2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療中采用α-硫辛酸和甲鈷胺的總有效率及藥學(xué)價值探討

張凌霞

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院藥學(xué)部,江蘇無錫 214000

2 型糖尿病在臨床上作為慢性疾病之一，具有較高的發(fā)病率，伴隨病情的進展會發(fā)生很多并發(fā)癥，周圍神經(jīng)病變?yōu)槠渲兄?，因血糖控制不佳，累及神?jīng)系統(tǒng)，進而發(fā)生病變，以肢端刺痛感、麻木，其對觸覺、溫感、痛覺不敏感為主要癥狀[1-2]。在病理上，周圍神經(jīng)病變脫髓鞘（節(jié)段性），較強損害軸索為早期情況，病情發(fā)展到晚期，會損害軸漿轉(zhuǎn)運，減慢逆向快轉(zhuǎn)運，延遲慢轉(zhuǎn)運[3]。患者若僅損傷脫髓鞘，對原發(fā)病進行積極治療，利用甲鈷胺和維生素B1治療，部分髓鞘會再生，但無法完全再生，一旦無損傷、損失，癥狀會得以緩解或減輕。一旦損傷軸索，可能無法再生或減緩再生程度[4]。甲鈷胺可營養(yǎng)神經(jīng)，單用效果一般，常聯(lián)用α-硫辛酸治療，可促進效果提升[5]。該研究選取2019 年3 月—2021 年3 月期間就診于該院的2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者86 例，分析甲鈷胺、α-硫辛酸療法的實行價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為就診于該院的2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者86 例，43 例對照組行甲鈷胺單用療法，年齡45～78 歲,平均年齡（62.78±2.20）歲；23 例男性，20 例女性；病程1～10 個月，平均病程（5.30±0.35）個月。研究組43例行甲鈷胺+α-硫辛酸，年齡44～79 歲，平均年齡（62.80±2.36）歲；24 例男性，19 例女性；病程1～10 個月，平均病程（5.26±0.37）個月。兩組資料實行統(tǒng)計學(xué)計算，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：臨床上明確診斷為2 型糖尿病（餐后2 h血糖11.1 mmol/L 以上，空腹血糖在7.0 mmol/L 以上）；通過綜合、神經(jīng)系統(tǒng)、肌電圖等檢查，周圍神經(jīng)病變明確診斷；清醒意識；患者對該研究知情，對該研究自愿配合；醫(yī)院倫理委員會對該研究批準和通過。

排除標準：糖尿病其他合并癥、并發(fā)癥；其他類型周圍神經(jīng)病變者，比如原發(fā)性；近期接受過系統(tǒng)的治療或服用過治療藥物；對該研究所用治療藥物存在過敏反應(yīng)者；較差依從性，無法遵醫(yī)囑用藥者。

1.3 方法

兩組患者在入院治療時均對其實行合理的運動指導(dǎo)、告知患者作息規(guī)律、對飲食進行有效控制，對血管微循環(huán)改善藥物和抗氧劑藥物禁止服用，并實行降糖治療，主要對胰島素進行皮下注射，控制血糖水平在正常范圍。對照組所用的治療藥物為甲鈷胺（規(guī)格：500 μg）靜脈注射或肌肉注射，劑量為0.5 mg/次，3 次/周。而研究組聯(lián)合應(yīng)用α-硫辛酸（注冊證號H20 150670；規(guī)格：12 mL∶300 mg），靜脈滴注方式給藥，生理鹽水250 mL與α-硫辛酸600 mg 混合液靜脈滴注，1 次/d。

1.4 觀察指標

該研究的觀察指標為：對比兩組治療效果。判定依據(jù)為：治療后患者臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)明顯或基本消失，感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升5.0 m/s 以上或恢復(fù)正常，腱反射基本或完全恢復(fù)正常狀態(tài)判定為顯效；治療后患者臨床表現(xiàn)有所改善，感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升3～5 m/s，腱反射也得以改善判定為有效；以上標準未達到判定為無效。有效率+顯效率=總有效率。對比血糖水平，即空腹、餐后2 h 血糖水平；對比神經(jīng)傳導(dǎo)功能，尺神經(jīng)、正中神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度，前兩者為感覺傳導(dǎo)，后者為運動傳導(dǎo)；發(fā)生不良反應(yīng)情況；對比氧化應(yīng)激指標：MDA、SOD，即丙二醛、超氧化物歧化酶，前者的檢測方法為硫代巴比妥酸法，后者的檢測方法為黃嘌呤氧化酶法。血清標記物：CysC、Hcy，即胱抑素C、同型半胱氨酸，檢測方法為循環(huán)酶法。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間差異比較以t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

與對照組比較，研究組總有效率提升明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者血糖水平對比

兩組患者血糖水平治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組血糖指標與對照組比較均有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖水平對比[（），mmol/L]

表2 兩組患者血糖水平對比[（），mmol/L]

2.3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能對比

與對照組對比，治療后研究組感覺傳導(dǎo)速度、運動傳導(dǎo)速度均優(yōu)化明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能對比[（），m/s]

表3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能對比[（），m/s]

2.4 兩組患者治療安全性對比

兩組治療安全性對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療安全性對比[n(%)]

2.5 兩組患者氧化應(yīng)激指標對比

治療前氧化應(yīng)激指標對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組優(yōu)化明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者氧化應(yīng)激指標對比（）

表5 兩組患者氧化應(yīng)激指標對比（）

2.6 兩組患者血清標記物對比

治療前兩組患者血清標記物對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后與對照組比較，研究組CysC、Hcy均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

表6 兩組患者血清標記物對比（）

表6 兩組患者血清標記物對比（）

3 討論

2 型糖尿病在臨床上作為常見的疾病類型，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)逐年持續(xù)增長的趨勢，其發(fā)病機制為胰島素利用障礙或胰島素相對或絕對分泌不足導(dǎo)致脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物發(fā)生紊亂，主要標志為高血糖[6]；以體質(zhì)量下降、多食、多尿、多飲為臨床典型癥狀，對患者身心健康、生活質(zhì)量、生命安全均造成嚴重的影響[7]。該病一旦發(fā)生，需接受終身治療，臨床治療原則為對血糖水平進行有效控制，延緩病情進展[8]。而病情一旦發(fā)生，會導(dǎo)致各種并發(fā)癥，損傷組織器官和系統(tǒng)，損傷血管、心臟、神經(jīng)、腎、眼等，其中微血管病變?yōu)橐环N常見的并發(fā)癥，而周圍神經(jīng)病變?yōu)槲⒀懿∽兊囊环N，具有復(fù)雜的致病因素，相關(guān)因素包括缺乏維生素、缺乏神經(jīng)生長因子、血管性缺氧、缺血、氧化應(yīng)激等，治療必須及時，否則病情發(fā)展，會累及周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)，使其感覺功能發(fā)生障礙，對其正常生活造成影響，藥物治療為主要治療方式，可對其生活質(zhì)量發(fā)揮改善效果[9]。甲鈷胺作為一種營養(yǎng)神經(jīng)治療藥物，為B12（維生素）衍生物，利用甲基轉(zhuǎn)化，加速髓鞘形成，促進神經(jīng)組織中脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸合成，刺激軸突再生，維持軸索結(jié)構(gòu)，以正常輸送蛋白，使其神經(jīng)組織（損傷）得以改善，對神經(jīng)遞質(zhì)（乙酰膽堿）合成發(fā)揮促進作用，使神經(jīng)傳導(dǎo)速度、臨床癥狀得以改善[10]。然而單用甲鈷胺，卻無法獲得滿意的治療效果，不能對病變進展發(fā)揮有效的抑制作用，因此，臨床上一般選擇聯(lián)合用藥方式。該研究結(jié)果顯示，與α-硫辛酸聯(lián)合應(yīng)用，治療效果顯示，即治療效果顯著提升（97.67% VS 79.07%）（P<0.05）；對比對照組血糖水平，治療后研究組血糖指標均有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；對比對照組神經(jīng)傳導(dǎo)功能，治療后研究組感覺傳導(dǎo)速度、運動傳導(dǎo)速度均優(yōu)化明顯（P<0.05）；兩組治療安全性對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05；對比氧化應(yīng)激指標，研究組治療后優(yōu)化明顯（P<0.05）；比較對照組，治療后研究組CysC、Hcy 均明顯降低（P<0.05）?？梢姡?硫辛酸的應(yīng)用可促進治療效果提升，改善氧化應(yīng)激和血清標記物，提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度，而治療安全性較高。而獲得以上結(jié)果的原因為：α-硫辛酸可發(fā)揮氧化還原（雙重）效果，可將氧化應(yīng)激中活性氧和氧自由基清除，防止氧自由基對神經(jīng)組織發(fā)揮損傷作用，對神經(jīng)組織進行保護，使得內(nèi)皮細胞損傷減輕，使末梢感覺發(fā)生異常得以減輕，使血管微環(huán)境發(fā)揮改善作用，可將Na+-K+-ATP 酶活性增加，對神經(jīng)損傷進行修復(fù)，使得神經(jīng)傳導(dǎo)（小纖維）得以加強，促進神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升。同時α-硫辛酸可將胰島素應(yīng)答能力得以恢復(fù)，恢復(fù)正常糖代謝功能，對血糖水平發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[11-12]。α-硫辛酸+甲鈷胺對周圍神經(jīng)病變進行指導(dǎo)，可將甲硫氨酸合成酶活性增強，對合成卵磷脂發(fā)揮促進作用，使髓鞘得以修復(fù)，使神經(jīng)傳導(dǎo)得以改善[13]。相關(guān)研究顯示周圍神經(jīng)病變中氧化應(yīng)激發(fā)揮著重要的作用，聯(lián)合用藥可將氧化應(yīng)激減輕[14]。α-硫辛酸結(jié)構(gòu)為雙流五元環(huán)，抗氧化作用可在非水溶性和水溶性環(huán)境下開展，可對脂質(zhì)氧化（神經(jīng)阻滯）發(fā)揮抑制作用，使蛋白質(zhì)糖基化得以阻止，以充分利用葡萄糖，避免葡萄糖過多導(dǎo)致病變和神經(jīng)病變，而造成痛覺、感覺發(fā)生異常[15]。兩種藥物聯(lián)用，可對血管內(nèi)皮功能發(fā)揮保護作用，對恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮促進作用，進而對感覺異常發(fā)揮改善作用。Hcy 為氨基酸（巰基）的一種，周圍神經(jīng)病變的高危因素中高Hcy 為其中之一，其發(fā)生代謝紊亂會影響神經(jīng)遞質(zhì)功能，使得神經(jīng)病變發(fā)生[16]。而α-硫辛酸利用抗氧化應(yīng)激使得血管內(nèi)皮受傷途徑被阻斷[17]，同時CysC 會導(dǎo)致平滑肌細胞發(fā)生增殖，微血管病變，α-硫辛酸可對血管微循環(huán)進行改善，促進續(xù)流量提升，對神經(jīng)發(fā)揮營養(yǎng)作用[18]。周圍神經(jīng)病變會使得SOD 活性、抗氧化能力、損傷修復(fù)能力降低，而α-硫辛酸可改善SOD 水平，發(fā)揮抗氧化作用，進而獲得滿意的治療效果[19]。張建剛等[20]研究中選擇100 例2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，比較甲鈷胺單獨治療和甲鈷胺、α-硫辛酸聯(lián)合治療的效果，結(jié)果中顯示，聯(lián)合治療效果提升明顯（90.0% VS 62.0%）（P<0.05）；而不良反應(yīng)對比（6.0% VS 4.0%）（P＞0.05），可見聯(lián)合治療不但效果確切，治療安全性也較高，同時患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能也得以改善，與該研究結(jié)果相一致。該研究也存在一定的不足，研究例數(shù)較少，研究納入標準與排除標準有待進一步完善，數(shù)據(jù)的嚴謹性也需進一步完善，以進一步提升研究的科學(xué)性，為此治療方案的推廣提供更為可靠的支持。

綜上所述，對2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者實行甲鈷胺、α-硫辛酸療法具有較高的價值，其藥學(xué)價值較高，治療效果較高，治療安全性高，同時可改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)和血清標記物，且可改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能，此藥物聯(lián)合方案可行性和有效性較高，建議推廣。