生長(zhǎng)抑素聯(lián)合谷氨酰胺對(duì)急性胰腺炎患者胰腺血供狀態(tài)及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

程方喜

（景德鎮(zhèn)第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床常見(jiàn)的消化道系統(tǒng)疾病，患者多因酒精、膽石癥等因素導(dǎo)致胰酶異常激活，引發(fā)胰腺局部炎癥反應(yīng)[1]。該病主要治療方式包括鎮(zhèn)痛、抑酸、抗感染等，對(duì)于癥狀較重者還需給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持。谷氨酰胺（glutamine，Gln）為非必需氨基酸，為腸道黏膜細(xì)胞代謝的主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，保證充足的Gln利于減輕腸黏膜損傷，阻礙病菌通過(guò)腸道進(jìn)入血液循環(huán)，防止AP加劇[2]。AP患者自身合成的Gln不能滿足身體需求，需通過(guò)外部補(bǔ)充，但AP患者消化功能下降，對(duì)Gln吸收能力下降，易影響治療效果，故需聯(lián)合其他藥物治療。生長(zhǎng)抑素具有胰酶抑制作用，能保護(hù)胰腺細(xì)胞，減輕AP 癥狀，還可改善胃腸吸收功能，促進(jìn)Gln 吸收，利于患者恢復(fù)[3]。本研究旨在探究生長(zhǎng)抑素聯(lián)合Gln 對(duì)AP患者胰腺血供狀態(tài)及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年8月于本院接受治療的AP患者70例，隨機(jī)分為兩組，每組35例。對(duì)照組男16例，女19例；年齡24～76歲，平均（54.42±3.31）歲；致病因素：膽源性18例，酒精性6例，高脂血癥8例，其他3例；發(fā)病至就診時(shí)間2～20 h，平均（11.48±2.47）h。觀察組男15 例，女20 例；年齡24～77 歲，平均（54.38±3.27）歲；致病因素：膽源性17例，酒精性7例，高脂血癥9例，其他2例；發(fā)病至就診時(shí)間3～20 h，平均（11.52±2.51）h。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2013 年，上海）》[4]中AP 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)腹部B 超等檢查確診；③患者血清淀粉酶水平超過(guò)正常值3 倍；④患者均為首次接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并膽囊炎、腸梗阻等其他腹部疾病者；②對(duì)本研究藥物不耐受者；③合并惡性腫瘤；④意識(shí)不清或存在精神疾病無(wú)法配合者；⑤合并肝腎功能障礙者；⑥合并免疫功能缺陷及全身性感染疾病者；⑦病情嚴(yán)重需進(jìn)行手術(shù)者。

1.3 方法 兩組均行一般治療，①抑制胃酸：口服蘭索拉唑腸溶片（樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181202、20190801，規(guī)格：15 mg/片），每次30 mg，每天1次；②抑制蛋白酶：靜注烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181103、20190901，規(guī)格：2 mL∶10萬(wàn)U/支），每次10萬(wàn)U，溶于500 mL葡萄糖注射液（石藥銀湖制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181104、20190603，規(guī)格：100 mL∶5 g/支），靜滴1～2 h，患者癥狀減輕后逐漸減量；③抗感染：靜脈滴注注射用亞胺培南西司他丁鈉（Sun Pharmaceutical Industries Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100698，規(guī)格：1.0 g/支），具體劑量根據(jù)患者感染程度而定，一般每天1～2 g，分3 次滴注，間隔6 h 給藥，每次滴注時(shí)間≥30 min，連續(xù)治療14 d。

1.3.1 對(duì)照組 采用丙氨酰谷氨酰胺注射液（Fresenius Kabi Austria GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150560，規(guī)格：100 mL∶20 g/支）治療，靜注前按1∶5 比例加入復(fù)方氨基酸注射液（B.Braun Melsungen AG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20171149，規(guī)格：500 mL:50 g/支），靜注2 mL/kg，每天1 次，注意控制輸注速度，最大不超過(guò)0.1 g/（kg·h），連續(xù)治療14 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予注射用生長(zhǎng)抑素（成都圣諾生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181104、20190703，規(guī)格：0.25 mg/支）治療，取0.25 mg注射用生長(zhǎng)抑素溶于250 mL葡萄糖注射液，滴注速度為250 mg/h，每天1次，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床指標(biāo)：比較兩組患者腹痛緩解時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間。②胰腺血供狀態(tài)：于治療前、治療14 d后，通過(guò)CT灌注成像檢測(cè)患者胰頭及胰尾血流參數(shù)，包括血流量（blood flow volume，BF）及血容量（blood volume，BV）。③氧化應(yīng)激指標(biāo)：分別于治療前、治療14 d 后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，分離血清，采用比色法測(cè)定丙二醛（malonicdialdehyde，MDA）含量，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過(guò)氧化氫酶（catalase，CTA）含量。④腸黏膜功能：治療前、治療14 d后，采用紫外分光光度法檢測(cè)二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）水平，采用ELISA 法測(cè)定D-乳酸含量，采用動(dòng)態(tài)濁度法測(cè)定內(nèi)毒素水平，試劑盒均購(gòu)自上海紀(jì)寧生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較 觀察組腹痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較（x±s，d）Table 1 Comparison of clinical indicators between the two groups(x±s,d)

2.2 兩組治療前后胰腺血流參數(shù)比較 治療前，兩組胰頭及胰尾BF、BV水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療14 d后，兩組胰頭及胰尾BF、BV 水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后胰腺血流參數(shù)比較（x±s）Table 2 Comparison of pancreatic blood flow parameters between the two groups before and after treatment(x±s)

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組MDA、SOD、CTA 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療14 d后，兩組MDA水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組SOD、CTA 水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（x±s）Table 3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups before and after treatment(x±s)

2.4 兩組腸黏膜功能比較 治療前，兩組DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療14 d 后，兩組DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后腸黏膜功能指標(biāo)比較（x±s）Table 4 Comparison of intestinal mucosal function indexes before and after treatment between the two groups(x±s)

3 討論

AP 起病急、進(jìn)展快，疾病初期常表現(xiàn)為突發(fā)性劇烈腹痛，部分患者還會(huì)伴有惡心、發(fā)熱等癥狀，如不能及時(shí)治療，易造成呼吸困難、低血壓等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起其他器官功能障礙，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[5]。臨床上多采用丙氨酰谷氨酰胺注射液治療AP，該藥進(jìn)入機(jī)體后會(huì)分解為丙氨酸（alanine，Ala）和Gln，其中Ala能改善葡萄糖代謝，促進(jìn)腸道吸收Gln，減少患者腸道黏膜損傷；Gln具有免疫調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌免疫因子，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，延緩AP進(jìn)展，且該藥還可強(qiáng)化腸道營(yíng)養(yǎng)支持，促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖，利于保證患者胃腸屏障的完整性，降低AP誘發(fā)其他器官障礙的風(fēng)險(xiǎn)[6]。但該藥單用無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果，需聯(lián)合其他藥物以提高療效。

BF、BV為常規(guī)血液參數(shù)，BF可體現(xiàn)患者胰腺部位血流容積變化，BV值可反映患者胰腺血細(xì)胞總和，患者胰腺損傷后，胰頭及胰尾血供較差，BF、BV數(shù)值均會(huì)下降。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，觀察組腹痛緩解時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）；治療14 d 后，觀察組胰頭及胰尾BF、BV水平高于對(duì)照組（P＜0.05），表明生長(zhǎng)抑素聯(lián)合Gln可有效緩解AP患者的臨床癥狀，縮短住院時(shí)間，改善胰腺血供狀態(tài)。分析原因?yàn)椋L(zhǎng)抑素具有減少胰腺分泌的作用，能抑制胰酶活性，保護(hù)胰腺細(xì)胞，利于促進(jìn)患者癥狀改善，而AP癥狀減輕后，患者的血管損傷也會(huì)隨著降低，胰腺血供狀態(tài)明顯改善[7]。

CTA、SOD均為機(jī)體抗氧化酶系，SOD能催化游離自由基生成過(guò)氧化氫（hydrogen peroxide，H2O2）和氧，而CTA可幫助H2O2進(jìn)一步分解，防止H2O2的毒害作用；MDA為氧化最終產(chǎn)物，其含量增加預(yù)示氧化損傷。AP發(fā)生時(shí)，CTA、SOD活性受到抑制，MDA含量上升。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，兩組MDA水平均降低，且觀察組MDA水平低于對(duì)照組，兩組SOD、CTA均升高，且觀察組SOD、CTA水平高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明生長(zhǎng)抑素聯(lián)合Gln用于AP患者的治療效果較好，利于抑制患者氧化應(yīng)激狀態(tài)。分析原因?yàn)椋L(zhǎng)抑素能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞生成，增強(qiáng)細(xì)胞免疫能力，改善患者胰腺狀態(tài)，進(jìn)而利于調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)CTA、SOD活性，減少M(fèi)DA生成。

DAO一般存在于腸黏膜細(xì)胞中，AP發(fā)病會(huì)導(dǎo)致患者腸道黏膜屏障功能受損，導(dǎo)致DAO 進(jìn)入血液，含量增加；D-乳酸由腸道菌產(chǎn)生，內(nèi)毒素為細(xì)菌溶解后產(chǎn)生，AP影響下腸道膜通透性改變，D-乳酸、內(nèi)毒素進(jìn)入血液，水平會(huì)異常增加。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，兩組腸黏膜指標(biāo)均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示生長(zhǎng)抑素聯(lián)合Gln 對(duì)促進(jìn)AP 患者腸黏膜功能恢復(fù)具有較好的作用。分析原因?yàn)?，生長(zhǎng)抑素能與胰腺內(nèi)相關(guān)受體結(jié)合，影響?zhàn)つど掀ぜ?xì)胞，改善患者黏膜屏障功能，進(jìn)而降低DAO、D-乳酸及內(nèi)毒素水平，利于患者恢復(fù)[8]。

綜上所述，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合Gln能有效改善AP患者癥狀，縮短住院時(shí)間，調(diào)整患者胰腺血供，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)腸黏膜功能恢復(fù)，值得臨床推廣運(yùn)用。