復(fù)方丹參片輔助治療對(duì)急性腦梗死患者炎癥指標(biāo)及血清LP、PAF、LP-PLA2水平的影響

李賽梅

（遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院），遼寧 阜新 123000）

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)急重癥，短時(shí)間內(nèi)大腦急性缺氧缺血，會(huì)造成不可逆的損傷，導(dǎo)致腦細(xì)胞的死亡，出現(xiàn)意識(shí)障礙，甚至危及生命安全[1]。目前，臨床常通過(guò)超早期溶栓治療急性腦梗死，發(fā)病至就診＜3 h為最佳溶栓時(shí)間，但多數(shù)患者受限于治療時(shí)間窗，而錯(cuò)失溶栓機(jī)會(huì)[2]。因此，為最大程度減少腦損傷，促進(jìn)局部腦血流灌注，實(shí)施有效的治療具有重要意義。復(fù)方丹參片為中成藥，有理氣止痛、活血化瘀、芳香開(kāi)竅的功效，同時(shí)，可保護(hù)神經(jīng)功能，近年來(lái)，在急性腦梗死治療中應(yīng)用較廣泛[3]。基于此，本研究旨在探究復(fù)方丹參片輔助治療對(duì)急性腦梗死患者炎癥指標(biāo)及血清LP、PAF、LPPLA2水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年8月至2019年8月收治的急性腦梗死患者86例，根據(jù)盲抽法分為兩組，各43例。觀察組男25 例，女18 例；年齡47～75 歲，平均年齡（63.35±6.54）歲；發(fā)病至就診時(shí)間10～25 h，平均（14.26±1.38）h；多發(fā)性梗死6例，腔隙梗死9例，基底節(jié)區(qū)梗死28例。對(duì)照組男24例，女19例；年齡48～76歲，平均年齡（63.64±6.72）歲；發(fā)病至就診時(shí)間10～24 h，平均（14.45±1.51）h；多發(fā)性梗死9例，腔隙梗死8例，基底節(jié)區(qū)梗死26例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者家屬均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)CT 或腦部MRI 確診者；無(wú)嚴(yán)重精神系統(tǒng)障礙者；凝血機(jī)制正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏或有過(guò)敏史者；存在心、肝、腎等器官功能異常者；不能配合治療或中途退出者；存在代謝性、感染性及自身免疫性疾病者。

1.3 方法 所有患者實(shí)施輸氧、降顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥干預(yù)。對(duì)照組采用舒血寧注射液（山西太原藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021962）治療，在250 mL 5%葡萄糖注射液中加入5 mL 舒血寧注射液，行靜脈滴注，每天1 次，7 d 為1 個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服復(fù)方丹參片（吉林省華僑藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z22024056，規(guī)格：0.3 g/片）治療，每次3片，每天3次，持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清脂蛋白（LP）、血小板活化因子（PAF）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶（LP-PL）A2 水平。分別于治療前、治療2周后，清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清。采用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α 水平，采用ELISA 檢測(cè)LPPLA2、PAF水平，采用免疫比濁法檢測(cè)LP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組炎癥指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周后，兩組hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組炎癥指標(biāo)比較（x±s）Table 1 Comparison of inflammatory markers between the two groups(x±s)

2.2 兩組生化相關(guān)指標(biāo)水平比較 治療前，兩組生化相關(guān)指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2 周后，兩組LPPLA2、PAF、LP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組生化相關(guān)指標(biāo)水平比較（x±s）Table 2 Comparison of biochemical related indexes between the two groups(x±s)

3 討論

近年來(lái)，急性腦梗死發(fā)病率不斷增加，具有較高的致殘率和死亡率，且呈年輕化趨勢(shì)，其病因與肥胖、吸煙、高血脂癥、糖尿病等因素有關(guān)，因腦動(dòng)脈粥樣硬化至管腔狹窄、閉塞，造成腦部供血不足中斷，導(dǎo)致腦組織缺氧缺血，進(jìn)而造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷或病變[5]。因此，在腦梗死急性期需采取有效的方法，使缺血區(qū)的腦灌注在短期內(nèi)恢復(fù)，抑制血栓形成，有效保護(hù)腦細(xì)胞，改善微循環(huán)，幫助患者恢復(fù)神經(jīng)功能。

有研究[6]發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)與急性腦梗死的發(fā)展密切相關(guān)，存在多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與缺血性腦損傷。hs-CRP由肝細(xì)胞合成，屬于非特異的炎癥標(biāo)志物，具有高度的敏感性，在組織損傷、全身性炎癥或感染時(shí)水平升高，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。TNF-α由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，對(duì)組織纖溶酶原激活物的形成有抑制作用，可阻礙纖溶過(guò)程，影響血管內(nèi)微環(huán)境，并刺激微血管內(nèi)皮表面白細(xì)胞的粘附性增強(qiáng)，導(dǎo)致血栓形成[7]。LP-PLA2作為缺血性卒中和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，屬于炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，具有催化作用，可加速氧化型游離脂肪酸、溶血卵磷脂等形成，并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊產(chǎn)生，而相關(guān)研究[8]發(fā)現(xiàn)，腦梗死神經(jīng)功能缺損與LPPLA2密切相關(guān)，同時(shí)，可作為腦梗死治療新的靶點(diǎn)，適用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及病情監(jiān)測(cè)。PAF的生物學(xué)活性較為廣泛，可強(qiáng)效集聚血小板，是脂質(zhì)介質(zhì)的一種，在腦缺血、血栓形成等疾病中具有重要作用。LP參與血栓形成，可影響血液黏稠度，也是動(dòng)脈粥樣硬化獨(dú)立高危因素。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組hs-CRP、TNF-α、LP-PLA2、PAF、LP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明在急性腦梗死患者中輔助復(fù)方丹參片治療，可有效改善炎癥狀態(tài)，降低血清LP、PAF、LP-PLA2 水平。分析原因?yàn)椋瑥?fù)方丹參片作為一種理血?jiǎng)?，適用于氣滯血瘀引起的胸痹，其成分包括冰片、三七、丹參，可理氣止痛、活血化瘀。其中，冰片可清熱散毒、開(kāi)竅醒神，主治中風(fēng)痰厥驚癇；三七可活血定痛、化瘀止血，主治瘀血腫痛、血證；丹參可清心除煩、通經(jīng)止痛、祛瘀活血，主治胸痹心痛。現(xiàn)代藥理研究[9]證實(shí)，復(fù)方丹參片可刺激腦內(nèi)毛細(xì)血管，促使其新生，并誘導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)因子表達(dá)，進(jìn)而有效保護(hù)腦組織，減輕缺血所致腦損傷，修復(fù)受損腦組織，同時(shí)，可改善腦部血液循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)。舒血寧適用于心腦血管疾病，可舒張血管，減輕腦組織缺氧、缺血癥狀，保護(hù)神經(jīng)元，有效阻止血栓形成，輔助復(fù)方丹參片治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，有效緩解炎癥，改善微循環(huán)，減輕缺血腦灌注損傷，幫助患者早期恢復(fù)神經(jīng)功能，回歸正常社會(huì)生活[10]。

綜上所述，復(fù)方丹參片輔助治療急性腦梗死患者效果顯著，可有效改善炎癥狀態(tài)，降低血清LP、PAF、LP-PLA2水平，值得臨床推廣運(yùn)用。