCT在診斷細(xì)菌性感染中具有極高的特異性。PCT在細(xì)菌感染檢測(cè)的敏感性和特異性均在90%以上，特別是在膿毒癥，特異度和敏感度均高達(dá)100%[8]。顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染合并肺炎等相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率較高，血清PCT受多種因素影響，合并肺部感染時(shí)常影響結(jié)果判讀。腦脊液PCT主要由血清PCT 透過血腦屏障而來，因此腦脊液PCT 水平主要受血清PCT 水平和血腦屏障通過率兩個(gè)因素影響。顱內(nèi)感染狀態(tài)下，血腦屏障受到損害，通過率明顯增加，并與感染程度正相關(guān)[9]。本文結(jié)果顯示，血清PCT≥0.05 ng/ml診斷ABII的靈敏度和特異度分別是92.16%、91.2%；而腦脊液PCT診斷ABII的靈敏度和特異度則高于血清PCT，分別為98.04%和97.69%。

LA是組織在缺氧狀態(tài)下能量代謝的產(chǎn)物，反映組織氧供應(yīng)及氧消耗情況。腦組織血液灌注降低情況下，如彌漫性腦水腫等，腦氧供降低，腦組織無(wú)氧酵解增加，導(dǎo)致LA 升高[10]。研究顯示腦脊液LA 主要反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)糖酵解代謝的狀況，不受血液LA 水平影響[11]。腦脊液氧含量低于血液，腦出血破入腦室后，血性腦脊液內(nèi)細(xì)胞增多氧供應(yīng)相對(duì)降低，LA產(chǎn)生明顯升高。其機(jī)制可能為，顱內(nèi)細(xì)菌性感染時(shí)，腦脊液細(xì)菌數(shù)量巨大，同時(shí)大量白細(xì)胞進(jìn)入腦脊液吞噬細(xì)菌，需氧量劇增，腦脊液氧含量降低，LA產(chǎn)生增加。我們檢測(cè)顱腦術(shù)后發(fā)熱病人腦脊液LA，其診斷ABII 的靈敏度和特異度分別是96.08%和63.89%；診斷特異度較低，主要說明腦脊液LA 在診斷ABII時(shí)存在較多影響因素，主要因素包括腦組織血液供應(yīng)及血性腦脊液情況，臨床需注意區(qū)分[12]。

總之，血清和腦脊液PCT以及腦脊液LA檢測(cè)可提高顱腦術(shù)后發(fā)熱病人ABII的診斷準(zhǔn)確率，有助于早期診斷，早期針對(duì)性治療。