糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變與糖化白蛋白的相關(guān)性分析

丘玉文，黎麗萍

上杭縣醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建上杭 364200

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，發(fā)病率高[1]。臨床上在對糖尿病進(jìn)行診斷時，空腹血糖與餐后2 h 血糖為主要指標(biāo)[2]。隨著醫(yī)學(xué)水平不斷發(fā)展，臨床上在對糖尿病進(jìn)行診斷時，可以使用的生化指標(biāo)也明顯增加，也使得糖尿病的診斷準(zhǔn)確率不斷提高。糖尿病常容易發(fā)生血脂代謝異常，而使機(jī)體代謝功能出現(xiàn)紊亂。糖尿病腎病屬于糖尿病常見并發(fā)癥，在糖尿病患者群體中的發(fā)病率為20%～40%[3]。早期糖尿病腎病無明顯癥狀，臨床表現(xiàn)主要為微量蛋白尿，及時有效治療干預(yù)，可使病情發(fā)展速度延緩，甚至發(fā)生逆轉(zhuǎn)。糖尿病周圍神經(jīng)病變也屬于糖尿病常見并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚無統(tǒng)一定論[4]。同時在并發(fā)癥發(fā)生的早期階段，并不具備特異性表現(xiàn)，因此易漏診與誤診。糖尿病周圍神經(jīng)病變可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)四肢疼痛、麻木、蟻?zhàn)吒屑安让藁ǜ械扰R床癥狀，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[5]。糖尿病患者自身機(jī)體血糖水平長期控制不良是引發(fā)并發(fā)癥與微血管病變的主要因素，糖化白蛋白是對患者機(jī)體短期血糖控制效果予以反映的有效指標(biāo)，其可對糖化血紅蛋白無法反映患者機(jī)體短期血糖變化的不足進(jìn)行補(bǔ)充[6]。該次研究選取2019 年1 月—2021 年1 月該院收治的糖尿病患者68 例，探討糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變與糖化白蛋白的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的糖尿病患者68 例，其中包括35例糖尿病腎病患者與33 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者。同時選取單純糖尿病患者50 例。糖尿病腎病組男20 例，女15 例；年齡25～88 歲，平均（56.32±4.52）歲；病程2～26 年，平均（10.50±2.51）年。糖尿病周圍神經(jīng)病變組男18 例，女15 例；年齡28～85 歲，平均（56.18±4.40）歲；糖尿病病程2～24 年，平均（10.25±2.37）年。單純糖尿病組男28 例，女22 例；年齡24～82 歲，平均（55.87±4.32）歲；病程2～18 年，平均（6.54±2.01）年。3 組一般資料（除病程）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]；對研究內(nèi)容知情同意；研究經(jīng)倫理委員會審核通過。

排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病腎功能衰竭患者；合并其他嚴(yán)重基礎(chǔ)代謝疾病的患者。

1.2 方法

在患者入院第2 天，采集其晨起空腹靜脈血，采集量為5 mL，放入離心機(jī)內(nèi)以3 000 r/min 離心10 min，離心完成后取上層血清。采用西門子ADVIA CHENMISTRY XPT 全自動生化分析儀對糖化白蛋白、空腹血糖、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、尿素氮、尿酸、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽紅素、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、肌酐、膽固醇進(jìn)行檢測，其中糖化白蛋白的檢測方法為液態(tài)酶法。應(yīng)用肝素抗凝真空管對靜脈血進(jìn)行采集，離心后對血漿進(jìn)行分析，應(yīng)用全自動生化分析儀對同型半胱氨酸水平進(jìn)行檢測。應(yīng)用EDTA 抗凝的真空采血管實(shí)施糖化血紅蛋白水平檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

①糖化白蛋白與糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性；②糖化白蛋白與其他病變的相關(guān)性；③糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險因素分析。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson 相關(guān)系數(shù)行相關(guān)性分析；P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖化白蛋白與糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性

糖尿病腎病組患者的糖化血紅蛋白水平高于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；糖尿病腎病組、糖尿病周圍神經(jīng)病變組的糖尿病病程、糖化白蛋白、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮水平均高于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 糖化白蛋白與糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性（）

表1 糖化白蛋白與糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性（）

2.2 糖化白蛋白與其他病變的相關(guān)性

Pearson 相關(guān)性分析顯示，糖化血紅蛋白、總膽紅素、空腹血糖以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和糖化白蛋白水平呈現(xiàn)為正相關(guān)性（P<0.05）；體質(zhì)指數(shù)、尿酸、肌酐與半胱氨酸水平和糖化白蛋白水平呈現(xiàn)為負(fù)相關(guān)性（P<0.05），見表2。

表2 糖化白蛋白與其他病變的相關(guān)性

2.3 糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險因素分析

多因素分析顯示糖化白蛋白是糖尿病腎病的獨(dú)立危險因素，見表3。

表3 糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險因素分析

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)社會的不斷發(fā)展，人們的生活水平得到明顯提高，但由此也導(dǎo)致不良生活方式的養(yǎng)成，使糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢。同時隨著老齡化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，使糖尿病的發(fā)病變得更為嚴(yán)重[9]。有資料報道稱，我國糖尿病患者中，年齡>60 歲的患者已超過50%，同時其中25%～40%的患者會發(fā)展為糖尿病腎病[10]。糖尿病腎病屬于糖尿病常見并發(fā)癥，其會導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)蛋白尿，且腎功能發(fā)生持續(xù)減退，同時可能引發(fā)心血管疾病的發(fā)生。糖尿病腎病具備較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為糖尿病腎病的發(fā)生受到遺傳因素、氧化應(yīng)激、代謝因素、生物因子、血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活的影響，其會經(jīng)由相應(yīng)途徑使腎臟足細(xì)胞受到損傷[11]。隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)其與炎癥因素、足細(xì)胞損傷均存在關(guān)聯(lián)，同時揭示了糖尿病腎病的發(fā)生是以血流動力學(xué)機(jī)制和代謝紊亂為基礎(chǔ)，以炎性反應(yīng)機(jī)制作為持續(xù)發(fā)展因素[12]。糖尿病周圍神經(jīng)病變屬于糖尿病患者的主要致殘原因，也是誘發(fā)糖尿病的危險因素，會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[13]。

該次研究結(jié)果顯示，糖化血紅蛋白、總膽紅素、空腹血糖以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和糖化白蛋白水平呈現(xiàn)為正相關(guān)性（P＜0.05）；體質(zhì)指數(shù)、尿酸、肌酐與半胱氨酸水平和糖化白蛋白水平呈現(xiàn)為負(fù)相關(guān)性（P＜0.05），且多因素分析顯示糖化白蛋白是糖尿病腎病的獨(dú)立危險因素，糖化白蛋白可對機(jī)體近2～3 周內(nèi)平均血糖水平予以反映，其不但不會受到血紅蛋白變異以及紅細(xì)胞代謝率的影響，同時也不受乳糜、蛋白量、膽紅素與低分子物質(zhì)的影響，因此可作為對糖尿病患者短期血糖代謝控制情況進(jìn)行評價的有效指標(biāo)[14]。同時該次研究中糖尿病腎病患者的糖化白蛋白水平高于單純糖尿病組，糖尿病白蛋白可導(dǎo)致腎小球超濾過，由此使糖尿病患者自身機(jī)體的腎小球功能發(fā)生紊亂，使基膜厚度增加，從而誘導(dǎo)糖尿病腎病的出現(xiàn)[15]。當(dāng)機(jī)體處于高糖環(huán)境時，糖尿病白蛋白可與單核樣細(xì)胞MonoMac6 細(xì)胞進(jìn)行結(jié)合，從而使蛋白激酶C－β 得以激活，促使轉(zhuǎn)化生長因子β 系統(tǒng)得以上調(diào)，進(jìn)而使基因出現(xiàn)過表達(dá)，增加腎小球細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的產(chǎn)物[16-17]。有研究報道顯示，通過為206 例糖尿病患者實(shí)施3 年時間隨訪，結(jié)果顯示相較于未進(jìn)展組，進(jìn)展組的平均糖化白蛋白水平更高，糖化白蛋白屬于糖尿病腎病的獨(dú)立影響因素[18]。該次研究也表明糖尿病白蛋白水平屬于糖尿病腎病的危險因素。

綜上所述，糖化白蛋白與糖尿病腎病的發(fā)病與發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)，是引發(fā)糖尿病腎病的獨(dú)立危險因素。