卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療超重或肥胖2型糖尿病患者的療效分析

云新蕾（河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000）

2型糖尿?。―iabetes mellitus type 2，T2DM）為臨床常見病癥，超重或肥胖T2DM指體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）＞25kg/m2。相關(guān)數(shù)據(jù)報道，2017年全世界糖尿病患者約4.51億，至2045年預(yù)計可達(dá)6.93億左右，其中，T2DM占比全部糖尿病類型90%-95%左右，嚴(yán)重影響患者身體健康[1-3]。二甲雙胍（Metformin Hydrochloride，MH）為臨床針對超重或肥胖T2DM患者常用治療藥物，能有效緩解病情，但對部分患者BMI改善效果不理想。故臨床應(yīng)積極優(yōu)化治療方案?？ǜ窳袃魧兮c-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）拮抗劑，具有促進(jìn)尿糖排泄等效果。本研究前瞻性選取我院超重或肥胖T2DM患者，旨在從BMI、糖代謝指標(biāo)等層面探究卡格列凈輔助治療應(yīng)用價值。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，前瞻性選取我院130例超重或肥胖T2DM患者（2019年1月-2020年10月），按隨機數(shù)字表法分成聯(lián)合組（n=65）、常規(guī)組（n=65）。其中聯(lián)合組男38例，女27例，年齡41-77歲，平均（59.64±7.89）歲；病程1-7年，平均（3.52±0.82）年；常規(guī)組男36例，女29例，年齡39-76歲，平均（57.66±7.73）歲；病程1-8年，平均（3.91±0.74）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) 納入：①符合《國家基層糖尿病防治管理指南(2018)》[4]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；②BMI＞25kg/m2；③知情并簽署同意書。排除：①代謝紊亂；②尿毒癥期；③感染性疾??；④妊娠、哺乳期女性；⑤認(rèn)知功能不全；⑥精神疾病史；⑦過敏體質(zhì)；⑧嚴(yán)重胃腸道病癥；⑨胰島素治療史；⑩嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。

1.3 方法 兩組均常規(guī)予以生活指導(dǎo)，包括飲食控制，疾病宣教、培訓(xùn)日常血糖監(jiān)測方法等。

常規(guī)組患者接受MH治療，餐后口服，起始劑量：0.5g/次，2次/d，并于每日清晨對患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）等嚴(yán)密監(jiān)測；服藥7d，若血糖控制不理想，則增加劑量至1.5g/d。聯(lián)合組患者接受卡格列凈聯(lián)合MH治療，MH用法用量同常規(guī)組；卡格列凈100mg/次，口服，1次/d。兩組持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①兩組治療前、治療3個月糖代謝[糖化血紅蛋白（HbAlc）、2hPG、FBG]水平，以葡萄糖氧化酶法測定。②兩組治療前、治療3個月BMI。③兩組治療前、治療3個月氧化應(yīng)激指標(biāo)[谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、超氧化物歧化酶（SOD）]水平，以酶聯(lián)免疫法檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖代謝指標(biāo) 治療3個月聯(lián)合組HbAlc、2hPG、FBG較常規(guī)組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖代謝指標(biāo)對比(±s)

表1 兩組糖代謝指標(biāo)對比(±s)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 2hPG（mmol/L） HbAlc（%） FBG（mmol/L）治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月聯(lián)合組 65 15.51±3.61 7.62±1.63a 10.42±1.40 6.03±0.32a 9.31±1.08 6.08±0.75a常規(guī)組 65 14.48±3.49 9.36±2.14a 10.05±1.28 7.68±0.37a 8.99±1.12 7.64±0.51a t 1.654 5.215 1.573 27.194 1.658 13.956 P 0.101 ＜0.001 0.118 ＜0.001 0.100 ＜0.001

2.2 B M I 治療前聯(lián)合組的B M I為（26.83±1.04）kg/m2，常規(guī)組的BMI為（26.54±1.09）kg/m2，組間差異不顯著（P＞0.05）。治療3個月聯(lián)合組BMI（24.04±0.85）kg/m2較常規(guī)組的（25.06±0.94）kg/m2低（P＜0.05）。

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療3個月聯(lián)合組血清SOD、GSH-PX水平較常規(guī)組高，血清8-iso-PGF2α水平較常規(guī)組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比(±s)

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對比(±s)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) SOD（U/ml） GSH-PX（μmol/L） 8-iso-PGF2α（μg/L）治療前 治療3個月 治療前 治療3個月 治療前 治療3個月聯(lián)合組 65 116.59±18.53 231.18±24.42a 15.63±2.48 27.20±4.74a233.87±35.54 129.94±15.82a常規(guī)組 65 111.42±17.77 182.46±20.17a 16.27±2.36 20.64±3.53a223.62±38.33 166.41±17.17a t 1.624 12.402 1.507 8.949 1.581 12.594 P 0.107 ＜0.001 0.134 ＜0.001 0.116 ＜0.001

3 討論

肥胖或超重為發(fā)生糖尿病獨立危險因素，且肥胖或超重所致低度炎性反應(yīng)和胰島素抵抗為糖尿病發(fā)生、發(fā)展重要機制。近年來，隨居民生活方式改變及環(huán)境污染、遺傳、飲食不合理等因素，致使超重或肥胖T2DM發(fā)生率呈井噴式增長，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5]。故臨床應(yīng)積極尋找有效治療方案，以提高患者生活質(zhì)量。

臨床針對超重或肥胖T2DM患者多采用MH治療，可有效提高機體脂肪組織攝取葡萄糖，減少胃腸道糖類吸收，調(diào)節(jié)血糖水平，但臨床實際應(yīng)用時發(fā)現(xiàn)，單一用藥效果不理想。故聯(lián)合用藥已勢在必行?？ǜ窳袃魹樘禺愋許GLT2拮抗劑，可對近曲小管葡萄糖重吸收產(chǎn)生抑制效果，進(jìn)而有效促進(jìn)尿糖排泄，調(diào)節(jié)機體血糖水平[6]。本研究于MH治療超重或肥胖T2DM患者基礎(chǔ)上，加用卡格列凈，數(shù)據(jù)顯示，治療3個月聯(lián)合組HbAlc、2hPG、FBG、BMI較常規(guī)組低（P＜0.05），可見，在MH治療超重或肥胖T2DM患者基礎(chǔ)上，加用卡格列凈可進(jìn)一步優(yōu)化糖代謝指標(biāo)，降低BMI。分析原因在于卡格列凈可對SGLT2產(chǎn)生較強抑制效果，且能促進(jìn)尿葡萄糖排泄，改善胰島素抵抗，減少異位脂肪積累，進(jìn)而可有效優(yōu)化血糖水平，降低BMI。

另有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激與細(xì)胞凋亡有密切關(guān)聯(lián)，可促進(jìn)T2DM發(fā)生發(fā)展，血清GSH-PX可將有毒過氧化物還原至無毒羥基化合物，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞膜功能，血清SOD可發(fā)揮清除氧自由基效果，血清8-iso-PGF2α水平和病情程度呈正相關(guān)，是判斷機體氧化應(yīng)激水平金標(biāo)準(zhǔn)[7]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療3個月聯(lián)合組血清GSH-PX水平較常規(guī)組高，血清8-iso-PGF2α水平較常規(guī)組低（P＜0.05），由此客觀證實，在MH治療超重或肥胖T2DM患者基礎(chǔ)上，加用卡格列凈可進(jìn)一步緩解氧化應(yīng)激。但具體機制尚不清楚，可作為后期研究重點，作進(jìn)一步分析。

綜上所述，在MH治療超重或肥胖T2DM患者基礎(chǔ)上，加用卡格列凈可進(jìn)一步優(yōu)化糖代謝指標(biāo)，降低BMI，緩解氧化應(yīng)激。