脾氨肽聯(lián)合那屈肝素鈣治療難治性兒童腎病綜合征的臨床觀察

彭澄，蔡承敏，李鵬，車衛(wèi)平

（江西省九江市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 九江 332000）

難治性兒童腎病綜合征是臨床常見疾病，免疫復(fù)合物沉積是主要發(fā)病機制，由于病情遷延，患兒會對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生過度依賴或耐藥性，增加疾病復(fù)發(fā)可能性，嚴重影響患兒身心健康[1-2]。脾氨肽作為一種免疫調(diào)節(jié)藥，可增強細胞免疫功能，在過敏性鼻炎及慢性乙型肝炎治療中應(yīng)用廣泛，但對兒童腎病綜合征的治療研究較少[3]。本研究旨在探討脾氨肽聯(lián)合那屈肝素鈣治療難治性兒童腎病綜合征的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年5月至2019年7月收治的96例有過復(fù)發(fā)或減量激素后復(fù)發(fā)的腎病綜合征患兒為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為兩組，各48例。對照組男23例，女25例；年齡2～12歲，平均年齡（7.42±2.48）歲；病程3～15個月，平均病程（9.13±3.35）個月。觀察組男26例，女22例；年齡4～11歲，平均年齡（7.75±2.01）歲；病程2～18個月，平均病程（9.86±3.64）個月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合《內(nèi)科學(xué)》中腎病綜合征相關(guān)診斷標準[4]；依從性較好；患兒家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：對研究藥物過敏患兒；嚴重肝、腎功能不全患兒；可能引起出血的器質(zhì)性損傷患兒；凝血功能異?；純?；嚴重高血壓患兒。

1.3 方法

1.3.1 對照組 兩組均采取低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，注意休息，預(yù)防感染等一般治療，并口服醋酸潑尼松片（上海全宇生物科技確山制藥有限公司，國藥準字H41025342，規(guī)格：5 mg）進行治療，每次20 mg，每天2次，病情穩(wěn)定后酌情減少用藥劑量。對照組腹部皮下注射那屈肝素鈣注射液（Aspen Pharma Trading Limited，國藥準字H20181139，規(guī)格：1.0 mL∶3075AXaIU）進行治療，每次1 mg/kg，每天2次。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用脾氨肽口服溶液[北京第一生物化學(xué)藥業(yè)有限公司，國藥準字H10950310，規(guī)格：10 mL∶10 mg（多肽，以牛血清白蛋白計）∶0.1 mg（核苷酸，以D-核糖計）]進行治療，8～12歲患兒，每次5 mL，每天1次，＜8歲患兒根據(jù)實際情況遵醫(yī)囑服藥。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標 ①腎功能指標：分別于治療前、治療6個月后取患者空腹靜脈血5 mL，離心10 min；采集患者空腹尿液5 mL，采用全自動生化分析儀[深圳市恩普電子技術(shù)有限公司，粵食藥監(jiān)械（準）字2011第2400230號，規(guī)格：A8040]測定患者24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯水平。②免疫功能：分別于治療前、治療6個月后采用全自動生化分析儀測定患者IgA、IgG、補體C3、補體C4水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“x±s”表示，組間數(shù)據(jù)用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標比較 治療前，兩組腎功能指標水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療6個月后，兩組腎功能指標水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腎功能指標水平比較（±s）

表1 兩組腎功能指標水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值24 h尿蛋白（g/L）2.48±0.76 2.52±0.78 0.255 0.800 1.35±0.43a 0.66±0.40a 8.140 0.000血肌酐（mmol/L）93.65±11.26 93.49±11.21 0.070 0.945 67.64±6.53a 61.25±6.38a 13.844 0.000尿素氮（mmol/L）8.93±3.75 8.97±3.78 0.052 0.959 7.16±1.62a 6.25±1.50a 2.856 0.005甘油三酯（mmol/L）2.41±0.94 2.47±0.97 0.308 0.759 1.98±0.46a 1.05±0.42a 10.344 0.000

2.2 兩組免疫功能比較 治療前，兩組免疫功能指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療6個月后，兩組免疫功能指標均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能比較（±s，g/L）

表2 兩組免疫功能比較（±s，g/L）

注：IgA，免疫球蛋白A；IgG，免疫球蛋白G。與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值IgA 0.83±0.47 0.81±0.45 0.213 0.832 1.29±0.42a 1.72±0.45a 4.840 0.000 IgG 7.16±2.35 7.13±2.31 0.063 0.950 9.63±2.45a 12.51±2.57a 5.620 0.000補體C3 0.89±0.21 0.85±0.18 1.002 0.319 1.16±0.28a 1.49±0.30a 5.571 0.000補體C4 0.26±0.05 0.25±0.04 1.082 0.282 0.29±0.03a 0.34±0.06a 5.164 0.000

3 討論

腎病綜合征是常見兒科疾病，是大量蛋白通過通透性增高的腎小球基底膜從尿中丟失的臨床綜合征[5]。難治性兒童腎病綜合征多為系膜增生性腎炎、局灶節(jié)段性硬化等非微小病變，感染、遺傳、免疫等因素均會導(dǎo)致該病的發(fā)生，患兒常出現(xiàn)大量蛋白尿、高度水腫、高脂血癥、低蛋白血癥及血液高凝狀態(tài)等癥狀，若不及時治療，脂質(zhì)沉積會對腎小球系膜產(chǎn)生一定刺激，導(dǎo)致腎小球與腎小管間質(zhì)纖維化，從而加重腎損傷，威脅患兒生命安全[6-8]。抑制免疫與炎癥反應(yīng)，減小腎損傷是臨床治療該病的主要原則。

本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，兩組腎功能指標水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組免疫功能指標水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明脾氨肽聯(lián)合那屈肝素鈣治療難治性兒童腎病綜合征，可顯著改善患兒腎功能，提高機體免疫力，具有較好的治療效果，值得臨床推廣。那屈肝素鈣作為一種新型抗血栓形成藥物，分子量較小，可對凝血因子Xa起到較強的抑制作用，從而發(fā)揮抗血栓形成作用，并能對微血栓進行溶解，從而改善機體血液高凝狀態(tài)，舒張血管，改善腎臟血流灌注，進而達到利尿、消腫及減少蛋白尿產(chǎn)生的作用[9-10]。另外，那屈肝素鈣還具有阻止免疫復(fù)合物沉積，調(diào)節(jié)細胞增殖及抗炎作用，可有效抑制系膜細胞增生，從而減輕腎臟病理變化，改善機體腎功能。但那屈肝素鈣并未改善機體免疫功能，無法從根本上治療疾病。脾氨肽作為一種免疫調(diào)節(jié)藥，可特異性將供體特定細胞免疫轉(zhuǎn)移給受體，增強受體細胞的免疫功能，從而改善單核細胞與含有免疫蛋白復(fù)合體結(jié)合的能力，還能促進淋巴因子及干擾素的釋放，從而修復(fù)淋巴細胞異常，增強機體抗感染能力，達到調(diào)高機體免疫功能的作用。二者聯(lián)合使用，可有效改善機體血液高凝狀態(tài)和腎臟組織血液灌流，修復(fù)淋巴細胞異常，從而改善機體腎功能，提高機體免疫力。

綜上所述，脾氨肽聯(lián)合那屈肝素鈣治療難治性兒童腎病綜合征，可顯著改善患兒腎功能，提高機體免疫力，治療效果顯著，值得臨床推廣。