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    唐氏篩查和產(chǎn)前診斷與不良妊娠結(jié)局的價值分析

    2021-10-06 01:19:48姚曄黃新城呂良緣萬瓊
    實驗與檢驗醫(yī)學(xué) 2021年4期
    關(guān)鍵詞:唐氏高風(fēng)險三體

    姚曄,黃新城,呂良緣,萬瓊

    (江西省南昌市第一醫(yī)院,江西 南昌 330008)

    唐氏綜合征又稱21 三體綜合征或先天愚型,是染色體異常引起的疾病。占新生兒的1/800~1/600,嚴(yán)重影響患兒的智力和生長發(fā)育,給家庭和社會帶來沉重壓力[1]。并且隨著高齡孕婦所占比例逐年增高,唐氏綜合征的發(fā)病率也越高[2]。唐氏篩查因其經(jīng)濟、方便和較高的檢出率被廣泛開展。目前,我國通過孕中期篩查及產(chǎn)前診斷,對胎兒超聲、產(chǎn)婦血清標(biāo)志物及其相關(guān)因素進行分析,以減少出生缺陷,提高新生兒質(zhì)量[3]?;诖耍疚姆治?018年7 月至2020年10 月本院5355例唐氏篩查數(shù)據(jù)及妊娠結(jié)局,研究中孕期唐氏篩查在產(chǎn)前診斷中的效果,探尋異常妊娠結(jié)局在唐氏篩查中的分布情況,尋求提高篩查質(zhì)量的方法,降低不良妊娠的發(fā)生。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2018年7 月-2020年10 月在本院進行產(chǎn)檢的孕婦5355例作為研究對象,年齡19~43 歲,孕周14~20 周,所有孕婦均為單胎孕婦,所有患者檢查前均知曉唐氏篩查的意義、檢出率及局限性等,記錄孕婦的通信地址和聯(lián)系電話,并簽署知情同意書。2018年7 月-2020年10 月共隨訪4692例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

    1.2 方法對所有孕中期產(chǎn)婦進行唐氏篩查。

    1.2.1 實驗室檢測 抽取孕14~20 周受檢孕婦空腹靜脈血3ml,以3500r/min 離心10min 分離血清,應(yīng)用羅氏電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑于當(dāng)日檢測血清甲胎蛋白(AFP)、人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)的濃度值。血清標(biāo)本應(yīng)于-70 ℃冰箱保存至產(chǎn)后2年以上,以備復(fù)查,保存過程中避免反復(fù)凍融。根據(jù)AFP、β-HCG的濃度值,結(jié)合孕婦的年齡、孕周、體質(zhì)量,胎兒雙頂徑等因素,通過唐氏篩查分析軟件(珠海艾博羅生物技術(shù)公司)進行分析,計算每個胎兒21-三體綜合征、18-三體綜合征、NTD 胎兒的風(fēng)險率

    1.2.2 唐氏篩查風(fēng)險判斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2010年原衛(wèi)生部頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 《胎兒常見染色體異常與開放性神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》[4]。唐氏綜合征篩查結(jié)果采用1/270 為陽性切割值(臨界值),即篩查結(jié)果風(fēng)險率≥1/270 者為高風(fēng)險妊娠;18 三體綜合征篩查結(jié)果采用1/350 為陽性切割值,篩查結(jié)果風(fēng)險率≥1/350 者為高風(fēng)險妊娠;開放性神經(jīng)管缺陷以母血清AFP≥2.5MOM 為陽性切割值,篩查結(jié)果AFP≥2.5MOM 者為高風(fēng)險妊娠。

    1.2.3 篩查流程 將不同年齡段產(chǎn)婦分組,全部進行唐氏篩查,對唐氏篩查結(jié)果為高風(fēng)險、中風(fēng)險、灰區(qū)的孕婦以及年齡≥35 歲的高齡孕婦做無創(chuàng)產(chǎn)前篩查或羊膜腔穿刺或臍靜脈穿刺進行染色體核型分析進一步確診,然后進行臨床咨詢。

    1.2.4 追蹤隨訪對所有篩查對象進行隨訪,隨訪時限為產(chǎn)后1~6 月。隨訪內(nèi)容包括:妊娠結(jié)局,孕期是否順利及胎兒或新生兒是否正常。對篩查高風(fēng)險的孕婦,隨訪產(chǎn)前診斷結(jié)果、妊娠結(jié)局并如實登記隨訪結(jié)果。

    1.2.5 觀察指標(biāo) 分析唐氏篩查陽性率中21 三體綜合癥、18 三體綜合征以及NTD 高風(fēng)險比率。比較唐氏篩查陽性在各年齡組中所占比例,觀察異常妊娠結(jié)局在唐氏篩查高風(fēng)險區(qū)、中風(fēng)險區(qū)、灰區(qū)和低風(fēng)險區(qū)分布差異。

    1.2.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0 進行數(shù)據(jù)處理,計量資料以表示,采用t 檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示,采用χ2檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 唐氏篩查高風(fēng)險結(jié)果分析 2018年7 月-2020年10 月我院孕中期產(chǎn)前篩查的5355例產(chǎn)婦中,唐氏篩查陽性率為6.42%(344/5355)其中21 三體綜合癥高風(fēng)險率為3.70%(198/5355),18 三體綜合征高風(fēng)險率為2.18%(117/5355),NTD 高風(fēng)險率為0.54%(29/5355)

    2.2 不同年齡唐氏篩查結(jié)果比較在5355例產(chǎn)婦中,唐氏篩查陽性率為6.42%(344/5355),其中<25歲陽性率為3.21%(50/1556),25~29 歲陽性率為4.80%(110/2294),30~34 歲陽性率為11.08%(156/1408),>35 歲陽性率為28.87%(28/97)。>35 歲高齡孕婦唐氏篩查陽性率明顯高于適齡孕婦(P<0.05)

    2.3 異常妊娠結(jié)局在不同年齡組分布情況比較唐氏篩查隨訪率87.62%(4692/5355),妊娠結(jié)局中異常妊娠比例為1.89%(89/4692),在隨訪的4692例病例當(dāng)中,>35 歲的高齡組異常妊娠比例為37.11%(36/97),<35 歲的適齡組異常妊娠比例為1.15%(53/4595)。異常妊娠結(jié)局率在高齡組、適齡組分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    2.4 異常妊娠結(jié)局情況分析在篩查后隨訪的4692例孕婦中,異常妊娠結(jié)局合計89例,占1.90%(89/4692),其中以流產(chǎn)、引產(chǎn)、胎死宮內(nèi)最多為43例,其次心臟畸形12例,附耳5例,早產(chǎn)兒6例,唇腭裂4例,染色體異常4例,多指4例,多發(fā)畸形5例,卵圓孔未閉合1例,其它5例。

    2.5 異常妊娠結(jié)局在唐氏篩查不同風(fēng)險區(qū)分布差異分析 異常妊娠結(jié)局在DS 高風(fēng)險區(qū)(>1/270)、灰區(qū)(1/270-1/500)、中風(fēng)險(1/500-1/1000)及低風(fēng)險區(qū)(<1/1000)分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 異常妊娠結(jié)局在唐氏篩查不同風(fēng)險區(qū)分布差異

    3 討論

    唐氏綜合征是人類最早發(fā)現(xiàn)的,也是最常見的染色體疾病,系21 號染色體的異常,包括三體、易位、嵌合3 種[5]。唐氏篩查是我國主要的唐氏綜合征產(chǎn)前篩查方式,對評估21-三體綜合征、18-三體綜合征、NTD 胎兒宮內(nèi)診斷有重要意義,可有效判斷胎兒出生缺陷,做好預(yù)防措施;因其是通過血清學(xué)篩查,對產(chǎn)婦損傷小,且簡便易行,為優(yōu)生優(yōu)育提供保障[6]。近年來無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測興起,其準(zhǔn)確率明顯高于血清學(xué)篩查,但價格昂貴,技術(shù)復(fù)雜不容易普及,難以用于大規(guī)模篩查,且受檢測技術(shù)的影響無法完全替代侵入性的產(chǎn)前診斷技術(shù),定位于中高風(fēng)險或灰區(qū)的篩查比較合適[7]。唐氏篩查仍然是目前DS 必不可少的篩查方法,如何提高篩查檢出率和診斷水平,減少DS患兒的出生,增強人口素質(zhì)是我們研究的重點。

    本研究結(jié)果顯示,2018年7 月-2020年10 月在本院篩查的5355例產(chǎn)婦中,唐氏篩查陽性率為7.71%,其中21-三體綜合征陽性率為3.70%、18-三體綜合征陽性率為2.18%、NTD 陽性率為0.54%。<25 歲陽性率為3.21%,25~29 歲陽性率為4.80%,30~34 歲陽性率為11.08%,≥35 歲陽性率為28.87%;本研究結(jié)果表明,>35 歲高齡孕婦唐氏篩查陽性率明顯高于適齡孕婦(P<0.05),與盛娟研究報道唐氏篩查的陽性率在高齡孕婦中發(fā)生率顯著增加[8]一致,提示高齡孕婦進行唐氏篩查高風(fēng)險檢出率高。

    研究中我們對4692例病例進行隨訪,唐氏篩查隨訪率87.62%(4692/5355),妊娠結(jié)局中異常妊娠比例為1.89%(89/4692)。本研究結(jié)果顯示,在隨訪的4692例病例當(dāng)中,>35 歲的高齡組異常妊娠比例為37.11%(36/97),<35 歲的適齡組異常妊娠比例為1.15%(53/4595)。此研究表明,高齡產(chǎn)婦唐氏綜合征胎兒發(fā)生率顯著增高。隨著我國二孩兒政策的落實,高齡孕婦所占比例隨之增高,唐氏綜合征等先天缺陷患兒的發(fā)生率也隨之增高,其發(fā)生主要是由于高齡孕婦長期受內(nèi)外因素影響,卵巢漸趨老化,減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離的機率逐漸增高[9]。因此高齡產(chǎn)婦為孕中期唐氏篩查的主要關(guān)注對象。

    為了提高唐氏患兒的檢出率,最大限度的避免漏檢,本研究回顧性分析了隨訪的4692例孕中期產(chǎn)婦異常妊娠結(jié)局在唐氏篩查不同風(fēng)險區(qū)域的分布情況,異常妊娠率在DS 高風(fēng)險區(qū)、灰區(qū)、中風(fēng)險區(qū)和低風(fēng)險區(qū)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此研究提示臨床醫(yī)生應(yīng)高度關(guān)注高風(fēng)險區(qū)、灰區(qū)和中風(fēng)險區(qū)人群,為引導(dǎo)孕婦進一步進行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測和產(chǎn)前診斷提供參考范圍,達到產(chǎn)前篩查目的,避免漏檢和嚴(yán)重的不良妊娠結(jié)局發(fā)生。

    綜上所述,唐氏篩查是一種應(yīng)用廣泛,經(jīng)濟簡便、無創(chuàng)且高效的中孕期產(chǎn)前篩查方法。在孕中期進行唐氏篩查及產(chǎn)前診斷,有利于提高新生兒質(zhì)量,預(yù)防及減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生,對提高人口素質(zhì)有較高的應(yīng)用價值。

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