藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療新生兒高膽紅素血癥的研究

黃新勇 洪嵐 樊勇

摘 要 目的：探討藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對新生兒高膽紅素血癥（NHB）肝功能及膽紅素水平的影響。方法：回顧性分析165例NHB患兒臨床資料，將83例采用藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療的患兒資料納入觀察組，將82例采用藍(lán)光照射治療的患兒資料納入對照組，均治療5 d。比較兩組臨床療效、肝功能及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率較對照組高（P<0.05）；治療5 d后，兩組ALT、AST、TSB、DBil、TCB均較治療前降低，TBil較治療前升高，且觀察組變化較大（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低（P<0.05）。結(jié)論：NHB患兒采用藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療可提高治療效果，改善肝功能及膽紅素水平，且安全性較高。

關(guān)鍵詞 高膽紅素血癥 藍(lán)光照射 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片 肝功能 膽紅素

中圖分類號：R722.19 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2021）17-0040-03

Treatment of hyperbilirubinemia in newborns by blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablets

HUANG Xinyong， HONG Lan， FAN Yong

（Department of Pediatrics， the Peoples Hospital of Jinxian County， Nanchang 331700， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablet on liver function and bilirubin level in neonates with hyperbilirubinemia （NHB）. Methods： The clinical data from 165 patients with NHB were retrospectively analyzed and divided into an observation group （83 cases， treated with blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablets） and a control group （82 cases， treated only with blue light irradiation）. The clinical efficacy， liver function and adverse reactions were compared between the two groups. Results： The overall response rate was higher and the incidence of adverse reactions was lower in the observation group than the control group（P<0.05）. The levels of ALT， AST， TSB， DBil and TCB in the two groups were decreased and the levels of TBil were increased 5 days after treatment compared with those before treatment， and these changes were more significant in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Blue light irradiation combined with oral bifidobacterium tetrabiotic tablet can improve the therapeutic efficacy， liver function and bilirubin level in children with NHB with high safety.

KEy WORDS hyperbilirubinemia； blue light irradiation； bifidobacterium tetrabiotic tablet； liver function； bilirubin

新生兒高膽紅素血癥（neonatal hyperbilirubinemia， NHB）主要臨床表現(xiàn)為鞏膜、黏膜、皮膚及其他組織被染成黃色，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝功能損害，甚至出現(xiàn)膽紅素腦病，嚴(yán)重影響患兒健康成長[1]。目前，臨床治療該疾病主要采用藍(lán)光照射，該療法可通過光線改變膽紅素結(jié)構(gòu)，促進(jìn)膽紅素的排出，但由于新生兒皮膚功能較弱，在光療過程中易出現(xiàn)皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)，甚至出現(xiàn)青銅癥需停止治療[2]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可促進(jìn)肝酶活性及腸蠕動(dòng)，促進(jìn)膽紅素排泄，在治療NHB方面逐漸被認(rèn)可[3]。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療對NHB肝功能及膽紅素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月—2019年12月就診于我院的165例NHB患兒臨床資料，將83例采用藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療的患兒資料納入觀察組，將82例采用藍(lán)光照射治療的患兒資料納入對照組。觀察組：男43例，女40例；日齡5～12 d，平均日齡（6.31±2.33）d。對照組：男42例，女40例；日齡6～12 d，平均日齡（6.82±2.41）d。兩組一般資料對比（P>0.05），有可對比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NHB診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②無先天性疾病者；③臨床資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)者；②存在肝功能異常、心血管等嚴(yán)重疾病者；③存在病毒感染者；④存在遺傳性疾病者。

1.3 方法

1）對照組 藍(lán)光照射：藍(lán)光波長為425～474 nm，用黑布遮擋患兒外生殖器及雙眼，每日照射8 h，連續(xù)照射時(shí)間<72 h，持續(xù)照射5 d。

2） 觀察組 在藍(lán)光照射基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司生產(chǎn)），用溫水溶解后口服，0.5 g/次，3次/d，持續(xù)治療5 d。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

①治療5 d后，比較兩組治療效果，評估標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效，治療5 d內(nèi)皮膚黃染消退；有效，治療5 d內(nèi)皮膚黃染大部分消退；無效，不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②分別于治療前、治療5 d后采集患兒晨起空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（湖南海源醫(yī)療科技股份有限公司）檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase， AST）、總膽紅素（total bilirubin， TBil）水平。③分別于治療前、治療5 d后，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清膽紅素（total serum bilirubin， TSB）、直接膽紅素（direct bilirubin， DBil）、經(jīng)皮測膽紅素（transcutaneous bilirubinometry， TCB）。④比較兩組皮疹、腹瀉、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率較對照組高（P<0.05，表1）。

2.2 肝功能

治療前，兩組ALT、AST、TBil比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療5 d后，兩組ALT、AST均較治療前降低，TBil較治療前升高，且觀察組變化較大（P<0.05，表2）。

2.3 膽紅素

治療前，兩組TSB、DBil、TCB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療5 d后，兩組TSB、DB、TCB均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低（P<0.05，表4）。

3 討論

NHB的發(fā)生主要是由于膽紅素生成較多，患兒肝功能尚不成熟，加之代謝排泄能力較差以及肝腸循環(huán)導(dǎo)致，其中膽紅素主要在肝臟內(nèi)完成結(jié)合，可發(fā)揮抗自由基及脂質(zhì)過氧化的作用，但若其水平過高則會(huì)發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，從而影響細(xì)胞代謝，損害肝臟，且未結(jié)合的膽紅素易進(jìn)入腦組織損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而產(chǎn)生膽紅素腦病，嚴(yán)重威脅患兒生命健康[5-6]。因此，對于NHB患兒采取及時(shí)有效的治療措施尤為重要。

ALT、AST、TBil是臨床常用的肝功能指標(biāo)，ALT、AST水平可反映膽紅素水平，ALT、AST水平過高表明膽紅素水平較高導(dǎo)致其代謝中的肝腸循環(huán)增加肝臟負(fù)荷，從而損害肝功能[7]。本研究結(jié)果顯示，治療5 d后，觀察組總有效率較對照組高，兩組ALT、AST、TSB、 DBil、TCB均較治療前降低，TBil較治療前升高，且觀察組變化較大，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，表明NHB患兒采用藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療可提高治療效果，改善肝功能及膽紅素水平，且安全性較高。分析原因在于，由于膽紅素可吸收光線，且以波長425～475 nm的藍(lán)光作用最強(qiáng)，而藍(lán)光照射波長在膽紅素最大吸收范圍內(nèi)，故通過藍(lán)光照射可使膽紅素吸收一定的藍(lán)光波長，使體內(nèi)的膽紅素通過血液循環(huán)重新分布，接受較為充分的照射，從而將膽紅素結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化為水溶性異構(gòu)體，能夠不經(jīng)肝臟代謝通過泌尿系統(tǒng)或消化系統(tǒng)排出，從而降低患兒體內(nèi)膽紅素含量，改善患兒病癥，但由于藍(lán)光照射對人體皮膚具有一定刺激性，易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)，影響治療效果，故需聯(lián)合其他藥物增強(qiáng)療效[8-9]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可補(bǔ)充患兒正常益生菌，增強(qiáng)胃腸道保護(hù)屏障，抑制致病菌的繁殖，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，保持胃腸道內(nèi)菌群平衡，提高患兒免疫功能，還可促進(jìn)膽紅素的分解，并使膽紅素經(jīng)糞便排出，從而降低膽紅素水平[10-11]。此外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片口服后，可迅速使腸道內(nèi)有益菌群發(fā)揮其生理功能，減少膽紅素的腸肝循環(huán)，使膽紅素的分解及排出加快速度，從而促進(jìn)黃染的消退，改善患兒的臨床癥狀[12-13]。二者聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)藥物療效，能夠改善患兒的免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)患兒的免疫功能，減少膽紅素對免疫細(xì)胞的毒性作用，降低膽紅素水平，減輕膽紅素對肝臟的損害，并增加肝酶活性，降低ALT、AST水平，從而保護(hù)肝功能，還可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高[14-15]。

綜上所述，NHB患兒采用藍(lán)光照射聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療可提高治療效果，改善肝功能及膽紅素水平，且安全性較高。

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