南方醫(yī)科大學(xué)：專注毛囊再生與組織修復(fù) 助推再生醫(yī)學(xué)健康發(fā)展

文/拓曉瑞

[導(dǎo)語(yǔ)]

南方醫(yī)科大學(xué)作為廣東省高水平大學(xué)重點(diǎn)建設(shè)高校、全國(guó)首批部委省共建高校和全國(guó)首批卓越醫(yī)生教育培養(yǎng)計(jì)劃試點(diǎn)高校，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域擁有較強(qiáng)的研發(fā)實(shí)力和較高的知名度，目前擁有5個(gè)國(guó)家重點(diǎn)及培育學(xué)科，7個(gè)學(xué)科進(jìn)入ESI全球排名前1%，臨床醫(yī)學(xué)入圍全球前1‰。由該校胡志奇教授團(tuán)隊(duì)承擔(dān)完成的“毛囊再生及組織修復(fù)系列研究與應(yīng)用”項(xiàng)目榮獲2020年度廣東省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，為推動(dòng)我國(guó)再生醫(yī)學(xué)和美容醫(yī)學(xué)的發(fā)展作出了重要貢獻(xiàn)。

南方醫(yī)科大學(xué)榮獲2020年度廣東省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)證書

潛心研究數(shù)十載 勇攀創(chuàng)新最高峰

《廣東科技》：首先，請(qǐng)介紹一下你們此次獲獎(jiǎng)項(xiàng)目的情況。

南方醫(yī)科大學(xué)：各種外傷及疾病所導(dǎo)致的皮膚及其深部組織、器官的損傷，嚴(yán)重影響著人們的身體健康，如何有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合及組織修復(fù)，對(duì)維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定至關(guān)重要。作為皮膚中最為重要的附屬器官，毛囊具有促進(jìn)皮膚創(chuàng)面愈合和控制毛發(fā)周期性生長(zhǎng)的功能，是再生醫(yī)學(xué)及美容醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要的研究熱點(diǎn)。本次獲獎(jiǎng)項(xiàng)目“毛囊再生及組織修復(fù)系列研究與應(yīng)用”，主要聚焦毛發(fā)移植手術(shù)及毛發(fā)、組織修復(fù)等相關(guān)問題開展研究，經(jīng)過十余年持續(xù)和系統(tǒng)性的研究，在雄激素脫發(fā)的機(jī)制、毛囊細(xì)胞體外三維培養(yǎng)體系的創(chuàng)新改進(jìn)、誘導(dǎo)毛囊新生的新方式、毛囊外泌體相關(guān)研究、骨感染新材料開發(fā)、新型溫控PRP開發(fā)等方面取得了一列研究成果，在Nature Communications、J Invest Dermatol、Advanced Materials等國(guó)際知名期刊上發(fā)表學(xué)術(shù)論文100多篇，影響因子達(dá)621；同時(shí)，依托該項(xiàng)目培養(yǎng)出了苗勇教授等多名杰出專業(yè)人才以及博士后、博士、碩士100余人，為后續(xù)開展毛發(fā)相關(guān)研究提供了重要人才保障。正是由于本項(xiàng)目研究的突出貢獻(xiàn)，使該項(xiàng)目順利榮獲2020年度廣東省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

胡志奇教授團(tuán)隊(duì)合影

《廣東科技》：項(xiàng)目研發(fā)團(tuán)隊(duì)當(dāng)初為什么選擇此課題進(jìn)行研究，解決了哪些難點(diǎn)問題，經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益如何？

南方醫(yī)科大學(xué)：頭發(fā)是一種皮膚附屬物，自然形成了頭部皮膚的第一道物理防線。對(duì)于人體美學(xué)而言，頭發(fā)更是起著舉足輕重的作用，烏黑、光亮、濃密的秀發(fā)常給人以健康、年輕的印象，能夠在社會(huì)交往中極大地提升個(gè)人形象，所以，從一定程度上，頭發(fā)的社會(huì)心理意義超過了其本身的生理意義。然而，隨著當(dāng)今社會(huì)人們工作和生活節(jié)奏的加快，精神壓力也逐漸增大，脫發(fā)已成為一種常見疾病，特別是成年男性發(fā)病率高達(dá)20%以上，且日趨年輕化，給人們的工作和生活帶來困擾，脫發(fā)問題受到廣泛關(guān)注。

毛囊作為重要的皮膚附屬器官，具有促進(jìn)皮膚創(chuàng)面愈合和控制毛發(fā)周期性生長(zhǎng)的功能，對(duì)毛發(fā)再生重建進(jìn)行研究，在器官再生及美容醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要意義?，F(xiàn)有研究表明，毛發(fā)再生和創(chuàng)面修復(fù)具有互相促進(jìn)作用，但創(chuàng)面愈合和組織修復(fù)也是目前整形外科臨床工作中經(jīng)常遇到的難題之一。通過梳理分析發(fā)現(xiàn)，目前業(yè)界對(duì)毛囊再生的研究主要存在對(duì)脫發(fā)機(jī)制研究不夠深入、缺乏維持毛囊細(xì)胞生物學(xué)特性和功能的體外培養(yǎng)模型、脫發(fā)患者自體毛囊來源有限、毛發(fā)移植手術(shù)流程欠規(guī)范等問題，對(duì)組織修復(fù)的研究存在通用創(chuàng)面敷料功效單一、力學(xué)性能不穩(wěn)定和生物相容性較差，以及顯微外科器械及術(shù)后固定仍有不足等問題。

為解決上述問題，胡志奇教授團(tuán)隊(duì)圍繞毛囊再生及組織修復(fù)等關(guān)鍵問題，數(shù)十年如一日，持續(xù)開展探索性研究，最終功夫不負(fù)有心人，成功攻克了一批關(guān)鍵核心技術(shù)，形成了一批原創(chuàng)性科研成果。一是從雄激素脫發(fā)mRNA水平發(fā)病機(jī)制的研究、毛囊細(xì)胞仿生微環(huán)境的模擬、組織工程毛囊和毛囊重建動(dòng)物模型的構(gòu)建，到臨床中毛發(fā)移植技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化和器械產(chǎn)品線的研發(fā)，進(jìn)行了一系列的創(chuàng)新和拓展，相關(guān)研發(fā)成果發(fā)表SCI論文122篇，獲得授權(quán)專利16 項(xiàng)。二是針對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)問題，項(xiàng)目研發(fā)團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)性地研發(fā)了一系列新型生物敷料、手術(shù)器械及肢體康復(fù)動(dòng)力支具，并在各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)得到廣泛應(yīng)用。三是依托該項(xiàng)目，首次在國(guó)內(nèi)制定了《中國(guó)人雄激素性脫發(fā)診療指南》并成為業(yè)內(nèi)的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)推動(dòng)我國(guó)醫(yī)療美容行業(yè)規(guī)范、健康發(fā)展作出了重要貢獻(xiàn)。

本項(xiàng)目的研究產(chǎn)生了良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。經(jīng)濟(jì)效益方面，本項(xiàng)目提出的毛發(fā)移植標(biāo)準(zhǔn)化操作流程，在南方醫(yī)院整形科進(jìn)行了廣泛應(yīng)用，指導(dǎo)開展雄激素性脫發(fā)治療1680例、瘢痕性禿發(fā)治療264例，以及眉毛242例、睫毛12例、胡須48例、斑禿治療10例和陰毛移植8例，2017、2018和2019年3年共獲得收益1585萬(wàn)元。社會(huì)效益方面，依托本項(xiàng)目，制定了毛發(fā)治療行業(yè)規(guī)范，牽頭制定了《中國(guó)人雄激素性脫發(fā)診療指南》，出版《頭面部毛發(fā)美學(xué)種植與文飾》專著1部，為推動(dòng)國(guó)內(nèi)雄激素脫發(fā)的規(guī)范化診治提供了重要指導(dǎo)，也為后續(xù)開展毛發(fā)相關(guān)問題研究提供了方向指引。同時(shí)，本項(xiàng)目針對(duì)規(guī)范化操作毛發(fā)整形美容，組織了專家講習(xí)團(tuán)進(jìn)行全國(guó)巡講，并開展培訓(xùn)班進(jìn)行手術(shù)操作演示，線上觀看人數(shù)達(dá)數(shù)十萬(wàn)人次，相關(guān)活動(dòng)先后被中國(guó)新華新聞電視網(wǎng)（CNC）、新華社CNC手機(jī)電視臺(tái)、新華社CNC網(wǎng)絡(luò)電視臺(tái)、廣東省電視臺(tái)、廣州市電視臺(tái)等媒體進(jìn)行報(bào)道，極大促進(jìn)了廣大人民群眾對(duì)脫發(fā)治療、注射美容、脂肪移植等方面的科普認(rèn)知，促進(jìn)了醫(yī)療美容行業(yè)的發(fā)展。

攻堅(jiān)克難促“蝶變” 持續(xù)探索布新局

《廣東科技》：科研團(tuán)隊(duì)在項(xiàng)目研發(fā)過程中遇到了哪些困難和問題，是如何克服的？

南方醫(yī)科大學(xué)：科技創(chuàng)新向來不是一帆風(fēng)順的，我們科研團(tuán)隊(duì)在開展毛囊組織工程和創(chuàng)面組織修復(fù)研究過程中也遇到非常多的困難和挑戰(zhàn)。其中，毛囊再生的種子細(xì)胞——毛乳頭細(xì)胞的分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增便是研究中面臨的一大難題。過去科研人員對(duì)毛囊毛乳頭細(xì)胞分離采用的方式比較費(fèi)時(shí)費(fèi)力，且效率較低，為改進(jìn)其分離技術(shù)，我們科研團(tuán)隊(duì)在借鑒其他干細(xì)胞分離方法的基礎(chǔ)上，經(jīng)過持續(xù)地探索與創(chuàng)新，最終采用密度梯度離心方式對(duì)毛乳頭細(xì)胞進(jìn)行分離，創(chuàng)新性地發(fā)明了這種新的、高效的毛乳頭分離方法。成功來之不易，為掌握這種方法，我們科研人員進(jìn)行了各種嘗試，經(jīng)常在實(shí)驗(yàn)室熬夜到凌晨三四點(diǎn)，最終成功攻克了毛乳頭細(xì)胞分離的技術(shù)壁壘，為后期研究的開展打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)?？梢哉f，沒有科研團(tuán)隊(duì)人員共同的努力和付出，沒有大膽的探索和創(chuàng)新，沒有幾代人的傳承和積累，就達(dá)不到我們今天的成就。

《廣東科技》：請(qǐng)問你們科研團(tuán)隊(duì)是否會(huì)依托該獲獎(jiǎng)項(xiàng)目開展后續(xù)研究，重點(diǎn)研究哪些內(nèi)容？

南方醫(yī)科大學(xué)：本次獲獎(jiǎng)項(xiàng)目為我們后續(xù)研究的開展開了一個(gè)好頭。接下來，我們會(huì)結(jié)合現(xiàn)有研究基礎(chǔ)及成果，從以下幾個(gè)方面持續(xù)開展探索研究：

第一，白發(fā)發(fā)生機(jī)制及治療策略研究。白發(fā)是人體衰老過程中發(fā)生的一個(gè)普遍現(xiàn)象，但對(duì)人的外貌和心理健康帶來很大的負(fù)面影響。目前，人們對(duì)白發(fā)發(fā)病機(jī)制的認(rèn)知和治療手段非常有限。為加強(qiáng)對(duì)白發(fā)發(fā)生機(jī)制及治療的研究，我們科研團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功構(gòu)建了白發(fā)的動(dòng)物模型，并從基因角度對(duì)白發(fā)發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了深入的探索，根據(jù)篩選的基因靶點(diǎn)已經(jīng)明確了治療白發(fā)的幾種潛在藥物，接下來將在動(dòng)物水平和臨床上對(duì)這些藥物的有效性和安全性進(jìn)行充分驗(yàn)證。

第二，毛囊干細(xì)胞治療雄激素性脫發(fā)研究。干細(xì)胞療法在治療雄激素性脫發(fā)上具有廣闊的應(yīng)用潛能。毛囊干細(xì)胞相對(duì)于其他種類的干細(xì)胞，具有來源豐富、易于獲取、獲取創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，我們前期已在動(dòng)物水平探索了毛囊干細(xì)胞治療雄激素性脫發(fā)的療效及機(jī)制，并在臨床上做了進(jìn)一步的驗(yàn)證，后續(xù)我們將繼續(xù)開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)方面的研究，力爭(zhēng)取得更多突破性成果。

第三，tPRP聯(lián)合毛發(fā)移植手術(shù)治療雄激素性脫發(fā)研究。近期，我們?cè)谂R床上將擁有自主專利的tPRP和毛發(fā)移植手術(shù)進(jìn)行聯(lián)合，綜合性地治療雄激素性脫發(fā)，以達(dá)到“1+1>2”的療效。相關(guān)研究結(jié)果已初步證實(shí)該方法的有效性，更多長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)正在收集中，后期有望形成統(tǒng)一的治療規(guī)范。

第四，視黃酸(RA)治療雄激素性脫發(fā)研究。通過前期研究發(fā)現(xiàn)，RA在創(chuàng)傷誘導(dǎo)毛囊再生過程中起著關(guān)鍵作用，可以作為促進(jìn)毛囊再生的潛在藥物?；谶@種認(rèn)知，我們?cè)诨驕y(cè)序、微器官、細(xì)胞等多種模型上充分驗(yàn)證RA的毛囊生長(zhǎng)促進(jìn)作用的穩(wěn)定性，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以開拓新的雄激素性脫發(fā)臨床治療方向。

第五，腎上腺素(NE)治療雄激素性脫發(fā)研究。前期研究證實(shí)，交感神經(jīng)對(duì)小鼠毛囊的生長(zhǎng)存在影響，但其臨床有效性和安全性未明。我們通過改良動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，聯(lián)合多種層面對(duì)人類組織的研究，初步證實(shí)交感神經(jīng)的神經(jīng)遞質(zhì)（腎上腺素）具有激活毛囊干細(xì)胞、促進(jìn)毛囊生長(zhǎng)的作用，并開展了臨床試驗(yàn)，有望在治療雄激素性脫發(fā)的臨床藥物使用上提供新方案。

擁抱創(chuàng)新政策 助力科技創(chuàng)新強(qiáng)省建設(shè)

《廣東科技》：高校是重要的創(chuàng)新主體之一，你們認(rèn)為目前高校在科技創(chuàng)新中面臨哪些困難和問題，高校應(yīng)該如何將科研成果進(jìn)行轉(zhuǎn)化應(yīng)用？

南方醫(yī)科大學(xué)：高校是人才第一資源和科學(xué)技術(shù)第一生產(chǎn)力的重要結(jié)合點(diǎn)，承擔(dān)著提升國(guó)家原始創(chuàng)新能力，服務(wù)國(guó)家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和造福百姓的重要使命。但客觀地說，目前我國(guó)高校在科技創(chuàng)新中仍然存在諸多困難和問題，阻礙了其創(chuàng)新潛能的充分發(fā)揮。主要表現(xiàn)在四個(gè)方面：一是科研評(píng)價(jià)機(jī)制不健全，高校對(duì)科技成果轉(zhuǎn)化人員的評(píng)價(jià)和管理制度不完善，“重論文、輕成果”“重立項(xiàng)申請(qǐng)、輕成果轉(zhuǎn)化”等現(xiàn)象依然存在；二是高校的創(chuàng)新成果權(quán)屬不夠明晰，科研人員的創(chuàng)新權(quán)益得不到保障，不利于充分調(diào)動(dòng)創(chuàng)新的積極性；三是高校創(chuàng)新目的出現(xiàn)異化，許多創(chuàng)新成果與市場(chǎng)需求結(jié)合不夠緊密，不少科研成果只是為了評(píng)職稱、爭(zhēng)榮譽(yù)，缺乏市場(chǎng)轉(zhuǎn)化動(dòng)力；四是高?？蒲谐晒D(zhuǎn)化服務(wù)機(jī)制不健全，缺少熟悉專業(yè)、市場(chǎng)、法務(wù)等方面的專業(yè)技術(shù)人才，不能夠很好地為技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化提供高質(zhì)量的服務(wù)。

我們認(rèn)為，高校在促進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用過程中，可以采取兩種轉(zhuǎn)化方式：第一種是直接轉(zhuǎn)化，鼓勵(lì)和支持科研人員利用掌握的技術(shù)和成果自己創(chuàng)辦企業(yè)，或者與企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)等聯(lián)合設(shè)立公司，促進(jìn)技術(shù)轉(zhuǎn)化。第二種是間接轉(zhuǎn)化，高校通過內(nèi)設(shè)科技成果轉(zhuǎn)化部門、科技成果轉(zhuǎn)化平臺(tái)、科技咨詢服務(wù)公司等，積極對(duì)接市場(chǎng)需求，將專利等技術(shù)轉(zhuǎn)讓或售賣給企業(yè)，最終實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化，讓科技創(chuàng)新真正服務(wù)地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展，更好地造福百姓。

《廣東科技》：科技創(chuàng)新離不開政府政策的大力支持，近幾年廣東針對(duì)科技創(chuàng)新也制定出臺(tái)了系列政策措施，你們對(duì)廣東加快建設(shè)更高水平科技創(chuàng)新強(qiáng)省有何建議？

南方醫(yī)科大學(xué)：區(qū)域的發(fā)展離不開國(guó)家政策的引領(lǐng)。近年來，國(guó)家和廣東省都陸續(xù)出臺(tái)了助力粵港澳大灣區(qū)科技創(chuàng)新發(fā)展的相關(guān)政策措施，全力打造粵港澳大灣區(qū)國(guó)際科技創(chuàng)新中心。特別是在省級(jí)層面，廣東通過全面推進(jìn)科技領(lǐng)域改革、穩(wěn)步推進(jìn)高水平大學(xué)建設(shè)、組建新的省科學(xué)院等一系列舉措，不斷優(yōu)化科技創(chuàng)新資源配置，創(chuàng)新人才引進(jìn)方式，推動(dòng)全省科技創(chuàng)新能力穩(wěn)步提升，為區(qū)域經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展提供了重要技術(shù)支撐。據(jù)了解，目前廣東已初步構(gòu)建了由基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目、國(guó)家聯(lián)合基金、省聯(lián)合基金、省自然科學(xué)基金面上與杰青項(xiàng)目四大板塊組成的省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金資助體系，組織實(shí)施了省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃，在項(xiàng)目、基地、人才、資金等方面為科技創(chuàng)新活動(dòng)的開展提供了重要保障，有效激發(fā)了科技創(chuàng)新活力，為構(gòu)建一流的創(chuàng)新環(huán)境打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

創(chuàng)新是第一動(dòng)力。廣東要加快建設(shè)更高水平科技創(chuàng)新強(qiáng)省，關(guān)鍵是要加快實(shí)現(xiàn)科技自立自強(qiáng)。當(dāng)前，廣東已進(jìn)入了新發(fā)展階段，全省經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展對(duì)科技創(chuàng)新工作提出了新的更高要求，需要全省一盤棋，統(tǒng)籌推進(jìn)科技創(chuàng)新工作，在新的起點(diǎn)上創(chuàng)造新輝煌。一是繼續(xù)加強(qiáng)基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究。重點(diǎn)加強(qiáng)對(duì)原始性創(chuàng)新、突破性創(chuàng)新等高端前沿科技創(chuàng)新和顛覆性技術(shù)創(chuàng)新方面的投入，引導(dǎo)和支持科研主體針對(duì)重大科學(xué)技術(shù)問題開展探索研究，推動(dòng)形成一批具有國(guó)際影響力的原創(chuàng)性成果。二是持續(xù)推進(jìn)關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)。優(yōu)化省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目布局，針對(duì)集成電路、人工智能、生物醫(yī)藥等戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，加大技術(shù)攻關(guān)力度，持續(xù)開展關(guān)鍵技術(shù)、關(guān)鍵零部件及重大裝備研發(fā)，加快實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代，確保關(guān)鍵核心技術(shù)牢牢掌握在自己手里。三是加強(qiáng)科技人才隊(duì)伍建設(shè)。把握全球人才流動(dòng)新趨勢(shì)和海歸潮，緊緊圍繞廣東十大戰(zhàn)略性支柱產(chǎn)業(yè)集群和十大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集群發(fā)展需求，靶向引進(jìn)一批國(guó)際一流的科技領(lǐng)域人才及團(tuán)隊(duì)，積極培養(yǎng)青年科學(xué)家和科研人才，把廣東打造成為全球科技創(chuàng)新人才高地，加快建設(shè)更高水平科技創(chuàng)新強(qiáng)省。