基于數(shù)據(jù)挖掘的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)因素相關(guān)研究

王彥鵬 張銀珍 莫易方

【摘 要】目的：分析原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)一步明確骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)因素的研究狀況及發(fā)展趨勢。方法：計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)因素的北京大學(xué)中文核心期刊目錄所收錄的文獻(xiàn)，對基本信息及相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：共納入79篇文獻(xiàn)，僅有1篇文獻(xiàn)為多中心研究，其余均為單個(gè)地區(qū)的研究。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥相關(guān)危險(xiǎn)因素中，以年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙、性別、女性絕經(jīng)狀況等因素出現(xiàn)的頻數(shù)最高。飲酒、飲茶等因素是否為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素尚存在分歧。結(jié)論：年齡、BMI、吸煙、性別、女性絕經(jīng)狀況作為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素已達(dá)成共識(shí)，而飲酒、飲茶等相關(guān)因素是否為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素仍存在一定爭議，今后應(yīng)針對性開展多中心研究。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;危險(xiǎn)因素;保護(hù)因素;骨密度;文獻(xiàn)研究

【ABSTRACT】Objective：To analyze the literature related to primary osteoporosis and further clarify the research status and development trend of risk factors of osteoporosis.Methods：The literature included in the catalogue of Chinese Core Journals of Peking University on risk factors of primary osteoporosis in databases such as CNKI，VIP and Wanfang were searched by computer，and the basic information and related risk factors were counted.Results：A total of 79 literature were included，and only one of them was a multi-center study，and the rest were studies in a single region.Among the risk factors related to primary osteoporosis，age，body mass index（BMI），smoking，gender and female menopause were the most frequent.Whether drinking alcohol，drinking tea and other factors are the risk factors of primary osteoporosis is still controversial.Conclusion：Age，BMI，smoking，gender and female menopause status have reached a consensus as risk factors of primary osteoporosis，while whether drinking alcohol，drinking tea and other related factors are risk factors of primary osteoporosis is still controversial，and multi-center research should be carried out in the future.

【Keywords】 primary osteoporosis;risk factors;protective factors;bone density;literature research

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（primary-osteoporosis，POP）是以全身骨密度下降為特征的骨代謝性疾病，主要包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）和老年性O(shè)P[1]。POP病因病機(jī)復(fù)雜，被認(rèn)為是多種因素共同作用的結(jié)果[2]。中老年人是OP的高發(fā)人群，OP所帶來的嚴(yán)重并發(fā)癥不僅降低患者生活質(zhì)量，也為社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[3]，因此，明確POP危險(xiǎn)因素及高危人群對其早期預(yù)警尤為重要。本文通過對既往文獻(xiàn)進(jìn)行分析，以明確OP研究現(xiàn)狀和危險(xiǎn)因素，為POP危險(xiǎn)因素的研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)POP危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)調(diào)查文獻(xiàn)，檢索詞為“原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥”合并“危險(xiǎn)因素”或“相關(guān)因素”或“因素”合并“流行病學(xué)調(diào)查“，限定條件為北京大學(xué)中文核心期刊目錄所收錄的文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①流行病學(xué)調(diào)查或者病例對照研究;②文獻(xiàn)中有明確危險(xiǎn)因素;③文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間為2000年1月至2020年12月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①動(dòng)物實(shí)驗(yàn);②綜述類文獻(xiàn);③經(jīng)閱讀質(zhì)量低下的文獻(xiàn)。

1.4 研究方法 對符合要求的文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀，由2人分別提取文獻(xiàn)信息，包括文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、地點(diǎn)、研究例數(shù)、研究對象、危險(xiǎn)因素等，并分別錄入Excel 2010，對意思相近或相同的項(xiàng)目進(jìn)行合并，采用SPSS 21.0軟件統(tǒng)計(jì)頻數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索過程與結(jié)果 初次檢索960篇文獻(xiàn)，閱讀題目排除無關(guān)文獻(xiàn)、重復(fù)文獻(xiàn)，余412篇。進(jìn)一步閱讀全文，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)剔除后，余109篇，仔細(xì)閱讀后共納入79篇文獻(xiàn)。見圖1。

2.2 文獻(xiàn)基本情況 79篇文獻(xiàn)中，有基金項(xiàng)目支持的文獻(xiàn)44篇（55.70%），其中，有一項(xiàng)基金支持的文獻(xiàn)31篇，有2項(xiàng)基金支持的文獻(xiàn)10篇，3項(xiàng)基金項(xiàng)目支持的文獻(xiàn)3篇。期刊來源主要為《中國骨質(zhì)疏松雜志》36篇（45.57%），其次為《現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)》5篇（6.33%）。論文作者中，馬俊嶺和陳婷以第一作者發(fā)表2篇，其余作者均為1篇。研究的地域涉及我國各個(gè)地區(qū)，其中華東地區(qū)文獻(xiàn)最多，25篇（31.65%）;華中地區(qū)文獻(xiàn)最少，4篇（5.06%）。見表1。相關(guān)城市分布中，上海（9篇）、北京（7篇）、重慶（5篇）、廣州（5篇）相關(guān)文獻(xiàn)較多。以中老年人為研究對象的文獻(xiàn)數(shù)量最多，健康人群在所有人群中樣本量最大，而絕經(jīng)期女性與中老年人OP患病率的比重最大，特定人群中以絕經(jīng)期教師OP發(fā)病率最高。見表2。

2.3 危險(xiǎn)因素分布

2.3.1 測量部位 79篇文獻(xiàn)中，以腰椎、髖部為測量部位的文獻(xiàn)27篇，以前臂、跟骨為測量部位的文獻(xiàn)各18篇，以腰椎、股骨為測量部位的文獻(xiàn)6篇，未明確測量部位的文獻(xiàn)5篇，多部位測量文獻(xiàn)3篇，以指骨為測量部位的文獻(xiàn)2篇。見表3。

2.3.2 危險(xiǎn)因素分布 合并意思相同或相近的因素，最終得到相關(guān)因素共219項(xiàng)。其中出現(xiàn)頻次 > 10的項(xiàng)目依次為年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙、運(yùn)動(dòng)情況、飲酒、飲食狀況、性別、文化程度、工作類型、服用鈣劑、骨折史及女性絕經(jīng)情況等。飲食類別中，以牛奶、咖啡、豆制品、飲茶、碳酸飲料、蔬菜出現(xiàn)的頻率較高。頻次最高的危險(xiǎn)因素依次是年齡、吸煙、低BMI、飲酒、性別、絕經(jīng)年限，頻次最高的保護(hù)因素為運(yùn)動(dòng)、高BMI;但吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)情況、文化程度、工作類型、服用鈣劑等因素在統(tǒng)計(jì)的文獻(xiàn)中顯示無關(guān)的頻次也較高。見表4、表5。

在頻數(shù) > 30的相關(guān)因素中，采用Logistic回歸等多因素分析方法，分析年齡與POP相關(guān)性的文獻(xiàn)有21篇，其OR值范圍為1.08～40.12，中位數(shù)為1.46。14篇文獻(xiàn)分析了高BMI與OP患病率之間的關(guān)系，其OR值范圍為0.47～0.98，說明高BMI人群患OP的概率是非高BMI人群的0.47～0.98倍。14篇文獻(xiàn)分析了吸煙人群與OP患病率的關(guān)系，提示吸煙人群OP的患病率是不吸煙人群的1.17～22.00倍。18篇文獻(xiàn)分析了運(yùn)動(dòng)情況與OP患病率的關(guān)系，提示適度運(yùn)動(dòng)人群POP的患病率是其他人群的0.03～0.98倍。9篇文獻(xiàn)分析了性別與OP患病率之間的關(guān)系，提示女性POP的患病率是男性的1.2～8.43倍。18篇文獻(xiàn)報(bào)道了飲酒與OP的關(guān)系，其中有2篇文獻(xiàn)表明飲酒是OP的保護(hù)因素，其余文獻(xiàn)均提示飲酒是OP的危險(xiǎn)因素，其OR值范圍為0.11～100.20。見表6。

3 討 論

目前，國內(nèi)對POP危險(xiǎn)因素的相關(guān)研究眾多，但各地區(qū)文獻(xiàn)發(fā)表情況不一，特別是高質(zhì)量文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量有明顯的地區(qū)差異。本研究結(jié)果顯示，在發(fā)表的中文核心文獻(xiàn)中，以東部地區(qū)發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量最多，尤其以北京、上海、廣州等的相關(guān)報(bào)道居多;中西部發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量較少，這基本上與我國經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展?fàn)顩r相契合。在這些文獻(xiàn)中，有基金支持的文獻(xiàn)占比較大，這說明經(jīng)費(fèi)及相關(guān)政策的支持是進(jìn)行高質(zhì)量OP研究的重要一環(huán)。在研究對象中，以絕經(jīng)期女性和中老年人群的發(fā)病率較高，因此，要著重加強(qiáng)對這一人群的預(yù)警。涉及的文獻(xiàn)中，多中心的相關(guān)研究只有1篇[4]，其余均為單個(gè)地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查或病例對照研究。因此，篩查POP早期的危險(xiǎn)因素，對于POP的防治有重要意義，需進(jìn)一步開展多中心、大范圍的研究。

測量部位中，以腰椎、髖部為測量部位的文獻(xiàn)最多，其次為前臂及跟骨。目前，利用雙能X線測量相關(guān)部位是診斷POP的常用方法，具有精準(zhǔn)性高，時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)[5]，但是測量不同部位對于POP的檢出率不同。孫添明等[6]利用雙能X線骨密度儀對中老年男性不同部位的檢測結(jié)果顯示，髖部及前臂骨密度和T值在60歲以后逐漸減低，前臂T值下降幅度大于腰椎和髖部。殷秀惠等[7]對中老年女性不同部位骨密度值測定結(jié)果顯示，腰椎T值下降最快的年齡段為40歲和50歲，髖部T值各年齡段均平穩(wěn)下降，前臂T值隨年齡增大下降幅度大于腰椎及髖部，這些均提示臨床檢查應(yīng)盡可能覆蓋3個(gè)部位，避免出現(xiàn)漏診。

本研究結(jié)果顯示，POP危險(xiǎn)因素中，年齡出現(xiàn)的頻次最高，這主要與隨著年齡增長，參與骨代謝的相關(guān)激素分泌水平失衡，調(diào)節(jié)骨代謝的細(xì)胞因子下降，從而造成骨流失增加有關(guān)。另外，男性和女性骨密度在不同年齡段的變化水平也有顯著差異[8]。李生強(qiáng)等[9]研究顯示，男性骨密度在60歲以后開始下降，但75歲以后，骨密度才開始出現(xiàn)整體下降的趨勢。張萌萌等[10]對長春市13 348例女性骨密度的調(diào)查顯示，女性骨密度峰值在30～34歲，且峰值低于男性，50歲以后女性O(shè)P發(fā)生率顯著升高。馮敏等[11]研究顯示，上海市高知女性骨密度下降率在30～35歲和41～45歲幅度最大。

高BMI作為POP的保護(hù)因素之一，在所納入的文獻(xiàn)結(jié)果中得到了共識(shí)，其原因與高BMI使骨組織所承受的機(jī)械應(yīng)力增加，刺激骨形成增加有關(guān)[12];但相關(guān)研究表明，超重或肥胖可能是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素[13]。

吸煙、飲酒在本研究中分歧較大。在納入的文獻(xiàn)中，提示OP與吸煙、飲酒無關(guān)的研究占比較大[14-16]，這可能與納入文獻(xiàn)中女性數(shù)量較多有關(guān)，納入文獻(xiàn)中相關(guān)數(shù)據(jù)的缺失也是造成這一結(jié)果的重要原因。吸煙與POP有關(guān)的文獻(xiàn)中，提示吸煙人群OP發(fā)病率是不吸煙人群的1.17～22.00倍[17-20]，因此，控制吸煙是預(yù)防OP的重要舉措。吸煙造成OP的原因，可能與煙草中多種化合物直接影響成骨細(xì)胞，或者影響人體激素水平和鈣磷代謝有關(guān)[21]。

飲酒作為OP的相關(guān)因素，在納入的文獻(xiàn)中出現(xiàn)了分歧。其中2篇文獻(xiàn)顯示，飲酒是OP的保護(hù)因素，并且這2篇文獻(xiàn)結(jié)果提示多飲酒是OP的保護(hù)因素。其中1篇文獻(xiàn)提出每日飲酒1次以上的人群相對于每日飲酒1次以下或者不飲酒的人群發(fā)生OP的風(fēng)險(xiǎn)更低[22]。其余采用多因素回歸分析的文獻(xiàn)均提示飲酒是OP的危險(xiǎn)因素。飲酒對于OP的影響主要表現(xiàn)為適度的飲酒可能會(huì)提高骨密度，而大量飲酒可增加皮質(zhì)醇水平，抑制成骨細(xì)胞，激活破骨細(xì)胞活性。另外，乙醇對參與骨代謝的激素及相關(guān)細(xì)胞因子均有影響。飲酒對于OP作用機(jī)制，以及造成POP的具體飲酒量，還有待于進(jìn)一步研究。

適量運(yùn)動(dòng)是POP的保護(hù)因素，這可能與運(yùn)動(dòng)可以增加骨骼的機(jī)械應(yīng)力，從而刺激成骨細(xì)胞激活分化，增加骨密度有關(guān)。另外，從事有氧運(yùn)動(dòng)的人群日照時(shí)間相對較長，有利于骨代謝，老年患者進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)對于OP的防治有重要意義[23]。因此，適量運(yùn)動(dòng)有助于緩解骨質(zhì)丟失過程，也可改善患者的生活質(zhì)量[24]。

飲食狀況的研究中，牛奶、咖啡、豆制品、飲茶、碳酸飲料、蔬菜相關(guān)研究較多。飲用牛奶為OP的保護(hù)因素，這可能與牛奶中含鈣量高，進(jìn)而提高骨骼中鈣含量有關(guān)。同時(shí)，豆制品也為OP的保護(hù)因素[25-26]，而咖啡、碳酸飲料則提示為危險(xiǎn)因素。在飲茶這一因素中，3篇文獻(xiàn)[27-29]提示飲茶為危險(xiǎn)因素，1篇文獻(xiàn)[30]提示綠茶是OP的保護(hù)因素。相關(guān)文獻(xiàn)表明，茶葉中含有的咖啡因能夠通過抑制腸道對鈣的吸收，增加鈣排泄，從而導(dǎo)致鈣的流失[31];另外，不同的茶葉種類對OP的影響也不相同。WU等[32]研究表明，綠茶對于改善人體骨密度有明顯作用。SHEN等[33]研究表明，綠茶的骨保護(hù)作用可能是通過增加抗氧化能力來實(shí)現(xiàn)的。而DAS等[34]進(jìn)行的大鼠實(shí)驗(yàn)也表明，紅茶提取物可促進(jìn)腸道對鈣的吸收來增加骨形成，這些說明特定的茶葉類型對OP的影響不同。SUN等[35]通過對茶葉消費(fèi)量與OP關(guān)系的Meta分析顯示，茶葉的消費(fèi)能夠減少POP的發(fā)病率，這也在一定程度上提示飲茶可能為OP的保護(hù)因素。

本研究顯示，有相當(dāng)一部分因素與POP無關(guān)，這可能是由于各原始文獻(xiàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)方法的不同造成的。今后應(yīng)對這一部分相關(guān)因素繼續(xù)開展大樣本、多中心的研究，以進(jìn)一步明確相關(guān)危險(xiǎn)因素。

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收稿日期：2021-05-20;修回日期：2021-07-05