膠質(zhì)瘤患者血清中TNF-α與MG-Ags的水平變化及其臨床意義

仝照磊 岳亞敏 許樹蘭 徐偉莉

膠質(zhì)瘤包括多種發(fā)生于神經(jīng)外胚層細(xì)胞的腫瘤，是人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤[1-2]。目前膠質(zhì)瘤的診斷仍靠影像學(xué)與病理檢查，都存在一定的不足[3]。隨著對膠質(zhì)瘤生物分子學(xué)的深入研究，逐漸認(rèn)識其發(fā)生與發(fā)展，在其癌變過程中涉及到許多基因的表達(dá)異常[4]。不過CEA，CA125等常見的腫瘤標(biāo)志物對膠質(zhì)瘤的診斷缺乏特異性和靈敏性[5]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)為常見的促炎因子，在惡性腫瘤中的高表達(dá)與腫瘤組織的生物學(xué)特性密切相關(guān)[6]。MG-Ags是1種中性糖脂類腫瘤相關(guān)抗原，在惡性腫瘤組織中高度表達(dá)，而在正常組織中幾乎不表達(dá)[7]。本文具體探討了膠質(zhì)瘤患者血清中TNF-α與MG-Ags的水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2018年4月至2020年4月選擇在本院診治的膠質(zhì)瘤患者64例作為膠質(zhì)瘤組(所有膠質(zhì)瘤樣本均經(jīng)病理證實(shí))，同期選擇健康查體人員64例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～75歲；入選者簽署了知情同意書；醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)了此次研究；臨床與檢測資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤者；妊娠與哺乳期婦女；伴有嚴(yán)重肝、腎、心、肺組織器官疾病者；內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)疾病者；精神疾病或認(rèn)知功能障礙者。兩組的性別、年齡、心率、收縮壓、舒張壓等對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 血清TNF-α與MG-Ags檢測

取所有入選者的空腹靜脈血樣本2～3 ml，4 ℃ 1000 rpm/min離心10 min，取上層血清保存于-80 ℃冰箱，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清TNF-α與MG-Ags含量，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司提供。

1.3 調(diào)查資料

通過查閱電子和紙質(zhì)版病例檔案，收集膠質(zhì)瘤患者的病理特征，包括腫瘤大小、病理類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.00統(tǒng)計(jì)軟件完成數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(對比為t檢驗(yàn))，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率表示(對比為卡方χ2檢驗(yàn))，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為ɑ=0.05。

2 結(jié)果

2.1 血清TNF-α與MG-Ags含量對比

膠質(zhì)瘤組的血清TNF-α與MG-Ags含量高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清TNF-α與MG-Ags含量對比

2.2 病理特征

在64例膠質(zhì)瘤患者中，腫瘤最大直徑≥5 cm 30例，<5 cm 34例；病理類型：星形細(xì)胞瘤42例，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤22例；臨床分期：Ⅰ期34例，Ⅱ期20例，Ⅲ期10例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例。

2.3 TNF-α與MG-Ags表達(dá)與膠質(zhì)瘤病理特征的相關(guān)性

在64例膠質(zhì)瘤患者中，不同腫瘤最大直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清TNF-α與MG-Ags含量對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同病理特征膠質(zhì)瘤患者的血清TNF-α與MG-Ags含量對比

2.4 相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析顯示：血清TNF-α、MG-Ags含量與腫瘤最大直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都存在相關(guān)性(P<0.05)，血清TNF-α含量與MG-Ags含量也存在相關(guān)性(γ=0.768，P=0.000)，見表4。

表4 膠質(zhì)瘤患者的血清TNF-α、MG-Ags含量與病理特征的相關(guān)性

3 討論

膠質(zhì)瘤是臨床上的1種原發(fā)性顱腦腫瘤疾病，其顯著特征是腫瘤細(xì)胞的惡性增殖及侵襲性生長，使得患者的5年生存率不超過10.0%[8]。臨床對于膠質(zhì)瘤的術(shù)前診斷主要依靠影像學(xué)手段，具有主觀性強(qiáng)等不足。病理診斷對于患者有一定的創(chuàng)傷，很難在術(shù)前評估患者的病情。細(xì)胞惡性增殖和腫瘤血管形成是膠質(zhì)瘤發(fā)生與發(fā)展的基礎(chǔ)，特別其為血供豐富的腫瘤，為此了解膠質(zhì)瘤的發(fā)生機(jī)制具有重要的價(jià)值[9]。

本研究顯示膠質(zhì)瘤組的血清TNF-α與MG-Ags含量高于對照組(P<0.05)。TNF-α主要由激活的單核巨噬細(xì)胞分泌，對正常細(xì)胞無明顯毒性，但是能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞。TNF-α可參與機(jī)體多種生理及病理過程，可介導(dǎo)組織損傷的急性時(shí)相反應(yīng)、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與分化，從而與炎癥、休克、腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)[10]。人體在正常生理狀態(tài)下的MG-Ags 含量非常低，但是機(jī)體在出現(xiàn)腫瘤的情況下，血清IL-6水平會顯著升高[11]。基礎(chǔ)研究顯示MG-Ags可調(diào)節(jié)腫瘤組織內(nèi)血管的形成，在惡性腫瘤中的高表達(dá)能刺激炎性反應(yīng)細(xì)胞向病變部位聚集，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移[12]。

由于膠質(zhì)瘤存在腫瘤相關(guān)基因異質(zhì)性及腫瘤易感性，目前尚無十分有效的治療措施。目前不少學(xué)者開始從分子水平上研究膠質(zhì)瘤的發(fā)病原因，因而相關(guān)細(xì)胞因子、腫瘤標(biāo)志物與膠質(zhì)瘤的關(guān)系受到廣泛關(guān)注[13]。本研究顯示不同腫瘤最大直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清TNF-α與MG-Ags含量對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。從機(jī)制上分析，TNF-α當(dāng)前被確認(rèn)為引起多種自身炎癥性疾病的關(guān)鍵原因，TNF-α可激活JAK2/STAT3信號系統(tǒng)，減弱肌質(zhì)網(wǎng)功能，可刺激促纖維化因子表達(dá)，使組織纖維化[14]。MG-Ags對胃癌的診斷特異性、靈敏度均高于其他腫瘤標(biāo)志物，過量的MG-Ags破壞機(jī)體免疫力，破壞機(jī)體對腫瘤免疫應(yīng)答，促進(jìn)腫瘤的生長[15]。

本研究Spearman相關(guān)分析顯示膠質(zhì)瘤患者的血清TNF-α、MG-Ags含量與腫瘤最大直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都存在相關(guān)性(P<0.05)，血清TNF-α含量與MG-Ags含量也存在相關(guān)性(γ=0.768，P=0.000)。從機(jī)制上分析，TNF-α可通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)的凋亡基因與抑癌基因的比例，從而導(dǎo)致血管損傷，引起患者病情惡化[16]。過量的MG-Ags表達(dá)可以降低人機(jī)體的免疫力，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，減少免疫應(yīng)答，也會導(dǎo)致患者預(yù)后不良[17-18]。本研究也存在一定的不足，沒有從細(xì)胞水平分析TNF-α與MG-Ags相互作用，也沒有進(jìn)行體內(nèi)模型分析，將在后續(xù)研究中進(jìn)行分析。

總之，TNF-α與MG-Ags在膠質(zhì)瘤患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，與患者的病理特征存在相關(guān)性，兩者也可直接發(fā)揮協(xié)同作用，共同促進(jìn)了膠質(zhì)瘤的發(fā)生與發(fā)展過程。