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    神經(jīng)膠質(zhì)瘤中NCAPD2的表達(dá)水平及生物學(xué)意義

    2021-10-10 12:42:32王馨悅馮麟媛韓安娜王藝璇楊萬(wàn)山
    中國(guó)癌癥雜志 2021年9期
    關(guān)鍵詞:突變型復(fù)合物膠質(zhì)瘤

    徐 然,王馨悅,馮麟媛,韓安娜,王藝璇,楊萬(wàn)山,劉 超

    1.延邊大學(xué)腫瘤研究中心,吉林 延吉 133002;

    2.民族地區(qū)高發(fā)腫瘤病理生物學(xué)國(guó)家民委重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(延邊大學(xué)),吉林 延吉 133002;

    3.延邊大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,吉林 延吉 133002

    神經(jīng)膠質(zhì)瘤也稱(chēng)為膠質(zhì)細(xì)胞瘤,是最常見(jiàn)的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,約占所有顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的60%,具有發(fā)病隱匿和惡性程度高等特點(diǎn)。由于其多呈彌漫侵襲性生長(zhǎng),手術(shù)切除效果差,且術(shù)后極易產(chǎn)生化療耐藥[1-3]。因此,探究新的生物標(biāo)志物對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的早期診斷和治療具有重要意義。

    凝縮蛋白復(fù)合物主要參與真核生物的有絲分裂和減數(shù)分裂中染色質(zhì)的凝縮過(guò)程,其在脊椎動(dòng)物中可分為凝縮蛋白復(fù)合物Ⅰ和凝縮蛋白復(fù)合物Ⅱ。這兩種凝縮蛋白復(fù)合物均由SMC亞單位和非SMC亞單位構(gòu)成,其中NCAPG、NCAPH和NCAPD2三種亞基構(gòu)成了凝縮蛋白復(fù)合物Ⅰ的非SMC亞單位,而NCAPG2、NCAPH2和NCAPD3三種亞基構(gòu)成凝縮蛋白復(fù)合物Ⅱ的非SMC亞單位[4]。目前已有文獻(xiàn)報(bào)道了SMC2、SMC4、NCAPD3、NCAPG的功能紊亂會(huì)引起癌癥的發(fā)生、發(fā)展,例如,SMC2的異常表達(dá)與胰腺癌、胃癌及結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)[5-6],SMC4的過(guò)表達(dá)可以顯著提高膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力[7],NCAPH表達(dá)上調(diào)時(shí)與結(jié)直腸癌患者的預(yù)后明顯呈負(fù)相關(guān)[8]。雖已有研究[9]顯示,NCAPD2可作為肝癌和結(jié)直腸癌等的新型治療靶標(biāo),但目前關(guān)于NCAPD2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其分子機(jī)制尚未見(jiàn)報(bào)道。因此,本文旨在探討NCAPD2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及生物學(xué)意義,為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的臨床診療提供可能的生物學(xué)指標(biāo)。

    1 材料和方法

    1.1 病例選擇

    腦膠質(zhì)瘤組織芯片購(gòu)自上海芯超生物科技有限公司,包括120例神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織標(biāo)本和3例正常腦組織標(biāo)本。120例腫瘤患者中女性40例,男性80例;年齡<50歲者79例,≥50歲者41例;浸潤(rùn)周?chē)X組織患者31例,無(wú)浸潤(rùn)患者89例;臨床分期:Ⅰ+Ⅱ期47例,Ⅲ+Ⅳ期73例。

    1.2 細(xì)胞系

    神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系T98G、U87、SHG44、SHG66與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞系NHA均由延邊大學(xué)腫瘤研究中心提供。

    1.3 主要試劑

    NCAPD2抗體購(gòu)自美國(guó)Abcam公司(貨號(hào):ab34338),免疫組織化學(xué)試劑盒、磷酸鹽緩沖液(phosphate-buffered saline,PBS)、檸檬酸緩沖液、蘇木精染劑和二氨基聯(lián)苯胺(diaminobenzidine,DAB)顯色劑均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司,DMEM培養(yǎng)液、胎牛血清(fetal bovine serum,F(xiàn)BS)和青霉素/鏈霉素均購(gòu)自美國(guó)Gibco公司。

    1.4 生物信息學(xué)分析

    運(yùn)用GEPIA數(shù)據(jù)庫(kù)(http://gepia.cancerpku.cn/)[10]分析NCAPD2 mRNA在腫瘤中的表達(dá)情況;運(yùn)用Ualcan數(shù)據(jù)庫(kù)(http://ualcan.path.uab.edu/index.html)[11]分析神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織和正常組織中NCAPD2 mRNA的表達(dá)水平以及其與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系;運(yùn)用UCSC Xena數(shù)據(jù)庫(kù)(http://xena.ucsc.edu/)[12]以及單因素方差分析法分析NCAPD2 mRNA在原發(fā)與復(fù)發(fā)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)情況;運(yùn)用TIMER2.0數(shù)據(jù)庫(kù)(http://timer.cistrome.o r g/)[13]分析NCAPD2在異檸檬酸脫氫酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤與甲基鳥(niǎo)嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(methylguanine methyltransferase,MGMT)突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況;運(yùn)用LinkedOmics數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.linkedomics.org/admin.php)[14]檢索神經(jīng)膠質(zhì)瘤數(shù)據(jù)集,應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析與NCAPD2基因呈正負(fù)相關(guān)且P<0.05的基因;采用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)(https://metascape.org/gp/index.html#/main/step1)[15]和GOplot數(shù)據(jù)庫(kù)(http://wencke.github.io/)[16]對(duì)GO生物功能和Reactome基因集等進(jìn)行富集分析。

    1.5 免疫組織化學(xué)染色(S-P法)

    將組織芯片從4 ℃冰箱中取出置于室溫下30 min 后于65 ℃烤箱烤片1 h,二甲苯、乙醇梯度脫蠟、水化,將組織芯片置于微波加熱的1%檸檬酸鹽緩沖液中水浴行抗原修復(fù)至室溫;PBS洗滌3 次,每次3 min;滴加H2O2溶液,室溫溫育20 min;P B S 洗滌組織芯片3 次,每次3 min;滴加一抗NCAPD2(稀釋濃度為1∶75),4 ℃冰箱溫育過(guò)夜;第2 天,取出組織芯片,室溫放置30 min,PBS洗滌組織芯片3次,每次3 min;滴加二抗試劑,室溫下溫育30 min;DAB顯色;蘇木精染劑復(fù)染,中性樹(shù)脂膠封片。PBS替代一抗作為陰性對(duì)照。

    1.6 細(xì)胞培養(yǎng)

    NHA、T98G、U87、SHG44、SHG66細(xì)胞于含有100 mL/L FBS、100 U/mL青霉素和100 μg/mL鏈霉素的DMEM培養(yǎng)基中,在37℃、CO2體積分?jǐn)?shù)為5%的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。

    1.7 蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)

    使用RIPA裂解液裂解所收集細(xì)胞;提取細(xì)胞蛋白后采用BCA法檢測(cè)蛋白濃度;采用十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(sodium dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)對(duì)蛋白進(jìn)行電泳分離后轉(zhuǎn)膜至PVDF膜上;使用脫脂牛奶封閉2 h;于4 ℃冰箱溫育一抗過(guò)夜;采用洗膜緩沖液(tris buffered saline Tween,TBST)洗膜后溫育二抗2 h;使用電化學(xué)發(fā)光(electrochemical luminescence,ECL)曝光液曝光。

    1.8 結(jié)果判斷

    NCAPD2以細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)黃棕色顆粒為組織化學(xué)染色陽(yáng)性反應(yīng)。根據(jù)染色強(qiáng)度的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):陰性無(wú)著色為0分,淺黃色為1分,黃棕色為2分,棕褐色為3分。根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)所占比例的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0%~5%為0分,>5%~25%為1分,>25%~50%為2分,>50%~75%為3分,>75%為4分。將染色強(qiáng)度與陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)兩項(xiàng)評(píng)分相乘作為最終陽(yáng)性等級(jí):0分為(-),1~4分為(+),5~8分為(++),9~12分為(+++)。其中(+)和(++)為低表達(dá),(++)和(+++)為高表達(dá)。

    1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    數(shù)據(jù)均使用SPSS 25.0軟件和GraphPad Prism7.0軟件進(jìn)行分析。NCAPD2表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的相關(guān)性分析采用χ2檢驗(yàn)和Fisher精確檢驗(yàn)分析法。在UCSC Xena數(shù)據(jù)庫(kù)中應(yīng)用單因素方差分析NCAPD2基因在神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)情況。在LinkedOmics數(shù)據(jù)庫(kù)中應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析與NCAPD2基因呈正負(fù)相關(guān)且P<0.05的基因。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 NCAPD2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)

    應(yīng)用GEPIA數(shù)據(jù)庫(kù)分析發(fā)現(xiàn),NCAPD2 mRNA在神經(jīng)膠質(zhì)瘤、乳腺癌和直腸癌等多種惡性腫瘤組織中表達(dá)水平上調(diào)(P<0.05,圖1);Ualcan數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)果亦證實(shí),NCAPD2 mRNA在156例神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)水平顯著高于5例正常腦組織(P<0.05,圖2A);應(yīng)用UCSC Xena數(shù)據(jù)庫(kù)分析發(fā)現(xiàn),631例樣本中NCAPD2基因在原發(fā)患者與復(fù)發(fā)患者中表達(dá)均顯著高于正常組織(P<0.01,圖2B)。進(jìn)一步通過(guò)Ualcan數(shù)據(jù)庫(kù)分析NCAPD2基因表達(dá)與神經(jīng)膠質(zhì)瘤臨床參數(shù)間的關(guān)系發(fā)現(xiàn),TP53基因突變能夠影響患者NCAPD2基因的表達(dá)水平(P<0.05,圖3A);同時(shí)在基于年齡和種族組的分析中,神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中NCAPD2基因的表達(dá)高于正常組織(P<0.05,圖3B、3C),但其表達(dá)水平與患者性別無(wú)關(guān)(P>0.05,圖3D)。應(yīng)用TIMER2.0數(shù)據(jù)庫(kù)探究NCAPD2 mRNA表達(dá)水平與IDH突變型和MGMT突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)NCAPD2 mRNA僅在IDH1突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤中高表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,圖4),但在IDH2突變型和MGMT突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。上述結(jié)果提示NCAPD2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中高表達(dá),且參與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)展。

    圖1 GEPIA數(shù)據(jù)庫(kù)檢索NCAPD2 mRNA的表達(dá)Fig .1 Expression of NCAPD2 mRNA retrieved from GEPIA database

    圖2 Ualcan數(shù)據(jù)庫(kù)與UCSC Xena數(shù)據(jù)庫(kù)中NCAPD2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤的表達(dá)Fig.2 Expression of NCAPD2 in glioma from Ualcan database and UCSC Xena database

    圖3 Ualcan數(shù)據(jù)庫(kù)中基于TP53突變狀態(tài)、患者年齡、種族和性別的NCAPD2的差異表達(dá)Fig.3 Differential expression of NCAPD2 in patients with TP53 mutation status,age,ethnicity and gender in UALCAN database

    圖4 數(shù)據(jù)庫(kù)中NCAPD2在IDH1/2突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤和MGMT突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)水平Fig.4 The expression level of NCAPD2 in IDH1/2 mutated gliomas and MGMT mutated gliomas in the database

    2.2 NCAPD2蛋白在神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織與細(xì)胞中的表達(dá)

    免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示,神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中NCAPD2蛋白在細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)中均有表達(dá)(圖5)。NCAPD2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的陽(yáng)性率為91.7%(110/120),強(qiáng)陽(yáng)性率為75.8%(91/120)。在正常腦組織中,NCAPD2蛋白的陽(yáng)性率和強(qiáng)陽(yáng)性率均為0.0%。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中NCAPD2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于正常腦組織(P<0.01,表1)。進(jìn)一步通過(guò)Western blot實(shí)驗(yàn)分析NCAPD2蛋白在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)情況,結(jié)果顯示,NCAPD2蛋白在T98G、U87、SHG44、SHG66神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中均表達(dá)上調(diào),且顯著高于NHA神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(P<0.05,圖6)。

    圖5 采用免疫組織化學(xué)S-P染色法檢測(cè)NCAPD2在腫瘤組織中的表達(dá)Fig.5 Expression of NCAPD2 in tumor tissues detected by immunohistochemical S-P staining

    圖6 在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中NCAPD2的表達(dá)高于正常神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞Fig 6 The expression of NCAPD2 was higher in glioma cells than in normal glial cells

    表1 正常組織和神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的NCAPD2蛋白的表達(dá)Tab.1 Expression of NCAPD2 protein in normal tissue and glioma tissue

    2.3 NCAPD2蛋白的表達(dá)水平與神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者臨床病理學(xué)特征的關(guān)系

    進(jìn)一步分析NCAPD2蛋白表達(dá)水平與神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者臨床病理學(xué)特征的關(guān)系發(fā)現(xiàn),NCAPD2蛋白高表達(dá)與神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者臨床分期呈正相關(guān)(P<0.05),但與患者的年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤大小及腫瘤是否浸潤(rùn)組織等情況均無(wú)關(guān)(P>0.05)。其中,NCAPD2蛋白在Ⅰ+Ⅱ期神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率(39/47,83.0%)顯著高于Ⅲ+Ⅳ期神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織(48/73,65.8%)(P<0.05),提示NAPD2蛋白可能參與神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程(表2)。

    表2 NCAPD2表達(dá)與神經(jīng)膠質(zhì)瘤臨床病理學(xué)特征的關(guān)系Tab.2 Relationship between expression of NCAPD2 and clinicopathology characteristics of glioma

    2.4 NCAPD2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的共表達(dá)基因以及參與的生物學(xué)進(jìn)程

    應(yīng)用LinkedOmics數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤中NCAPD2的相關(guān)基因進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,共有5911個(gè)與NCAPD2相關(guān)的基因;進(jìn)一步通過(guò)熱圖顯示,NCAPD2與CCNF、FOXM1等1772個(gè)基因與呈正相關(guān)(P<0.05,圖7A),而與SERPINB6、IDH3A等4139個(gè)基因則呈負(fù)相關(guān)(P<0.05,圖7B)。接下來(lái)選取與NCAPD2呈正負(fù)相關(guān)的各前50個(gè)基因運(yùn)用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行GO富集分析(圖8A、8B),結(jié)果顯示,與NCAPD2呈正相關(guān)的共表達(dá)基因均參與促進(jìn)細(xì)胞周期、DNA修復(fù)、染色體分離和DNA構(gòu)象變化等生物功能(P<0.01),與NCAPD2呈負(fù)相關(guān)的共表達(dá)基因則與細(xì)胞氧化解毒、白細(xì)胞脫顆粒和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中蛋白質(zhì)加工等生物學(xué)功能相關(guān)(P<0.05)。進(jìn)一步在Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)分析的基礎(chǔ)上各篩選了與NCAPD2呈正負(fù)相關(guān)的前15個(gè)基因并且采用GOplot數(shù)據(jù)庫(kù)分析,弦圖進(jìn)一步說(shuō)明,NCAPD2與其共表達(dá)基因主要參與神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞周期、DNA修復(fù)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中蛋白加工等生物學(xué)功能及相關(guān)進(jìn)程(圖8C)。

    圖7 LinkedOmics數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤與NCAPD2相關(guān)基因的分析Fig.7 LinkedOmics database and the analysis of gene related to NCAPD2 in glioma

    圖8 Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)和GOplot數(shù)據(jù)庫(kù)分析與NCAPD2共表達(dá)基因的生物學(xué)功能Fig.8 Biological functions of genes co-expressed with NCAPD2 were analyzed by Metascape and GoPlot databases

    3 討 論

    凝縮蛋白是一種通過(guò)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子內(nèi)部交聯(lián)從而促使DNA形成卷曲的螺旋,在染色體凝集過(guò)程中發(fā)揮其功能的蛋白質(zhì)復(fù)合物。由于細(xì)胞的有絲分裂可以維持個(gè)體的生長(zhǎng)和發(fā)育,且染色質(zhì)凝縮關(guān)系著細(xì)胞有絲分裂時(shí)基因組之間是否可以進(jìn)行準(zhǔn)確地分離,所以凝縮蛋白復(fù)合物在有絲分裂等細(xì)胞增殖過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。NCAPD2作為非SMC凝縮蛋白復(fù)合物Ⅰ的亞基在細(xì)胞的有絲分裂和減數(shù)分裂過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵的染色體組裝和分離作用[17]。據(jù)相關(guān)報(bào)道[9],干預(yù)NCAPD2可以影響細(xì)胞正常的有絲分裂進(jìn)程。SMC2和MYCN基因可以通過(guò)相互作用調(diào)節(jié)DNA損傷反應(yīng)[18]。此外,NCAPD2基因與帕金森病的發(fā)病有關(guān)[19]。有報(bào)道預(yù)測(cè),NCAPD2可以作為卵巢癌的治療靶標(biāo)[20],并可作為肝癌和結(jié)直腸癌等的生物標(biāo)志物[21],但神經(jīng)膠質(zhì)瘤中NCAPD2的表達(dá)水平及臨床意義尚未見(jiàn)報(bào)道。

    本研究運(yùn)用GEPIA、Uaclan和UCSC Xena數(shù)據(jù)庫(kù)分析了NCAPD2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)NCAPD2不僅在多種惡性腫瘤中呈高表達(dá),在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)也高于正常腦組織(P<0.05)。其中NCAPD2 mRNA的表達(dá)是基于TP53突變表達(dá)基礎(chǔ)上,其與年齡、種族有關(guān)(P<0.05),而與性別無(wú)關(guān),并且NCAPD2基因在原發(fā)與復(fù)發(fā)組織中的表達(dá)顯著高于正常組織(P<0.01)。通過(guò)免疫組織化學(xué)S-P法對(duì)膠質(zhì)瘤芯片進(jìn)行染色,進(jìn)一步深入分析發(fā)現(xiàn),NCAPD2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)顯著高于正常腦組織(P<0.05),這一結(jié)果與數(shù)據(jù)庫(kù)分析結(jié)果相同,且病理學(xué)參數(shù)分析結(jié)果顯示,NCAPD2的高表達(dá)與臨床分期呈正相關(guān)(P<0.05)。進(jìn)一步的Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,NCAPD2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)顯著高于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(P<0.05)。這與Emmanuel等[20]在卵巢癌中的研究思路相吻合,其結(jié)果顯示,NCAPD2在卵巢癌中高表達(dá)并且可能是卵巢癌的候選預(yù)測(cè)基因。與撒云俐[21]在結(jié)直腸癌中NCAPD2高表達(dá)促進(jìn)癌癥進(jìn)程的研究結(jié)果類(lèi)似,提示NCAPD2高表達(dá)參與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)展。

    接下來(lái)Murakami-Tonami等[18]研究表明,凝縮蛋白復(fù)合物基因可以通過(guò)合作來(lái)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)DNA損傷反應(yīng)。Yin等[8]研究發(fā)現(xiàn),NCAPH高表達(dá)可促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡。Zhang等[22]研究發(fā)現(xiàn),NCAPG是肝癌細(xì)胞增殖和遷移所需基因,并且NCAPG的高表達(dá)與肝癌患者的復(fù)發(fā)緊密相關(guān)。為此,本研究通過(guò)生物信息學(xué)分析探究了NCAPD2在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中是否也參與相關(guān)的生物學(xué)功能和相關(guān)進(jìn)程,運(yùn)用LinkedOmics數(shù)據(jù)庫(kù)、Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)和GOplot數(shù)據(jù)庫(kù)繼續(xù)挖掘NCAPD2基因在神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用。通過(guò)LinkedOmics數(shù)據(jù)庫(kù)篩選并選取與NCAPD2呈正負(fù)相關(guān)且P<0.05的基因進(jìn)行分析,同時(shí)應(yīng)用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)與GOplot數(shù)據(jù)庫(kù)提取與NCAPD2正負(fù)相關(guān)的基因進(jìn)一步進(jìn)行分析。結(jié)果表明,NCAPD2與其共表達(dá)基因(如CCNF、LMNB1和FOXM1等)主要參與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的細(xì)胞周期、DNA修復(fù)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中蛋白加工等生物學(xué)功能和相關(guān)進(jìn)程。這與Je等[5]和Shiheido等[23]的研究相一致,同為凝縮蛋白復(fù)合物亞基的SMC2、NCAPG能夠以高表達(dá)的狀態(tài)促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程,加快腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖速度,提示NCAPD2可能同樣通過(guò)調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖,但其分子機(jī)制有待進(jìn)一步探究。

    綜上所述,神經(jīng)膠質(zhì)瘤中NCAPD2呈高表達(dá),與臨床分期呈正相關(guān),并參與細(xì)胞周期及DNA修復(fù)等過(guò)程,有望成為神經(jīng)膠質(zhì)瘤診療的新分子靶標(biāo)。

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