高海拔地區(qū)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與高血壓的相關(guān)性研究

胡乃青，呂晉琳，尹雪艷，李利華

（大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科，云南大理 671000）

在我國(guó)不同地區(qū)、不同民族、不同海拔之間，高血壓的患病率存在較大差異，如北方地區(qū)居民高于南方地區(qū)居民，高海拔地區(qū)居民高于低海拔地區(qū)居民等。在高海拔地區(qū)，由于長(zhǎng)期存在缺氧、低氣壓等可引起繼發(fā)性紅細(xì)胞增多，紅細(xì)胞增多癥患病率相對(duì)于低海拔地區(qū)明顯增高。例如，高海拔地區(qū)藏族人群的紅細(xì)胞增多癥的患病率為1.2%，剛進(jìn)入高海拔地區(qū)的漢族人群紅細(xì)胞增多癥的患病率約為5.5%〔1〕，而生活在安第斯山脈人的紅細(xì)胞增多癥的患病率為8.5%~15.6%〔2〕。有研究發(fā)現(xiàn)〔3〕，在高原地區(qū)紅細(xì)胞增多和高血壓發(fā)病相關(guān)，但機(jī)制尚不十分清楚。一方面，紅細(xì)胞增多可使血液黏度增加，外周血管阻力隨之增大，最終導(dǎo)致血壓升高〔4〕。另一方面，由于高原地區(qū)空氣中含氧量較低，紅細(xì)胞的新陳代謝快，尿酸水平較高。當(dāng)尿酸水平明顯升高時(shí)，可通過(guò)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin aldosterone system，RAAS），而引起血壓升高。Mazzali等〔5〕研究發(fā)現(xiàn)，尿酸可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，而給予RAAS阻滯劑可抑制平滑肌細(xì)胞增生。既往研究多關(guān)注高原地區(qū)，而海拔處于中等水平的高海拔地區(qū)紅細(xì)胞水平與血壓和高血壓關(guān)系的人群研究較少。本研究旨在分析大理（海拔約2 000 m）人群中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與血壓水平和高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，為本地高血壓的防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象邀請(qǐng)大理市某工廠所有在職及退休職工參與本研究，共計(jì)1 415例，所有參與者均簽署知情同意書。本研究設(shè)定的入選標(biāo)準(zhǔn)為：同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在貧血者。

1.2 研究方法采用標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷調(diào)查參與者的人口學(xué)信息、病史、服藥信息、吸煙和飲酒情況及高血壓家族史等信息。血壓測(cè)量統(tǒng)一采用歐姆龍電子血壓計(jì)（HEM-7011），測(cè)量時(shí)受試者靜坐休息5 min后進(jìn)行，對(duì)非優(yōu)勢(shì)臂測(cè)量3次，每次間隔1 min，取3次血壓的平均值納入分析。采用空腹靜脈血檢測(cè)血常規(guī)、血糖、肝功能、腎功能、血脂等指標(biāo)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 3 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg，或既往診斷高血壓，現(xiàn)正服用降壓藥物者。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L或目前服用降糖藥物或使用胰島素者。體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/ 身高（m2），超重/肥胖定義為 BMI≥25 kg/m2。紅細(xì)胞正常值參考范圍：成年男性：4.0×1012~5.5×1012個(gè)/L；成年女性：3.5×1012~5.0×1012個(gè)/L。血紅蛋白正常值參考范圍：成年男性：120~160 g/L；成年女性：110~150 g/L。血細(xì)胞比容正常值參考范圍：成年男性：0.40~0.50 L/L，成年女性：0.37~0.48 L/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)庫(kù)的管理與分析采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示,采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，采用t檢驗(yàn)。應(yīng)用多元線性回歸和Logistic回歸分析紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)與血壓水平和高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。調(diào)整的協(xié)變量包括年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、尿酸、總膽固醇和三酰甘油。P值均為雙側(cè)P值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究人群的基本特征共有1 415例參與本研究，其中3例數(shù)據(jù)不全被剔除，17例因存在貧血被剔除，最終有1 395例參加者納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中，包括460例高血壓患者（33.0%）。男性的BMI、收縮壓、舒張壓、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容、尿酸水平均高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），且男性吸煙和飲酒人數(shù)明顯高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；女性三酰甘油水平高于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。男性和女性之間年齡、高血壓患病率、糖尿病患病率及總膽固醇水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 研究人群的基本特征（n=1 395）

2.2 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容與血壓的關(guān)系在調(diào)整協(xié)變量之前，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容與收縮壓正相關(guān)。調(diào)整年齡、性別、三酰甘油、總膽固醇、尿酸、吸煙、飲酒、BMI等協(xié)變量后，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)仍與收縮壓獨(dú)立正相關(guān)，但血紅蛋白和血細(xì)胞比容與收縮壓無(wú)關(guān)。見(jiàn)表2。

表2 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容與收縮壓的多元線性回歸分析

在調(diào)整協(xié)變量之前，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容與舒張壓正相關(guān)。調(diào)整年齡、性別、三酰甘油、總膽固醇、尿酸、吸煙、飲酒、BMI等協(xié)變量后，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白與舒張壓正相關(guān)，但血細(xì)胞比容與舒張壓無(wú)關(guān)。見(jiàn)表3。

表3 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容與舒張壓的多元線性回歸分析

2.3 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系調(diào)整性別、年齡、飲酒、吸煙、總膽固醇、三酰甘油、尿酸、BMI等協(xié)變量之后，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增加與高血壓患病獨(dú)立正相關(guān)（OR=1.920，95%CI1.161~3.175，P=0.011），紅細(xì)胞計(jì)數(shù)每增加1×1012個(gè)/L，高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)增加92%。然而，血紅蛋白和血細(xì)胞比容與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著相關(guān) （P >0.05）。見(jiàn)表4。

表4 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，在以大理為例的高海拔地區(qū)，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與收縮壓和舒張壓均獨(dú)立正相關(guān)，而血紅蛋白水平僅與舒張壓正相關(guān)，紅細(xì)胞比容與血壓水平無(wú)關(guān)。紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增加是高血壓患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究的結(jié)果與國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究結(jié)果一致，增加了高海拔地區(qū)及高原地區(qū)缺氧參與血壓調(diào)節(jié)的重要依據(jù)。部分國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)〔6-7〕，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容均與收縮壓、舒張壓正相關(guān)，且與高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。Emamian等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容均比血壓正常者明顯增高，并且他們還發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞比容增高是高血壓患病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Jae等〔8〕在前瞻性男性人群研究中發(fā)現(xiàn)，血細(xì)胞比容增高，甚至還在正常范圍內(nèi)，都與高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。紅細(xì)胞比容每增加1%，高血壓的發(fā)病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加7%；兩次隨訪之間紅細(xì)胞比容增加者和紅細(xì)胞比容下降者相比，高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高25%。Liu等〔9〕在我國(guó)的一項(xiàng)橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)，血細(xì)胞比容與高血壓前期的患病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但是老年人中不存在上述關(guān)系，且受低密度脂蛋白膽固醇的影響。Lee等〔10〕在體檢人群中進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，男性血紅蛋白水平大于13.0 g/dL，女性血紅蛋白水平大于11.0 g/dL時(shí)，血紅蛋白水平與收縮壓和舒張壓正相關(guān)。在調(diào)整飲酒、吸煙、總膽固醇、體質(zhì)量、年齡等混雜因素后，血紅蛋白每升高1 mmol/L，收縮壓可升高2.6 mmHg，而舒張壓可升高3.2 mmHg。Atsma等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白與收縮壓、舒張壓正相關(guān)；此外，在男性中，血紅蛋白每升高1 mmol/L，收縮壓升高1.3 mmHg；在女性中，血紅蛋白每升高1 mmol/L，收縮壓可升高1.8 mmHg。Chen等〔12〕在研究?jī)和扒嗌倌甑难t蛋白、紅細(xì)胞與血壓的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，在高血壓前期組和高血壓組中，血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)顯著增高，隨著紅細(xì)胞、血紅蛋白水平的升高，高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)也呈上升趨勢(shì)，與在成人中的研究結(jié)果〔6,13〕是保持一致的。高海拔地區(qū)或高原地區(qū)因?yàn)殚L(zhǎng)期慢性缺氧，導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞增生，而增多的紅細(xì)胞可能通過(guò)影響血流動(dòng)力學(xué)〔9〕，激活RAAS〔2〕和影響血尿酸水平〔14〕等機(jī)制引起血壓升高，從而參與高血壓的發(fā)病。

本研究中，未發(fā)現(xiàn)血紅蛋白水平與收縮壓獨(dú)立相關(guān)，亦未發(fā)現(xiàn)血紅蛋白水平和高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)，這和之前部分研究結(jié)果不一致。在本人群研究中，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與血紅蛋白水平相比，更能反映高海拔地區(qū)缺氧導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞增生從而導(dǎo)致血壓升高。上述研究的不一致可能和研究人群的構(gòu)成（男女比例）、年齡、居住的海拔高度、鹽攝入量、吸煙比例、種族等有關(guān)。

本研究為相對(duì)大樣本的人群研究，且在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)充分調(diào)整了可能影響血壓水平的混雜因素。但本研究亦存在一些不足，包括非自然人群研究，且為橫斷面分析，不能得出因果關(guān)系等。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)以大理為例的高海拔地區(qū)，紅細(xì)胞增多可升高血壓水平和增加高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)。有必要進(jìn)一步開展長(zhǎng)期慢性缺氧導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞增生參與高血壓發(fā)病的確切機(jī)制研究，為高原地區(qū)及高海拔地區(qū)高血壓防治提供新的思路。