非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用分子靶向藥物治療的策略

高佳

（江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院 腫瘤化療科，江蘇 連云港 222000）

0 引言

最近幾年以來(lái)，原發(fā)性支氣管肺癌疾病已經(jīng)成為世界上發(fā)病率最高的一類惡性腫瘤，根據(jù)組織學(xué)診斷以及臨床診治得出，原發(fā)性支氣管肺癌主要包含非小細(xì)胞肺癌以及小細(xì)胞肺癌兩種類型。肺癌疾病中最為多見(jiàn)的組織學(xué)類型為非小細(xì)胞肺癌，在總肺癌數(shù)量中占據(jù)80%~85%，現(xiàn)在臨床中治療肺癌的主要措施為外科綜合性治療，但是在所有獲得明確診斷肺癌病人中，晚期肺癌數(shù)量高達(dá)80%，此類病人已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌病人常規(guī)治療方式主要為以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案化療治療，能夠幫助病人提高一年生存率[1]。大部分晚期非小細(xì)胞肺癌病人中斷治療，主要是由于此類病人無(wú)法耐受化療副作用，最近幾年以來(lái)，分子靶向治療藥物通過(guò)自身安全性以及靶向性等優(yōu)勢(shì)，獲得了臨床的認(rèn)可，目前已經(jīng)成為治療晚期非小細(xì)胞肺癌疾病的新型治療措施[2]。本文針對(duì)88例作為觀察對(duì)象，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌病人接受分子靶向藥物進(jìn)行治療的臨床療效進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2019年10月至2020年10月連云港市第一人民醫(yī)院接診的非小細(xì)胞肺癌病人88例作為本文觀察對(duì)象，根據(jù)所選病人的入院順序?qū)ζ溥M(jìn)行分組，其中44例病人接受常規(guī)化療治療納入到對(duì)照組，剩余44例病人接受分子靶向藥物進(jìn)行治療納入到研究組。對(duì)照組病人中男24例，女20例；年齡22~69歲，平均（44.10±9.38）歲。研究組病人中男25例，女19例；年齡23~71歲，平均（43.40±9.28）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)包含：甘露醇過(guò)敏，紫杉醇過(guò)敏，順鉑或者是其他含鉑化合物過(guò)敏，嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少，明顯肝腎功能不全以及骨髓抑制病人。

1.2 方法。研究組病人接受分子靶向藥物進(jìn)行治療，依照病人的具體病情以及身體情況，每天上午指導(dǎo)病人口服吉非替尼藥物，劑量為250 mg。對(duì)照組病人接受常規(guī)化療治療，第一天為病人提供紫杉醇靜脈輸注，劑量為135 mg紫杉醇混合5%葡萄糖注射液，1~3 d為病人提供靜脈輸注卡鉑，劑量為200 mg混合5%葡萄糖注射液，對(duì)照組病人的化療周期為21 d，給予病人化療2個(gè)周期之后判定臨床療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。比較兩組病人的疾病控制情況和不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。疾病控制情況的判定標(biāo)準(zhǔn)：病人治療之后臨床表現(xiàn)癥狀未產(chǎn)生顯著改善，或是出現(xiàn)加重，代表病情進(jìn)展；病人治療之后腫瘤病灶范圍縮小程度低于30%，代表病情穩(wěn)定；病人治療之后腫瘤病灶范圍縮小超出30%，但是沒(méi)有完全消失，代表部分緩解；病人治療之后腫瘤病灶完全消失，代表完全緩解[3]。不良反應(yīng)包含皮疹、骨髓抑制、惡心、腹瀉、嘔吐以及間質(zhì)性肺炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本文研究數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)，分析數(shù)據(jù)結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2 結(jié)果

研究組病人接受分子靶向藥物治療之后的疾病控制率明顯高于對(duì)照組，兩者對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1；研究組44例病人中出現(xiàn)惡心1例，腹瀉1例，皮疹1例。對(duì)照組44例病人中出現(xiàn)骨髓抑制3例，嘔吐3例，惡心4例，間質(zhì)性肺炎3例，皮疹2例，腹瀉2例，研究組病人治療之后出現(xiàn)不良反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組，兩者對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 兩組病人疾病控制率對(duì)比[n（%）]

3 討論

由于現(xiàn)在人類工業(yè)的飛速發(fā)展，對(duì)于環(huán)境欠缺保護(hù)，霧霾天氣逐漸增多，空氣質(zhì)量相對(duì)較差，導(dǎo)致最近幾年以來(lái)我們國(guó)家肺癌疾病的臨床發(fā)病率快速升高。非小細(xì)胞肺癌屬于臨床中最為多見(jiàn)的一類肺癌類型病人，臨床表現(xiàn)包含發(fā)熱、血痰、胸痛、咳嗽以及氣促等，對(duì)于初期非小細(xì)胞肺癌病人能夠接受手術(shù)、中醫(yī)、放療以及化療等治療措施，但是由于晚期非小細(xì)胞肺癌病人的病情過(guò)于嚴(yán)重，無(wú)法良好的控制住病情，導(dǎo)致病人的生存時(shí)間受到威脅。常規(guī)化療方案治療基因未突變或是其他分型肺癌存在理想的治療效果，但是針對(duì)出現(xiàn)基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療效果往往不佳，主要是由于晚期非小細(xì)胞肺癌病人處在免疫抑制狀態(tài)，病人身體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞能夠利用多種途徑，避過(guò)機(jī)體免疫監(jiān)視，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞快速增加。由于現(xiàn)在人們對(duì)于分子遺傳學(xué)的了解不斷深入，晚期非小細(xì)胞肺癌疾病能夠被再次細(xì)分成為各種分子亞型，由此產(chǎn)生各類分子靶向治療藥物，吉非替尼屬于一類選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可以對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子受體的轉(zhuǎn)移與生長(zhǎng)產(chǎn)生間接控制，進(jìn)一步起到控制病情發(fā)展的作用。根據(jù)研究資料表明，對(duì)于放化療治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌病人采取吉非替尼治療，依舊存在一定的臨床療效，能夠改善病人的耐受性以及生活質(zhì)量[4]。根據(jù)本文對(duì)比研究資料可見(jiàn)，研究組病人接受分子靶向藥物治療之后的疾病控制率明顯高于對(duì)照組，研究組病人治療之后出現(xiàn)不良反應(yīng)情況明顯低于對(duì)照組，兩者對(duì)比差異明顯。

表皮生長(zhǎng)因子受體屬于原癌基因的主要表達(dá)產(chǎn)物，作為表皮生長(zhǎng)因子受體中的重要一員，表皮生長(zhǎng)因子受體通過(guò)胞外配體結(jié)合區(qū)、胞內(nèi)肌酶區(qū)以及跨膜區(qū)所組成，在哺乳類動(dòng)物的纖維母細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、上皮細(xì)胞以及角質(zhì)形成細(xì)胞等普遍存在，在配體連接到細(xì)胞外配體時(shí)能夠引發(fā)信號(hào)，利用跨膜區(qū)域傳達(dá)到細(xì)胞內(nèi)激酶區(qū)域，絡(luò)氨酸激酶結(jié)構(gòu)域受到激活，對(duì)于細(xì)胞的增殖與生長(zhǎng)，抗凋亡和遷移產(chǎn)生調(diào)控效果，腫瘤的預(yù)后、浸潤(rùn)以及轉(zhuǎn)移和其表達(dá)密切相關(guān)。現(xiàn)在臨床中已經(jīng)研發(fā)出針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體通路的抑制劑，比較常見(jiàn)的為吉非替尼與厄洛替尼，他們?cè)谥委熆鼓[瘤作用中能夠打斷表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。近幾年來(lái)，由于對(duì)于肺癌靶向藥物治療的研究不斷深入，新靶點(diǎn)和其抑制劑隨之出現(xiàn)，其中包含絲美替尼與曲美替尼等，對(duì)于多種腫瘤能夠發(fā)揮放化療敏感性以及抗腫瘤活性，其中曲美替尼屬于高選擇性細(xì)胞間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，主要針對(duì)治療基因擴(kuò)增。雖然傳統(tǒng)的放化療治療非小細(xì)胞肺癌病人已經(jīng)非常完善與成熟，但是也會(huì)引發(fā)各類副作用，病人的治療耐受性比較差，生存期相對(duì)比較短的局限性，分子靶向藥物應(yīng)為具有獨(dú)特的安全性、靶向性以及有效性，在抗非小細(xì)胞肺癌疾病治療中具有無(wú)可比擬的作用，由于新靶點(diǎn)的研究和靶向藥物的研發(fā)，分子靶向抗腫瘤藥物的使用前景更加廣闊，將引領(lǐng)非小細(xì)胞肺癌疾病的治療進(jìn)入到新時(shí)期[5]。

綜上所述，給予非小細(xì)胞肺癌病人分子靶向藥物進(jìn)行治療的臨床療效顯著，治療安全性高。