甘氨雙唑鈉對誘導化療后局部晚期鼻咽癌的增敏研究

李國慶 徐冰清 彭世義 許新華 邱 楊 涂子為

鼻咽癌由于特殊的解剖結構和生物學特性，放射治療是其主要的治療手段。早期鼻咽癌單純放療5年生存率達90%以上[1-2]，但約70%的鼻咽癌確診時已是局部晚期，5年生存率僅為40%～70%[3-4]。誘導化療+同期放化療是目前局部晚期鼻咽癌的標準治療方案[5]，但局晚鼻咽癌復發(fā)率仍有10%～20%[6-7]，且照射野內復發(fā)占60%[8]，如此高的復發(fā)率很可能與乏氧細胞對射線的抗拒有關[9-10]。聯(lián)合乏氧細胞增敏劑，改善腫瘤細胞乏氧，提高射線的敏感性，可降低復發(fā)、轉移幾率，從而有望延長局部晚期鼻咽癌患者的長期生存。甘氨雙唑鈉(metronidazole amino acidum natrium,CMNa)是一種乏氧細胞增敏劑，研究證實它在肺癌、食管癌等腫瘤的放療中可增強放療療效且對正常組織毒副作用小[11-17]。何振宇等[18-20]的研究發(fā)現(xiàn)甘氨雙唑鈉聯(lián)合同期放化療可提高晚期鼻咽癌的近期療效，但關于甘氨雙唑鈉聯(lián)合同期放化療對晚期鼻咽癌的遠期療效的研究較少，且都是基于同期放化療+輔助化療模式的分析，誘導化療后放化療同期加甘氨雙唑鈉是否仍有增敏效果目前暫無文獻報道。 本文擬研究誘導化療后甘氨雙唑鈉聯(lián)合順鉑同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的近期與遠期療效，明確新的治療模式下甘氨雙唑鈉的放療增敏效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2015年1月我院就診的初治Ⅲ～Ⅳ期局部晚期鼻咽癌患者202例。所有病例均經病理確診為鼻咽未分化型非角化癌，胸部CT、腹部B超、全身骨掃描等排除遠處轉移。將患者隨機分為研究組和對照組，其中研究組100例，對照組102例。2組患者的一般特征差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 患者一般特征/例

1.2 治療方案

2組頭頸肩面罩+真空墊固定，CT模擬機定位，6 MV的X線加速器調強照射，鼻咽原發(fā)灶(GTVnx)處方劑量:68～72 Gy/30～33次，頸部陽性淋巴結(GTVnd)處方劑量:66～70 Gy/30～33次，淋巴引流預防區(qū)照射劑量:高危區(qū)(CTV1)：60 Gy/30～33次，低危區(qū)(CTV2)：54～56 Gy/30～33次。1次/日，5次/周，共治療6～7周。2組均先行2周期“吉西他濱+鉑類”或“多西他賽+鉑類”方案誘導化療后行同期放化療，放療同期使用順鉑80 mg/m2單藥化療，每3周1次。研究組同期配合CMNa 800 mg/m2，放療前1 h靜脈滴注，每周3次。

1.3 療效評價

用鼻咽+頸部MRI判斷鼻咽原發(fā)灶及頸部陽性淋巴結消退情況，療效評價采用WHO療效評價標準。

1.4 隨診方式

采用門診隨訪、電話回訪或微信等方式隨訪，隨訪截止至2020年8月1日。

1.5 統(tǒng)計方法

使用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較用卡方檢驗，生存分析用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

治療結束后，研究組和對照組的腫瘤完全緩解率分別為94.0%(94/100)和84.3%(86/102)，研究組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.882,P=0.027)。

2.2 遠期療效

研究組和對照組的5年總生存率分別為84.4%和64.3%，5年無進展生存率分別為76.5%和60.7%，研究組比對照組的生存率明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見圖1，圖2。

圖1 研究組和對照組總生存率的比較

圖2 研究組和對照組無進展生存率的比較

3 討論

甘氨雙唑鈉是我國研制的一種硝基咪唑類放射增敏劑，其親電子作用能轉移腫瘤細胞受損分子的電子，使損傷固定下來，增強放療的損傷，特別是增強對乏氧細胞的潛在致死性損傷和亞致死性損傷，從而提高放療對腫瘤細胞的殺滅效能，且對正常組織無放射增敏效應，是1種較安全的放療增敏藥物[21-22]。本研究首次對局部晚期鼻咽癌誘導+同期放化療模式下甘氨雙唑鈉的增敏效果進行了探討。

我們的結果表明，甘氨雙唑鈉同期放化療組腫瘤完全緩解率為94.0%，對照組的腫瘤完全緩解率為84.3%，研究組較對照組的近期療效明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.027)。與之一致，王玲等的研究[23]觀察甘氨雙唑鈉聯(lián)合同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌，研究組腫瘤的完全緩解率為42.9%，對照組的為20.0%(P<0.05)，表明甘氨雙唑鈉聯(lián)合放化療治療肺癌具有協(xié)同抗腫瘤作用。何振宇等[18]的研究證實甘氨雙唑鈉聯(lián)合順鉑同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的腫瘤完全緩解率(93.33%)高于對照組的73.67%(P<0.05)，提高了局部晚期鼻咽癌同期放化療的近期療效，提示甘氨雙唑鈉具有明顯的放療增敏效果。

關于甘氨雙唑鈉聯(lián)合放化療對局部晚期鼻咽癌遠期療效的影響，劉孟忠等[24]報道，CMNa組的5年總生存率，5年無復發(fā)生存率分別為77.7%和75.8%，對照組的分別為62.4%和63.0%，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，劉孟忠的研究是基于常規(guī)放療模式下的研究。與其結果一致，我們的研究是在調強放療技術時代的新的綜合治療模式下，CMNa組和對照組的5年總生存率，5年無進展生存率分別為84.4%和64.3%，76.5%和60.7%，CMNa組比對照組的生存率明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明甘氨雙唑鈉不僅可以提高局部晚期鼻咽癌的近期腫瘤消退率，也可以提高患者的遠期生存率。

綜上所述，甘氨雙唑鈉可提高誘導化療+同期放化療模式下局部晚期鼻咽癌的近期療效及遠期療效，具有一定的臨床應用價值，但需開展大樣本的多中心隨機對照研究進一步證明。