探討老年糖尿病患者臨床檢驗(yàn)?zāi)虬椎鞍?、免疫球蛋白G 及β2 微球蛋白臨床分析

林道烺，陳潔瓊，王巧蘭

福建省級機(jī)關(guān)醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建福州 350002

糖尿病是常見的以持續(xù)性血糖升高為主要特征的一種慢性代謝性疾病，與胰島素分泌缺陷和（或）功能受損有關(guān)。臨床上可以分為1 型糖尿病和2 型糖尿病兩類，1 型糖尿病主要發(fā)生在30 歲以下的年輕群體中，而2 型糖尿病則主要發(fā)生在中老年群體中，其在所有糖尿病患者中占比超過90%[1]，是最主要的糖尿病類型。由于糖尿病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，遺傳因素、年齡因素、環(huán)境因素、生活習(xí)慣因素以及種族因素等都可能是誘發(fā)糖尿病的原因，因而目前臨床上也沒有根治糖尿病的手段和特效藥物，只能通過飲食、運(yùn)動、口服或注射藥物的方式實(shí)現(xiàn)對血糖水平的控制，避免疾病的進(jìn)展[2]。但是鑒于糖尿病是一種慢性的、長期性的疾病，患者與疾病共生共存的過程中，難免會因身心的倦怠或者其他因素導(dǎo)致血糖控制不佳的情況。因而，長期患病的患者往往會隨著疾病的進(jìn)展對其他組織結(jié)構(gòu)（如心臟、腎臟、血管、周圍神經(jīng)、眼部、足部等）造成影響，出現(xiàn)一系列的并發(fā)疾病，糖尿病腎病就是常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一[3]。以之為例，相關(guān)調(diào)查顯示，糖尿病腎病發(fā)生率的不斷升高，現(xiàn)已經(jīng)成為導(dǎo)致終末期腎臟疾病的第二大原因，危及患者的生命安全[4]。特別是對于老年糖尿病患者而言，隨著其年齡的增長，身體各項(xiàng)機(jī)能不斷退化，免疫力降低，各種并發(fā)癥的發(fā)生率明顯更高，患者的病情進(jìn)展往往也更快。因而，對老年糖尿病患者病情的有效診斷對于維護(hù)患者的健康，保障患者的生命安全具有十分重要的意義[5]。該文選取2018 年11月—2020 年11 月間收治的老年糖尿病患者500 例作為研究對象，旨在研究尿白蛋白、免疫球蛋白G 以及β2微球蛋白3 項(xiàng)指標(biāo)的臨床檢驗(yàn)對于患者的診斷及應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的老年糖尿病患者500 例作為研究對象，患者均符合世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖值在7.0 mmol/L 及以上和（或）餐后2 h血糖值在11.1 mmol/L 及以上?；颊叩呐R床資料真實(shí)完整有效，年齡在60 歲及以上，且患者對研究的內(nèi)容知情同意，自愿參與該次研究，簽署《知情同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心血管功能異常、高血壓等疾病的患者；合并肝臟功能異常、血液系統(tǒng)功能障礙的患者；合并惡性腫瘤的患者；合并精神功能障礙，無法配合檢查的患者；患者合并其他影響檢測結(jié)果的疾病。

患者中，男女各有271 例和229 例；平均年齡為（68.2±4.6）歲；平均體質(zhì)量為（66.7±5.4）kg。

按照患者的病情嚴(yán)重程度，對其進(jìn)行組內(nèi)再分組，單純糖尿病組患者309 例，其中，男性患者和女性患者分別有167 例、142 例；平均年齡為（67.9±4.9）歲；平均體質(zhì)量為（66.9±5.5）kg。糖尿病腎病組患者191 例，其中，男女分別有104 例和87 例；平均年齡為（69.5±6.1）歲；平均體質(zhì)量為（65.3±5.0）kg。

以同期收治的健康志愿者500 名作為對照，其中，男女分別有263 名和237 名；其平均年齡為（66.3±5.1）歲；平均體質(zhì)量為（65.7±5.8）kg。

各組在性別、年齡、體質(zhì)量的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有1 000 例受檢者在接受檢查前常規(guī)進(jìn)行知識宣教，告知檢查相關(guān)注意事項(xiàng)，要求所有糖尿病患者在檢查前的3 d 內(nèi)做好嚴(yán)格的飲食控制，志愿者在檢查前24 h 不得暴飲暴食。在檢查前禁食10～12 h 以上。

選擇在受檢者禁食后的次日清晨，采集其晨起首次小便的尿液作為檢驗(yàn)樣本，注意采集患者的中段尿。將其保存于低溫冰箱中，待檢。通過羅氏Cobas 702 型全自動生化分析儀和西門子特定蛋白儀BNP 及其配套試劑分別對尿白蛋白、免疫球蛋白G 以及β2微球蛋白的水平進(jìn)行測定。檢測時(shí)嚴(yán)格遵照儀器操作說明來進(jìn)行[6]。

1.3 觀察指標(biāo)

分別對老年糖尿病患者和健康志愿者的尿白蛋白（mALB）、免疫球蛋白G（Ig G）以及β2微球蛋白（β2-MG）的水平以及陽性率進(jìn)行測定、計(jì)算和比較。

同時(shí)，對單純糖尿病組和糖尿病腎病組的老年糖尿病患者的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白水平、陽性率進(jìn)行測定、計(jì)算和比較。

其中，mALB 的正常參考范圍是：0～14.8 mg/L；Ig G的正常參考范圍是：0～5.45 g/L；β2-MG 的正常參考范圍是：0～154 μg/L[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2 微球蛋白測定值和檢驗(yàn)陽性率比較

研究組患者的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白測定值、檢驗(yàn)陽性率均顯著高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1、表2。

表1 兩組受檢者的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2 微球蛋白檢驗(yàn)結(jié)果比較（）

表1 兩組受檢者的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2 微球蛋白檢驗(yàn)結(jié)果比較（）

表2 兩組受檢者的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2 微球蛋白檢驗(yàn)陽性率比較[n(%)]

2.2 單純糖尿病和糖尿病腎病患者的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2 微球蛋白測定值和檢驗(yàn)陽性率比較

對老年糖尿病患者進(jìn)行再分組后，可見糖尿病腎病組患者的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白測定值、檢驗(yàn)陽性率均顯著高于單純糖尿病組患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3、表4。

表3 單純糖尿病和糖尿病腎病患者的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2 微球蛋白檢驗(yàn)結(jié)果比較（）

表3 單純糖尿病和糖尿病腎病患者的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2 微球蛋白檢驗(yàn)結(jié)果比較（）

表4 單純糖尿病和糖尿病腎病患者的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2 微球蛋白檢驗(yàn)陽性率比較[n(%)]

3 討論

正常情況下，人體的胰島β 細(xì)胞可以分泌并合成胰島素，而胰島素可以隨血液循環(huán)進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，通過與特異性受體的結(jié)合，發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞中糖分代謝的作用。在整個(gè)糖代謝的過程中，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都會導(dǎo)致血糖代謝異常的發(fā)生[8]。如果通過飲食等途徑攝入的糖分無法被正常代謝出現(xiàn)持續(xù)性血糖升高的情況，易導(dǎo)致人罹患糖尿病。一旦患者患糖尿病后，就會面臨無法徹底根治、血糖水平易反復(fù)的情況，需要做好長期控糖的準(zhǔn)備。老年糖尿病患者是糖尿病的主要群體，老年糖尿病患者由于機(jī)體組織器官的老化、功能的衰退，加上其機(jī)體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)的大量流失，代謝能力也會相應(yīng)降低，在其發(fā)生胰島素分泌異常后，更容易引起糖尿病，血糖的控制更加困難，預(yù)后也更差。因而，對糖尿病的早期、及時(shí)診斷、治療對于老年糖尿病患者具有十分重要的意義[9]。做好對患者血糖的有效控制，避免血糖持續(xù)升高，對于糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防也至關(guān)重要。

由于糖尿病患者在患病早期的臨床癥狀較輕，常常只是有一些多是多飲多尿，體質(zhì)量降低的表現(xiàn)，甚至這些表現(xiàn)也不明顯，不進(jìn)行規(guī)律體檢的人或者對糖尿病相關(guān)知識了解不多的人常常會忽略這些癥狀，也不會做出特別的診療；待到癥狀嚴(yán)重到院就診時(shí)，往往患者的糖尿病已經(jīng)比較嚴(yán)重，并出現(xiàn)各種并發(fā)癥狀[10]。常規(guī)血糖指標(biāo)的檢驗(yàn)雖然是診斷糖尿病的重要手段，但是單純的血糖指標(biāo)無法全面反映患者的病情，特別是一些并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展情況。

研究表明，機(jī)體中的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白等3 項(xiàng)指標(biāo)的檢測結(jié)果能對糖尿病的病情進(jìn)行充分反映，且其檢測水平與患者的病情嚴(yán)重程度呈明顯正相關(guān)，表現(xiàn)為病情越嚴(yán)重，其尿白蛋白、免疫球蛋白G 以及β2微球蛋白的檢測值就越高[11]。同時(shí)，這3項(xiàng)指標(biāo)還與患者的腎功能損傷情況息息相關(guān)，在疾病的臨床診斷中，具有重要的參考價(jià)值。

其中，尿白蛋白是在肝臟中合成的一種蛋白質(zhì)，被認(rèn)為是診斷腎功能損傷的金標(biāo)準(zhǔn)。尿白蛋白的白蛋白是重要的屬于血漿蛋白的范疇，由于其分子量可以達(dá)到60 kDa，在正常情況下，因其大分子量的特點(diǎn)，無法通過腎小球基膜，因而正常情況下尿液中的白蛋白含量偏低[12]。但是在腎小球發(fā)生損傷的情況時(shí)，就會導(dǎo)致蛋白質(zhì)濾過屏障-分子篩的作用受到破壞，腎小球基膜通透性相關(guān)增加，尿液中白蛋白的含量隨之提高。

免疫球蛋白G 是血清中免疫球蛋白的主成分，約占血清中免疫球蛋白總含量的3/4，可以充分反映機(jī)體的體液免疫功能狀態(tài)。正常人的免疫球蛋白是由兩條重鏈和兩條輕鏈經(jīng)二硫鍵聯(lián)結(jié)而成的完整分子，人體淋巴系統(tǒng)每天可產(chǎn)生約500 mg 游離輕鏈，輕鏈的分子量小，小分子蛋白質(zhì)能夠通過腎小球基底膜濾過，在腎小管中幾乎完全被重吸收回血循環(huán)中，正常情況下尿液中的輕鏈含量極低，但當(dāng)其尿游離輕鏈升高時(shí)，則提示腎小管重吸收小分子蛋白功能發(fā)生損害[13]。當(dāng)免疫球蛋白單克隆增殖時(shí)導(dǎo)致某一種輕鏈型升高，另一種輕鏈型維持正?；蚪档?，多余的游離輕鏈在未與重鏈裝配即從細(xì)胞內(nèi)分泌排出，引起組織器官損傷，腎臟常為其首發(fā)和最常累及的器官。尿液中免疫球蛋白G 的升高也可腎臟濾過和重吸收功能受損的情況進(jìn)行反映[14]。

β2微球蛋白則與胰島素的分泌密切相關(guān)，β2微球蛋白細(xì)胞可以合成和分泌胰島素，參與血糖代謝[15-17]。正常情況下，無論是血液還是尿液中的β2微球蛋白水平都處在較低水平。其中尿液中的β2微球蛋白排泄量主要受到血液中β2微球蛋白水平與腎小管的重吸收能力影響；血液中的β2微球蛋白需要經(jīng)腎小球?yàn)V過后，被腎近曲小管攝取并降解，但當(dāng)腎小管的重吸收能力降低的情況下，血液中的β2微球蛋白排出量就會出現(xiàn)增高的情況，腎近曲小管無法對其進(jìn)行完全的攝取降解，進(jìn)一步導(dǎo)致尿液中β2微球蛋白水平增加[18]。因而，當(dāng)其檢測值異常升高的情況下，則提示機(jī)體的腎小管濾過率降低，腎小管重吸收負(fù)荷超載功能受損。

該文比較了老年糖尿病患者和健康志愿者的尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白的檢測結(jié)果還有檢測陽性率，均有老年糖尿病患者顯著高于健康志愿者的情況；而對老年糖尿病患者進(jìn)行組內(nèi)再分組和比較后，可見糖尿病腎病的患者各項(xiàng)指標(biāo)檢測值、檢驗(yàn)陽性率顯著高于單純糖尿病患者，提示通過對尿白蛋白、免疫球蛋白G、β2微球蛋白等指標(biāo)進(jìn)行臨床檢驗(yàn)，并對其進(jìn)行定量和定性分析，不僅可以為老年糖尿病患者的診斷提供可靠的依據(jù)，而且能對患者病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行充分判斷，有利于患者的早期治療，值得臨床推廣應(yīng)用。