促甲狀腺激素治療甲狀腺癌的療效及對(duì)生化和內(nèi)分泌指標(biāo)的影響

董 華 許麗穎 李 明

甲狀腺癌是頭頸部、也是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的1種惡性腫瘤[1-2]。目前，臨床上對(duì)于該疾病以手術(shù)治療為主，術(shù)后生存率高，但是存在一定的復(fù)發(fā)率，并且術(shù)后出現(xiàn)聲音嘶啞、甲狀腺功能減退等并發(fā)癥的幾率也較高，因此術(shù)后多需輔助促甲狀腺激素治療[3]。促甲狀腺激素治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，長(zhǎng)期用藥就需要在保證療效的基礎(chǔ)上注重安全性，盡量減少對(duì)機(jī)體各方面的影響，選擇合理、有效的用藥方案。因此本研究觀察不同促甲狀腺激素用藥方案治療甲狀腺癌的療效及對(duì)生化和內(nèi)分泌指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月至2019年6月行甲狀腺切除術(shù)后的甲狀腺癌患者62例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①成年患者，性別不限；②均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診甲狀腺癌并順利完成手術(shù)治療；③生命體征平穩(wěn)，意識(shí)清楚；④患者知情同意并能夠配合完成研究?jī)?nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；②各種原因?qū)е碌慕涣髡系K患者；③其他免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；④其他嚴(yán)重器官功能不全患者。所有患者按照促甲狀腺激素治療方案不同分為兩組，采用常規(guī)劑量治療的30例作為對(duì)照組，采用抑制劑量治療的32例作為觀察組。對(duì)照組男性10例，女性20例；年齡37～71歲，平均(59.9±3.8)歲；病理類(lèi)型為乳頭狀癌19例，濾泡狀癌9例，髓樣癌2例。觀察組男性13例，女性19例；年齡34～70歲，平均(59.6±4.3)歲；病理類(lèi)型為乳頭狀癌20例，濾泡狀癌10例，髓樣癌2例。兩組患者一般資料進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)劑量促甲狀腺激素治療，左旋甲狀腺素鈉片2.0 μg/kg給藥，每天口服一次。觀察組采用抑制劑量促甲狀腺激素治療，左旋甲狀腺素鈉片2.5 μg/kg給藥，每天口服一次。治療過(guò)程中根據(jù)患者甲狀腺功能檢查結(jié)果適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，同時(shí)觀察兩組患者有無(wú)復(fù)發(fā)。

1.3 觀察項(xiàng)目及判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的療效及安全性，生化指標(biāo)，內(nèi)分泌指標(biāo)，生存質(zhì)量。療效及安全性觀察隨訪期間有無(wú)復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況，如果患者再次出現(xiàn)呼吸困難、甲狀腺腫大等癥狀，且淋巴結(jié)穿刺見(jiàn)草黃色、清亮液體視為復(fù)發(fā)[4]。生化指標(biāo)于治療前和隨訪12個(gè)月時(shí)應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),清蛋白(ALB),堿性磷酸酶(ALP),總膽紅素(TB)。內(nèi)分泌指標(biāo)于治療前和隨訪12個(gè)月時(shí)采用電化學(xué)分析儀檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)，游離甲狀腺素(FT4)，促甲狀腺激素(TSH)。生命質(zhì)量測(cè)定量表的核心量表(quality of life questionnare-core 30,即 QLQ-C30)，軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能和總體健康狀況各個(gè)維度分值0到100分，分值越高則表明生存質(zhì)量越高[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效及安全性比較

隨訪12個(gè)月期間，兩組均無(wú)復(fù)發(fā)病例出現(xiàn)，療效滿(mǎn)意。觀察組出現(xiàn)心率異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.1%(1/32)；對(duì)照組出現(xiàn)發(fā)熱2例，骨密度降低2例，心率異常3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.3%(7/30)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(χ2=3.972，P<0.05)。

2.2 兩組生化指標(biāo)比較

治療前兩組ALT、AST、ALB、ALP、TB差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組ALT、ALP、TB 顯著低于對(duì)照組，AST、ALB顯著高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的生化指標(biāo)比較

2.3 兩組內(nèi)分泌指標(biāo)比較

治療前兩組FT3、FT4、TSH差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組FT3、FT4水平顯著高于對(duì)照組，TSH水平顯著低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的內(nèi)分泌指標(biāo)比較

2.4 兩組生活質(zhì)量比較

治療前兩組患者的QLQ-C30各維度評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組以上各項(xiàng)評(píng)分均顯著改善，并且觀察組總體健康狀況、軀體功能、情緒功能、社會(huì)功能維度評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而組間角色功能、認(rèn)知功能維度評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的生活質(zhì)量QLQ-C30評(píng)分比較分)

3 討論

甲狀腺癌具有高發(fā)病率、低死亡率特點(diǎn)，據(jù)報(bào)道我國(guó)甲狀腺癌5年生存率得到明顯提升，但是存在術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的問(wèn)題，如甲狀腺乳頭狀癌復(fù)發(fā)率高達(dá)10%～35%，濾泡狀癌則多因發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而治療失敗[6]。本研究中主要為甲狀腺乳頭狀癌、濾泡狀癌患者。還有研究提示女性甲狀腺癌發(fā)病率相對(duì)更高[7]，本研究收集到的病例資料符合這一特點(diǎn)。甲狀腺癌手術(shù)治療預(yù)后良好，如何規(guī)范術(shù)后維持治療，科學(xué)化、個(gè)體化進(jìn)行用藥管理是臨床研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題[8-9]。

促甲狀腺激素在維持正常甲狀腺功能中起重要作用，能夠調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞的增殖、甲狀腺血液供應(yīng)以及甲狀腺激素的合成和分泌，甲狀腺癌患者經(jīng)過(guò)手術(shù)切除甲狀腺，不能產(chǎn)生甲狀腺激素，需要外源性補(bǔ)充甲狀腺激素[10-11]。本研究中兩組患者分別采用不同劑量的促甲狀腺激素治療，治療效果均較滿(mǎn)意，在隨訪期內(nèi)兩組均無(wú)復(fù)發(fā)病例，生化和內(nèi)分泌指標(biāo)也得到明顯改善，組間比較還發(fā)現(xiàn)，觀察組在降低不良反應(yīng)發(fā)生率、改善生化和內(nèi)分泌指標(biāo)及提高生存質(zhì)量方面均具有明顯優(yōu)勢(shì)，這與代瑞[12]、李亮等[13]的研究結(jié)果保持一致，雖然各個(gè)研究收集的病例資料存在個(gè)體差異，并且所選取的觀察指標(biāo)也不盡相同，但均提示了促甲狀腺激素抑制劑量治療的優(yōu)勢(shì)。促甲狀腺激素是由腺垂體分泌的激素，腺垂體分泌促甲狀腺激素，受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素的促進(jìn)性影響，又受到甲狀腺激素反饋性的抑制性影響，其是可以刺激甲狀腺濾泡上皮來(lái)源細(xì)胞生長(zhǎng)的促激素，給予促甲狀腺激素抑制劑量治療，在改善甲狀腺功能的同時(shí)能夠幫助患者將體內(nèi)的促甲狀腺激素分泌抑制在一定水平，以防再次出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞[14]。韓淼等[15]曾報(bào)道促甲狀腺激素抑制治療比甲狀腺激素替代治療能更有效地減少分化型甲狀腺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)，但應(yīng)制定個(gè)體、動(dòng)態(tài)的促甲狀腺激素抑制治療方案，以達(dá)到臨床獲益與安全性的平衡，這既支持了本研究結(jié)果，又提出治療需要注意的問(wèn)題。治療中也不是促甲狀腺激素水平控制得越低越好，因?yàn)榛颊叩膫€(gè)體情況不同、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)程度也不同，因此在用藥的同時(shí)要定期復(fù)查生化和內(nèi)分泌指標(biāo)，根據(jù)病情發(fā)展情況及時(shí)調(diào)整用藥方案。

綜上所述可見(jiàn)，促甲狀腺激素治療甲狀腺癌的療效滿(mǎn)意，并能夠改善患者的生化和內(nèi)分泌指標(biāo)，采用抑制劑量治療改善效果更佳，并且安全性好，提高了患者的生存質(zhì)量，可以根據(jù)患者個(gè)體情況優(yōu)先選擇。