晚期惡性胸腹水患者應(yīng)用洛鉑體腔熱灌注聯(lián)合體外高頻深部熱療治療的臨床效果分析

李懷，李微，陳榮斌

廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東佛山528318

惡性胸腹水是多為全身腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜或胸腹腔的常見并發(fā)癥，誘發(fā)該病臨床常見于肺癌、肝癌、胃癌和大腸癌等癌癥相關(guān)，該癥也是惡性腫瘤晚期常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，出現(xiàn)該癥狀往往提示癌細(xì)胞已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，已處于中晚期階段?；颊甙l(fā)病后臨床中主要表現(xiàn)為呼吸困難、循環(huán)功能障礙、氣促，以及腹脹、腹痛、肢體浮腫等，不僅會加重患者身體負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致患者病情不斷加重，而且會降低患者生存和生活質(zhì)量[1]。因此，為減輕疾病對患者影響，延長其生存期，臨床中應(yīng)使用適合方式進(jìn)行治療。以往臨床中主要使用洛鉑體腔熱灌注，而隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展更加重視低創(chuàng)傷和不良反應(yīng)小治療方式使用，使得體外高頻深部熱療開始被廣泛應(yīng)用于疾病治療[2-3]。該研究簡單隨機(jī)選取2019年1—12月該院收治的50例晚期惡性胸腹水患者作為研究對象，探討洛鉑體腔熱灌注聯(lián)合體外高頻深部熱療治療方式的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機(jī)選取該院收治的50例晚期惡性胸腹水患者作為研究對象，利用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組各25例。觀察組男14例，女11例；年齡40～79歲，平均（49.8±1.9）歲。對照組男13例，女12例；年齡45～78歲，平均（50.0±1.7）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查患者均診斷為晚期惡性胸腹水，符合《惡性胸腔積液指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②B超等診斷結(jié)果顯示明確有胸腹水；③患者血常規(guī)、肝腎功及心功能基本正常；④該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意；⑤患者或家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者基礎(chǔ)資料缺失；②妊娠、哺乳期女性；③檢查前有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；④存在認(rèn)知交流、精神意識、凝血功能和免疫功能障礙。

1.2 方法

體外高頻深部熱療設(shè)備：選用珠海和佳HG-2 000 II型體外高頻熱療機(jī)。

對照組：實(shí)施洛鉑體腔熱灌注治療，具體方法：①向?qū)π馗顾恢檬褂肂超進(jìn)行定位，并經(jīng)胸腹腔穿刺留置引流管，持續(xù)引流3 d，排空胸腹腔積液；②借助體腔熱灌注治療儀，將水溫控制在45℃，流速控制在180～200 mL/min，并保證化療液以41℃左右溫度流入胸腹腔，并注入0.9%氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20065385；規(guī)格：10 mL∶0.09 g）500～2 000 mL、洛鉑（國藥準(zhǔn)字H20050308；規(guī)格：50 mg/瓶）90 mg進(jìn)行灌注，并持續(xù)30 min引流，引流5次；③最后一次引流向腔內(nèi)加入10 mg地塞米松（國藥準(zhǔn)字H41020035；規(guī)格：1 mL∶2 mg×1瓶）閉管，24 h后進(jìn)行引流，并叮囑患者適時(shí)更換體位，確保藥物與胸腹膜充分接觸。1次/周，連續(xù)4周。

觀察組：聯(lián)合使用洛鉑體腔熱灌注與體外高頻深部熱療治療。體外高頻深部熱療治療措施：穿刺引流與配合藥物化療與對照組相同，治療后1 h后使用體外高頻熱療機(jī)進(jìn)行體外高頻深部熱療，選用洛鉑30 mg/m2加入對照組灌注液并將其加熱至42～43℃,向胸腹腔內(nèi)灌注3～4次,灌注結(jié)束后保留約500 mL灌注液，同時(shí)注入30 mg洛鉑進(jìn)行夾閉引流管處理,灌注后于1 h內(nèi)實(shí)施體外深部熱療,治療時(shí)間控制在40 min,藥物留置于腔內(nèi)24 h后再通過引流排出，1次/周，連續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后癌胚抗原(CEA)、免疫細(xì)胞（CD4+、CD4+/CD8+）指標(biāo)水平。

觀察并統(tǒng)計(jì)兩組腹瀉腹痛、惡心嘔吐和胸痛發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生率，發(fā)生率越低治療方式使用安全性和應(yīng)用價(jià)值越高。

觀察兩組患者治療總有效率。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對患者臨床治療效果，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)惡性腫瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估[5]，其中，完全緩解(CR)：治療后胸腹水完全消失，持續(xù)時(shí)間至少4周；部分緩解(PR)：治療后胸腹水減少不低于50%,持續(xù)時(shí)間至少4周；穩(wěn)定(SD)：治療胸腹水減少不足50%或增加不超過25%；進(jìn)展(PD)：治療后患者胸腹水增加多于25%。總有效率+(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后CEA、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平比較

治療前兩組患者癌胚抗原和免疫細(xì)胞水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均有所改善，治療后兩組相比觀察組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后CEA、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后CEA、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平對比（±s）

組別時(shí)間CEA（ng/mL）CD4+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=25）對照組（n=25）治療前治療后治療前治療后t觀察組治療前后值P觀察組治療前后值t對照組治療前后值P對照組治療前后值t兩組治療前值P兩組治療前值t兩組治療后值P兩組治療后值26.28±1.64 9.32±1.73 26.32±1.50 13.34±1.75 35.573＜0.05 28.158＜0.05 0.090＞0.05 8.168＜0.05 28.36±4.97 35.26±1.86 28.09±5.02 32.01±1.95 6.501＜0.05 3.639＜0.05 0.191＞0.05 6.030＜0.05 1.16±0.22 1.34±0.17 1.16±0.21 1.21±0.13 3.237＜0.05 1.012＞0.05 0.000＞0.05 3.037＜0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，對照組為32.00%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率為88.00%明顯高于對照組的64.00%，兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療總有效率對比[n(%)]

3 討論

惡性胸腹水是惡性腫瘤晚期常見并發(fā)癥，該癥發(fā)生后不僅會加重患者身體負(fù)擔(dān)，而且會影響疾病治療效果及預(yù)后，降低患者生活和生存質(zhì)量，縮短其生存周期。該癥治療難度大、病情容易反復(fù)，目前尚無確切有效治療方式，臨床中主要通過排空胸腹水等方式幫助患者改善癥狀，通過局部緩解抑制胸腹水生成，從而延長患者生存期限。該方案治療胸腹水主要使用超聲定位、穿刺引流配合相應(yīng)藥物進(jìn)行體內(nèi)灌注[6-7]聯(lián)合體外高頻深部熱療，實(shí)際進(jìn)行灌注中常用藥物有多種，但不同藥物在使用中存在一定差異，其中，洛鉑廣義上屬于一種烷化劑，可對多種腫瘤細(xì)胞株具有毒作用，且與順鉑抑瘤作用相似，但實(shí)際使用效果較強(qiáng)。經(jīng)注射后，可起到抑制腫瘤細(xì)胞作用。但該方式在治療中由于缺乏特異性解毒劑，使用過量或長期使用，會使患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，產(chǎn)生嚴(yán)重不適感，影響患者身心健康[8-9]。而隨著醫(yī)療中開始重視低創(chuàng)傷和不良反應(yīng)小治療方式，使得體外高頻深部熱療開始被應(yīng)用于臨床中。并且已有研究表明，通過將其與洛鉑體腔熱灌注聯(lián)合使用，既可提升患者機(jī)體免疫功能，又可有效抑制腫瘤細(xì)胞，在預(yù)防復(fù)發(fā)方面具有良好效果[10-11]。

該次對惡性胸腹水治療研究結(jié)果顯示，兩組患者癌胚抗原和免疫細(xì)胞水平比較，治療前兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于治療前，治療后組間對比，觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，觀察組（8.00%）低于對照組（32.00%），兩組臨床治療總有效率比較，觀察組（88.00%）高于對照組（64.00%）（P＜0.05）；該次研究結(jié)果與陳毅等人[12]相關(guān)研究結(jié)果一致，在研究中將全部患者分為兩組，其中，實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率為90.74%明顯高于參照組的72.22%，而實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%明顯低于參照組的29.63%（P＜0.05）。說明使用洛鉑體腔熱灌注聯(lián)合體外高頻深部熱療治療，可明顯改善晚期惡性胸腹水患者疾病相關(guān)癥狀，且可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，保證治療安全性，提升臨床治療效果。

綜上所述，在對晚期惡性胸腹水患者進(jìn)行治療中，通過采用洛鉑等藥物進(jìn)行體腔熱灌注治療，能在一定程度上緩解患者疾病，減輕患者身體負(fù)擔(dān)。而聯(lián)合使用體外高頻深部熱療治療后，利用其創(chuàng)傷小和不良反應(yīng)小等使用優(yōu)勢，可進(jìn)一步提升對患者臨床治療效果，幫助患者改善免疫功能，且可降低長期使用洛鉑體腔熱灌注引發(fā)的不良反應(yīng)，治療方式使用安全性較高，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。