精神分裂癥患者血清NCAM TrkB BDNF表達(dá)水平與臨床癥狀的關(guān)系

廖東升，阿懷紅，李少華，高春元，沈 君，王紅軍

(1.青海省第三人民醫(yī)院，青海 西寧 810007 2.湖北省武漢市第五醫(yī)院精神科，湖北 武漢 430000)

精神分裂癥是一種較為嚴(yán)重的精神障礙性疾病，該疾病多發(fā)生于年輕群體中，其主要臨床特征為癥狀多樣性，有陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀等，并存在一定的認(rèn)知功能障礙[1]。流行病學(xué)研究顯示，全球終生患精神分裂癥的概率約1%，該疾病對(duì)人們生活帶來(lái)嚴(yán)重影響[2]。然而，目前對(duì)該疾病的發(fā)病機(jī)制尚不明確。神經(jīng)細(xì)胞粘附分子(Neural cell adhesion molecule，NCAM)是免疫球蛋白超家族的重要成員之一，在大腦發(fā)育、神經(jīng)再生等多種生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要作用[3]。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，其水平異?？墒股窠?jīng)功能紊亂，并導(dǎo)致發(fā)生認(rèn)知功能障礙[4]。酪氨酸激酶受體B(Tyrosine kinase receptors B，TrkB)是BDNF的一種特異性受體，與BDNF結(jié)合可促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育等過(guò)程[5]。然而有關(guān)血清NCAM、TrkB、BDNF表達(dá)與精神分裂癥臨床癥狀的關(guān)系尚不完全清楚。鑒于此，本研究擬通過(guò)檢測(cè)精神分裂癥患者血清NCAM、TrkB、BDNF的表達(dá)情況，并探究其與精神分裂癥患者臨床癥狀的關(guān)系，以期為治療精神分裂癥提供一定理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年11月至2020年8月在本院就診的精神分裂癥患者70例為精神分裂癥組，其中，男性28例，女性42例，年齡20～45歲，受教育年限為9～16年。同期選取在本院體檢中心進(jìn)行常規(guī)體檢的健康人群70例作為對(duì)照組，其中，男性33例，女性37例，年齡18～45歲，受教育年限為8～16年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CCMD-3關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②入院前未使用任何抗精神疾病藥物進(jìn)行治療者；③患者知情同意，并簽署《同意書》者；④臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神障礙家族史者；②同時(shí)患有抑郁癥等其他精神疾病者；③患有甲狀腺等嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病者；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.2研究方法

1.2.1樣品采集及保存:于清晨采集所有受試者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5mL，離心后收集上層血清，然后置于-80℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2血清NCAM、TrkB、BDNF表達(dá)水平的檢測(cè):采用酶聯(lián)免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測(cè)血清NCAM、TrkB、BDNF的表達(dá)水平。所用酶標(biāo)儀(型號(hào)：HBS-1096C)，購(gòu)自于南京德鐵實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，所有試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。測(cè)定過(guò)程中嚴(yán)格按照各試劑盒及儀器使用說(shuō)明書步驟進(jìn)行操作。

1.3臨床癥狀評(píng)定:采用陽(yáng)性和陰性綜合征量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評(píng)分對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)定。PANSS評(píng)分共包括30項(xiàng)，即主要由7項(xiàng)陽(yáng)性量表評(píng)分、7項(xiàng)陰性量表評(píng)分及16項(xiàng)一般病理癥狀評(píng)分組成，每項(xiàng)為1～7分，評(píng)分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較:精神分裂癥組和對(duì)照組的性別、年齡、受教育年限及吸煙比例比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組血清NCAM、TrkB、BDNF表達(dá)水平比較:精神分裂癥組患者血清NCAM、TrkB、BDNF表達(dá)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清NCAM TrkB BDNF表達(dá)水平比較

2.3血清NCAM、TrkB、BDNF表達(dá)水平與PANSS評(píng)分的相關(guān)性:精神分裂癥患者PANSS總分為(78.67±7.51)分，陽(yáng)性癥狀評(píng)分為(29.38±4.25)分，陰性癥狀評(píng)分為(26.72±5.96)分，一般病理癥狀評(píng)分為(22.57±6.20)分。Pearson法分析結(jié)果顯示，精神分裂癥患者血清NCAM、TrkB、BDNF水平與PANSS總分及陽(yáng)性癥狀評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與陰性癥狀評(píng)分、一般病理癥狀評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 血清NCAM TrkB BDNF表達(dá)水平與PANSS評(píng)分的相關(guān)性分析

2.4影響精神分裂癥的相關(guān)因素分析:以精神分裂癥是否發(fā)生為因變量(0=否，1=是)，血清NCAM、TrkB、BDNF表達(dá)水平為自變量，Logistic回歸分析顯示：血清NCAM、TrkB、BDNF低表達(dá)是影響精神分裂癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.826,95% CI：1.069～3.118；OR=2.107,95% CI：1.205～3.684；OR=1.942,95% CI：1.120～3.369，P均<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 影響精神分裂癥的相關(guān)因素分析

2.5血清NCAM、TrkB、BDNF對(duì)精神分裂癥的診斷價(jià)值:ROC結(jié)果顯示，血清NCAM、TrkB、BDNF診斷精神分裂癥的AUC分別為0.863、0.788、0.885，見(jiàn)表5及圖1。

表5 血清NCAM TrkB BDNF表達(dá)水平對(duì)精神分裂癥的診斷價(jià)值比較

圖1 血清NCAM、TrkB、BDNF對(duì)精神分裂癥的診斷價(jià)值

3 討 論

精神分裂癥是臨床上常見(jiàn)的一種精神類疾病，該疾病具有發(fā)病率高、治愈率低、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)[7]。精神分裂癥可導(dǎo)致患者思維、行為、感知等多方面產(chǎn)生障礙，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，并威脅患者的生命健康安全，已成為造成全球社會(huì)負(fù)擔(dān)較大的疾病之一[8]。因此，對(duì)精神分裂癥發(fā)病原因進(jìn)行深入研究，探究其與患者臨床癥狀的相關(guān)性，對(duì)尋找新的疾病標(biāo)志物、提高臨床治療效果具有重要意義。

NCAM是一種糖蛋白，主要表達(dá)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元中，研究顯示NCAM在細(xì)胞轉(zhuǎn)移和識(shí)別、神經(jīng)遷移、記憶等方面起著重要作用[9]。An等[10]研究發(fā)現(xiàn)，NCAM在精神分裂癥患者血清中表達(dá)水平降低，且與患者認(rèn)知評(píng)分呈明顯負(fù)相關(guān)。本研究也得到相似的結(jié)果，提示血清NCAM水平降低可能在精神分裂癥發(fā)展進(jìn)程中具有重要作用。Logistic回歸分析顯示，血清NCAM低表達(dá)是影響精神分裂癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步提示檢測(cè)血清NCAM表達(dá)，可能有利于評(píng)估精神分裂癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

BDNF是人體表達(dá)量較高的一種蛋白質(zhì)，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，研究顯示，BDNF在神經(jīng)元生長(zhǎng)、分化、發(fā)育中發(fā)揮重要作用，并可為維持神經(jīng)系統(tǒng)的多種正常生理提供重要物質(zhì)[11]。張欣等[12]研究發(fā)現(xiàn)，BDNF在精神分裂癥患者中呈低表達(dá)，可造成BDNF對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)各指標(biāo)保護(hù)作用降低，從而導(dǎo)致精神分裂癥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥組血清BDNF表達(dá)水平較對(duì)照組低，與張欣等[12]研究相似，考慮可能與BDNF降低不利于保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，但針對(duì)其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清BDNF低表達(dá)是影響精神分裂癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示其與精神分裂癥發(fā)生密切相關(guān)，檢測(cè)其表達(dá)水平可能用于臨床診斷，以采取早期預(yù)防及治療手段。

TrkB為BDNF的受體，兩者結(jié)合后TrkB產(chǎn)生磷酸化，導(dǎo)致BDNF/TrkB信號(hào)通路激活，進(jìn)而參與大腦神經(jīng)元的發(fā)育及調(diào)節(jié)神經(jīng)各功能[13]。趙孟等[14]研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥大鼠BDNF/TrkB功能異常，可能與海馬組織中半乳糖凝集素-3呈高表達(dá)有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，血清TrkB水平在精神分裂癥患者中存在異常降低，因此臨床及時(shí)檢測(cè)本指標(biāo)可能對(duì)精神分裂癥的發(fā)生起到一定預(yù)測(cè)作用。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，血清TrkB低表達(dá)與精神分裂癥發(fā)生獨(dú)立相關(guān)，可能作為評(píng)估精神分裂癥發(fā)生的血清指標(biāo)。

PANSS評(píng)分與精神分裂癥病情嚴(yán)重程度有關(guān)，本研究采用PANSS評(píng)分對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清NCAM、TrkB、BDNF水平與PANSS總分及陽(yáng)性癥狀評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)，表明血清NCAM、TrkB、BDNF水平越低，患者臨床癥狀可能越嚴(yán)重，因此臨床可探究針對(duì)性抗精神疾病藥物改善血清濃度，進(jìn)而發(fā)揮有效治療效果。此外，本研究ROC曲線分析表明，血清NCAM、TrkB、BDNF均可作為診斷精神分裂癥的血清指標(biāo)，其中BDNF診斷相對(duì)較高，但其診斷特異度不高，因此下一步應(yīng)擴(kuò)大樣本，考慮將三者聯(lián)合以提高診斷價(jià)值。

綜上所述，精神分裂癥患者血清中NCAM、TrkB、BDNF表達(dá)水平明顯降低，三者參與精神分裂癥的發(fā)生及發(fā)展，且與患者PANSS總分及陽(yáng)性癥狀評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)，提示三者可作為精神分裂癥的早期診斷及病情評(píng)估的潛在生物學(xué)指標(biāo)。但本研究存在一定的局限性，如未納入病例基本資料及常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，下一步應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果并探究相關(guān)影響因素，亦對(duì)血清NCAM、TrkB、BDNF表達(dá)水平在精神分裂癥中的下調(diào)機(jī)制進(jìn)行更深入研究。