大黃蟄蟲湯加減聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果

郭超年

龍巖慈愛醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，福建龍巖 364000

近些年來，隨著社會(huì)的快速發(fā)展以及人們生活水平的提高，使得人們的生活方式與飲食習(xí)慣均發(fā)生了改變，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。而糖尿病周圍神經(jīng)（DPN）作為糖尿病患者最常見的并發(fā)癥之一，具有病程較長、發(fā)病率較高等特點(diǎn)[1]。DPN 可累及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，屬于比較常見的慢性、遠(yuǎn)端及對稱性多神經(jīng)變化與自主神經(jīng)病變[2]。對于DPN患者而言疾病發(fā)生后可表現(xiàn)出四肢麻木、疼痛等一系列臨床癥狀，病情嚴(yán)重者甚至還會(huì)出現(xiàn)肌肉萎縮的情況；若不及時(shí)采取有效的治療措施則可增大患者截肢、致殘的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這不僅會(huì)導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，甚至還會(huì)對患者的生命安全構(gòu)成威脅[3]。目前，臨床多采用抗氧化應(yīng)激、改善微循環(huán)的西藥藥物治療DPN 疾病，雖能取得一定的治療效果；但卻無法有效消除引起疾病發(fā)生的病因，阻止患者的病情進(jìn)展,且單一應(yīng)用西藥治療,遠(yuǎn)期療效不佳,可增加患者的耐藥性,容易發(fā)生藥物不良反應(yīng),不利于患者康復(fù)[4]。因此，該文主要將該院2018 年9 月—2020 年9 月收治的80 例DPN患者作為研究對象,探析采用大黃蟄蟲湯加減聯(lián)合甲鈷胺治療后的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為該院收治的DPN 患者（n=80），按不同的治療方式分組，單純組（n=40）采用甲鈷胺治療，男21例（52.50%）、女19 例（47.50%）；最小者年齡52 歲，最大者年齡79 歲，平均（68.18±3.47）歲；最短病程2 年，最長病程11 年，平均（6.05±1.25）年。聯(lián)合組（n=40）在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合大黃蟄蟲湯加減治療，男23 例（57.50%）、女17 例（42.50%）；最小者年齡53歲，最大者年齡80 歲，平均（68.21±3.45）歲；最短病程2 年，最長病程12 年，平均（6.08±1.22）年。對比兩組患者的基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均對該研究知情，簽訂同意書；②均符合DPN 疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并確診為DPN；③該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意；④臨床資料完整者；⑤無精神障礙、溝通障礙、認(rèn)知障礙者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出該研究者；②對該研究應(yīng)用藥物過敏者；③由其他原因（靜脈血栓、藥物等）引起的DPN 者；④伴有心肝腎等重要臟器嚴(yán)重障礙者；⑤合并血液或是免疫系統(tǒng)等疾病者。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受一系列對癥治療措施，例如：①血糖控制；②血壓與血脂調(diào)節(jié)；③飲食指導(dǎo)；④運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等。

單純組采用甲鈷胺片（國藥準(zhǔn)字H20143107）口服治療，0.5 mg/次，3 次/d。連續(xù)治療1 個(gè)月為1 個(gè)療程。

聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合大黃蟄蟲湯加減治療。基礎(chǔ)配方：水蛭9 g；大黃9 g；桃仁、土鱉蟲、杏仁各15 g；黃芩、芍藥、生地20 g；黃連30 g。加減治療：①對于氣血兩虛者，加黃芪、黨參；②對于陽虛者，加桂枝、制附子；③對于陰虛顯著者，加麥冬、北沙參。將上述藥材與水煎煮后服用，1 劑/d，分早晚服用；再在藥渣中加水進(jìn)行熏蒸或足浴。連續(xù)治療1 個(gè)月為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床治療療效評估：①經(jīng)治療后，患者的自覺癥狀均消失，腱反射基本恢復(fù)正常狀態(tài)，且肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前比較，增長幅度＞5 m/s 或是恢復(fù)正常，為顯效；②經(jīng)治療后，患者的自覺癥狀顯著改善，腱反射還為完全恢復(fù)正常，且肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前比較有變換，但增長幅度＜5 m/s，為有效；③經(jīng)治療后，患者的病情無變化或是進(jìn)一步加重，為無效。臨床治療總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

（2）血液流變學(xué)指標(biāo)水平評估：抽取兩組患者治療前、治療后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血作為標(biāo)本，離心處理后，采用自動(dòng)血流變分析儀檢測全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積[6]。

（3）神經(jīng)傳導(dǎo)速度評估：采用肌電圖神經(jīng)誘發(fā)電位儀測定兩組患者治療前、治療后的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCY）與感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCB）[7]。

（4）統(tǒng)計(jì)兩組患者發(fā)生頭痛頭暈、胸悶、心慌、疲乏無力的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究所得到的數(shù)據(jù)均錄入至Excel 2010 中予以校對，采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療療效對比

聯(lián)合組臨床治療總有效率為90.00%明顯高于單純組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,見表1。

表1 兩組臨床治療療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)水平對比

兩組患者治療前血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后聯(lián)合組全血黏度、血漿黏度以及紅細(xì)胞壓積指標(biāo)均明顯低于單純組，且治療后各指標(biāo)水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平對比（）

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平對比（）

2.3 兩組患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比

兩組患者治療前的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后聯(lián)合組患者的MNCY、SNCB的正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著大于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比[（）,m/s]

表3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比[（）,m/s]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

聯(lián)合組和單純組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.00%、35.00%，聯(lián)合組明顯低于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率情況對比[n(%)]

3 討論

DPN 作為糖尿病的常見慢性并發(fā)癥之一，指的是排除其他原因后糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙的相關(guān)癥狀，以感覺與自主神經(jīng)癥狀為主要臨床癥狀的疾病[8]。該疾病發(fā)生后早期階段患者無明顯癥狀，具有病程緩慢的特點(diǎn)，若不及時(shí)采取治療措施可導(dǎo)致患者致殘，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，臨床關(guān)于DPN 疾病的發(fā)病機(jī)制暫時(shí)還未完全明確，可能與神經(jīng)電生理變化、氧化應(yīng)激損傷、免疫代謝紊亂等因素密切相關(guān)[9]。現(xiàn)階段，臨床多采用西藥藥物治療DPN 患者，以改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)以及改善機(jī)體氧化-應(yīng)激反應(yīng)為主要措施；并通知指導(dǎo)患者合理飲食、適宜鍛煉來控制機(jī)體血糖水平[10]。值得注意的是，對于DPN 患者來講，即使將血糖嚴(yán)格控制在正常范圍內(nèi)，雖能延緩疾病的發(fā)展，但不能防治患者的神經(jīng)病變發(fā)生、發(fā)展[11]。因此，臨床需繼續(xù)探討一種效果更佳、安全系數(shù)更高的方案來治療DPN 患者。

在我國中醫(yī)學(xué)中將糖尿病歸屬于“消渴”范疇中，并認(rèn)為疾病的發(fā)病病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)。而DPN 則為消渴病日久出現(xiàn)肢體麻木、冷痛等癥狀的總稱，多歸于“痿病”等范疇；故此在治療的時(shí)候應(yīng)采用扶正去邪、利濕消腫、化瘀通絡(luò)的方法[14]。該研究結(jié)果中，聯(lián)合組采用大黃蟄蟲湯加減聯(lián)合甲鈷胺治療后，其臨床治療總有效率明顯高于單純組（P<0.05）。李飛等[12]學(xué)者的研究中，將32 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為實(shí)驗(yàn)對象，根據(jù)入院順序分為對照組（n=16，采用甲鈷胺治療）與觀察組（n=16，大黃蟄蟲湯加減聯(lián)合甲鈷胺治療），結(jié)果顯示：觀察組臨床治療有效率明顯高于對照組，與該研究結(jié)果一致。其原因分析可能為：甲鈷胺作為一種甲基化維生素B12，患者服用后能夠參與到細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)與脂肪的代謝中，有助于修復(fù)患者受損的周圍神經(jīng)軸突細(xì)胞，促使患者的神經(jīng)傳導(dǎo)加快，以此來改善的臨床癥狀[13]。同時(shí)與中醫(yī)聯(lián)合治療，根據(jù)患者的實(shí)際情況辯證論治，則能起到優(yōu)勢互補(bǔ)的作用，對提高臨床治療效果具有非常積極的作用。該研究中，聯(lián)合組血液流變學(xué)指標(biāo)水平、神經(jīng)傳導(dǎo)速度與單純組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其原因分析可能為：①高血糖損傷患者的神經(jīng)，脂質(zhì)代謝異?？蓳p傷患者的神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能，從而降低患者舒血管因子的產(chǎn)生，進(jìn)而影響髓鞘修復(fù)功。當(dāng)患者的血液黏稠升高后，則可誘發(fā)血栓形成，最終加重患者的病情[14]。甲鈷胺具有促進(jìn)髓鞘脂質(zhì)卵磷脂合成的作用，從而促使患者受損的神經(jīng)加快恢復(fù)速度，進(jìn)而改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)與代謝，有助于患者的髓鞘修復(fù)、受損的軸突部位再生[15]。②大黃蟄蟲湯加減方中的大黃具有瀉火祛瘀、活血化瘀之功效；黃連與黃芩具有瀉火解毒、清熱燥濕之功效、芍藥具有通順血脈之功效；若諸多味藥材共同應(yīng)用，則能起到活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)的作用[16]。且經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃連有提高胰島素敏感性、降血糖的作用；赤芍、桃仁有改善血液循環(huán)的作用；水蛭具有增加微循環(huán)灌注，抑制、溶解血栓形成的作用[17]。二者聯(lián)用可起到祛瘀不傷正、扶正不留邪的功效，能顯著改善患者的周圍神經(jīng)與血管供應(yīng)情況，進(jìn)而達(dá)到改善患者微循環(huán)血流量的作用。該研究結(jié)果中表示，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于單純組（P<0.05）。由于患者的病程較長，所以需長期服用藥治療，甲鈷胺雖然能改善患者的病癥，但長期服藥患者容易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，遠(yuǎn)期療效不佳；若是聯(lián)合中醫(yī)治療則能能起到調(diào)理患者機(jī)體平衡、降低西藥副的作用，促使患者加快康復(fù)[18]。

綜上所述，采用大黃蟄蟲湯加減聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病患者，能取得較好的效果，不僅能減輕患者的病癥，還能改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)水平，提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，對穩(wěn)定患者的病情、確?；颊叩陌踩哂蟹浅７e極的意義，值得臨床應(yīng)用。