癲癇使用小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)應(yīng)的臨床治療效果研究

邵可可，汝文文

1.單縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東單縣274300；2.單縣中心醫(yī)院中醫(yī)科，山東單縣274300

癲癇在我國(guó)發(fā)病率較高，隨著疾病的發(fā)展，疾病發(fā)生的頻率會(huì)逐漸增加，患者在疾病過(guò)程中會(huì)失去自主意識(shí)。如果不治療和控制，患者會(huì)逐漸失去生活能力，對(duì)事物的理解和判斷能力也會(huì)逐漸減弱。因此，應(yīng)積極采取有效的治療措施，控制癲癇發(fā)作，減少對(duì)患者的損害。在臨床治療過(guò)程中，癲癇以藥物治療為主，多采用單一藥物治療，療效不顯著。丙戊酸是治療這類癲癇的一線藥物，但口服會(huì)導(dǎo)致肝腎功能損害、體質(zhì)量增加、月經(jīng)紊亂、食欲不振、惡心、腹瀉、異常興奮、過(guò)度鎮(zhèn)靜、認(rèn)知障礙和皮疹等不良反應(yīng)。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪在癲癇的治療中具有重要作用，并能平衡丙戊酸的不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪能充分發(fā)揮兩藥的協(xié)同作用，對(duì)癲癇的預(yù)防有積極作用。為進(jìn)一步探討癲癇使用小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)應(yīng)的臨床治療效果，該研究入組該院2018年1月—2020年9月收治的癲癇患者共74例，探討癲癇使用小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)應(yīng)的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的癲癇患者共74例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，其中，對(duì)照組男/女:21/16；年齡32~78歲，平均（49.21±5.12）歲。聯(lián)合治療組男/女:22/15；32~76歲，平均（48.66±5.91）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。該研究所選病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)；②知情同意該次研究且可配合；③入組之前6個(gè)月內(nèi)未使用抗癲癇或者精神病類藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物禁忌者；②合并軀體嚴(yán)重疾病如惡性腫瘤者；③合并心肝腎等臟器功能障礙者。

1.2 方法

兩組患者在院接受腦保護(hù)治療，營(yíng)養(yǎng)支持，糾正水腫。對(duì)照組的患者給予拉莫三嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596），第1周口服劑量為12.5 mg/次，1次/d；第2周口服劑量為12.5 mg，2次/d；第3周口服劑量為25 mg/次，3次/d；第4周口服劑量為50 mg，2次/d。連續(xù)維持用藥2個(gè)月。聯(lián)合治療組則給予小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪。拉莫三嗪同對(duì)照組，小劑量丙戊酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20067474）：每天口服20～30 mg/kg，根據(jù)病情調(diào)整劑量。連續(xù)用藥2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組癲癇療效、不良反應(yīng)、治療前后的癲癇發(fā)作時(shí)間以及SF-36評(píng)分（0~100分，分值越高則患者的生存質(zhì)量越高）。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

完全控制：無(wú)癲癇發(fā)作，癥狀、體征消失；有效：癥狀緩解，發(fā)作次數(shù)減少50%以上，發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短，腦電圖改善；無(wú)效：發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間沒(méi)有改善，腦電圖沒(méi)有改善?？傆行蕿橥耆刂坡屎陀行手蚚1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癲癇療效比較

聯(lián)合治療組癲癇療效（97.30%）高于對(duì)照組（72.97%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組頭暈、皮疹和胃腸道反應(yīng)各有1例，總發(fā)生率是8.11%；聯(lián)合治療組頭暈、皮疹和胃腸道反應(yīng)各有1例，總發(fā)生率是8.11%。兩組頭暈、皮疹和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000,P>0.05）。

2.3 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作時(shí)間以及SF-36評(píng)分比較

在治療前，兩組患者癲癇發(fā)作時(shí)間以及SF-36評(píng)分之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者癲癇發(fā)作時(shí)間以及SF-36評(píng)分均顯著優(yōu)于治療前，但是聯(lián)合治療組的癲癇發(fā)作時(shí)間（5.05±1.23）min/次短于對(duì)照組（10.32±1.03）min/次，SF-36評(píng)分（93.65±4.93）分高于對(duì)照組（86.13±1.74）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作時(shí)間以及SF-36評(píng)分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作時(shí)間以及SF-36評(píng)分比較（±s）

組別癲癇發(fā)作時(shí)間（min/次）治療前 治療后SF-36評(píng)分（分）治療前 治療后對(duì)照組(n=37)聯(lián)合治療組(n=37)t值P值17.81±2.33 17.32±2.53 0.867 0.390 10.32±1.03 5.05±1.23 19.981<0.001 64.21±1.22 64.45±1.15 0.871 0.387 86.13±1.74 93.65±4.93 8.749<0.001

3 討論

癲癇是一種發(fā)病率較高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，尤其是兒童和青少年，其病因與腦血管疾病和腦外傷密切相關(guān)。癲癇嚴(yán)重影響患者的身心健康，降低患者的生活質(zhì)量[2]，如果治療不及時(shí)，可能會(huì)對(duì)生命構(gòu)成威脅。癲癇的類型很多，包括全身強(qiáng)直痙攣發(fā)作、簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、失神發(fā)作[3]。其中，單純性部分性癲癇是指患者大腦皮層局部放電現(xiàn)象，導(dǎo)致產(chǎn)傷的功能、感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、精神、自主神經(jīng)癥狀和體征異常。復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作是指意識(shí)喪失前或意識(shí)喪失期間的癲癇發(fā)作。失神發(fā)作是指發(fā)作時(shí)間短，有意識(shí)障礙癥狀[7-8]。對(duì)于癲癇的治療，臨床干預(yù)主要從多個(gè)方面進(jìn)行，包括癲癇控制、手術(shù)治療、病因治療、健康干預(yù)、預(yù)防。癲癇發(fā)作控制是癲癇治療的重要環(huán)節(jié)其中，藥物是控制癲癇的有效手段。根據(jù)癲癇類型選擇合適的抗癲癇藥物，根據(jù)患者情況控制用藥劑量，督促患者按醫(yī)囑繼續(xù)治療。疾病維持劑量持續(xù)治療3~5年，并結(jié)合實(shí)際情況決定是否停藥[4-5]。

拉莫三嗪是治療癲癇的主要藥物，也是臨床治療的一種新型抗癲癇藥物。拉莫三嗪通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞膜上鈣通道的開(kāi)放，控制細(xì)胞膜內(nèi)外與神經(jīng)信號(hào)傳遞相關(guān)的谷氨酸遞質(zhì)的濃度，減少癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間。拉莫三嗪具有高度的電壓依賴性和敏感性，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞膜鈣通道，調(diào)節(jié)谷氨酸遞質(zhì)的活性，發(fā)揮其抗癲癇作用，拉莫三嗪的應(yīng)用安全性高，療效顯著。丙戊酸是一種合成的強(qiáng)葡萄糖苷酶抑制劑，對(duì)神經(jīng)元的放電頻率起著重要的調(diào)節(jié)作用。它不僅能調(diào)節(jié)神經(jīng)元細(xì)胞膜上的鈣、鈉通道，還能抑制神經(jīng)元興奮性谷氨酸遞質(zhì)的釋放，從而減輕神經(jīng)元放電頻率的異常癥狀，也有報(bào)道稱丙戊酸可以抑制糖苷酶，減少拉莫三嗪在肝臟的蓄積，從而提高拉莫三嗪的安全性[6-7]。

該研究顯示，兩組頭暈、皮疹和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在治療前，兩組患者癲癇發(fā)作時(shí)間以及SF-36評(píng)分之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在治療后，兩組患者癲癇發(fā)作時(shí)間以及SF-36評(píng)分均顯著優(yōu)于治療前，且聯(lián)合治療組的癲癇發(fā)作時(shí)間低于對(duì)照組，SF-36評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。聯(lián)合治療組癲癇療效（97.30%）高于對(duì)照組（72.97%），竇振華[8]的研究也顯示，小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果為94.34%(50/53),對(duì)照組為78.85%(41/52),和該研究相似，這是因?yàn)楸焖崾且环N廣譜抗癲癇藥，口服后也有抗驚厥作用[9]。服藥后能有效促進(jìn)γ-氨基丁酸的合成，從而提高和抑制神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的濃度，對(duì)降低神經(jīng)元興奮性起到積極作用。該藥還可抑制鈉通道，長(zhǎng)期使用會(huì)增加肝臟損傷，不良反應(yīng)較多。拉莫三嗪是一種電壓依賴性鈉通道阻滯劑，口服后能有效抑制谷氨酸的釋放，從而抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位爆發(fā)，使神經(jīng)細(xì)胞電位保持穩(wěn)定狀態(tài)。雖然口服后會(huì)出現(xiàn)嗜睡、失眠、皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，但癥狀輕微，一般不會(huì)影響后續(xù)治療。通過(guò)結(jié)果表明，丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)合應(yīng)用對(duì)控制癲癇發(fā)作有顯著效果，可有效減少用藥量，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)[10-12]。

綜上所述，小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪用于臨床治療癲癇的療效及安全性高，可控制癲癇發(fā)作，且可提高癲癇患者的生活質(zhì)量，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。