甲狀腺功能減退患者血清25羥維生素D及Hcy水平與左心室功能的關(guān)系

黨 倩，康菊鴿

(陜西省西安市長安醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 西安 710016)

甲狀腺功能減退癥是甲狀腺素分泌缺乏或不足而出現(xiàn)的綜合征，表現(xiàn)為蒼白虛腫，淡漠，皮膚干燥等癥狀。其好發(fā)于女性，隨年齡增長患病率增加，據(jù)報(bào)道顯示，甲狀腺功能減退癥發(fā)病率約為6.5%。[1]。是由于各種不同的疾病累及垂體和下丘腦、甲狀腺軸功能，抑制甲狀腺素缺乏，而甲狀腺激素缺乏可引起心動(dòng)過緩、心排出量減少、心包積液和胸腔積液；重癥者可發(fā)生心肌病及心肌酶學(xué)水平變化，特別是血清肌酸激酶的升高，可導(dǎo)致心功能異常，是心臟病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[2]。研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退與維生素D缺乏有關(guān)[3]。目前全球人群血清25(OH)D水平較低，維生素D不足患病率為30%～50%[4]。維生素D可維持骨骼健康和調(diào)節(jié)鈣/磷代謝，還可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)[5]。有研究顯示，高同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)血癥是心腦血管病危險(xiǎn)因素，甲狀腺功能減退癥的發(fā)生與高Hcy血癥相關(guān)[6]。Hcy參與體內(nèi)的能量代謝和多種甲基化反應(yīng)，維持體內(nèi)含硫氨基酸的平衡；并促進(jìn)氧自由基生成，引起血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化。另外有報(bào)道顯示，心臟病患者左心室功能與血清25(OH)D、Hcy水平密切相關(guān)[7]。鑒于臨床對于血清25(OH)D、Hcy水平與左心室功能的相關(guān)性報(bào)道較少，因此本研究進(jìn)一步分析甲狀腺功能減退癥患者血清25(OH)D、Hcy水平與左心室功能的相關(guān)性，為甲狀腺功能減退癥患者預(yù)防心血管疾病的發(fā)生提供可行的監(jiān)測指標(biāo)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年1月至2021年1月我院收治的121例甲狀腺功能減退患者為研究對象，作為觀察組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國甲狀腺疾病治療指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)：典型臨床表現(xiàn)(乏力、嗜睡、面色蒼白、皮膚粗糙、心跳慢以及便秘等，并有貧血、血脂增高)及甲狀腺激素降低[8]；②年齡30～75歲；③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性疾??；②合并惡性腫瘤者；③妊娠期婦女；④認(rèn)知障礙者；⑤近3個(gè)月服用含鈣或維生素D的藥物。同時(shí)選取同期于本院進(jìn)行體檢的80例健康者作為對照組。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺功能及甲狀腺抗體均正常；②年齡30～75歲；③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性疾??；②近3個(gè)月服用含鈣或維生素D者；③妊娠期婦女及認(rèn)知障礙者；④不愿加入本研究者。兩組性別、年齡及體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index,BMI)比較無差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方 法

1.2.1血清25(OH)D、Hcy水平測定：于入院后第2d取晨起空外周靜脈血5mL，保存于EDTA抗凝管中，在3000r/min下離心15min，進(jìn)行離心沉淀細(xì)胞，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定檢測血清25(OH)D、Hcy水平，試劑盒購自美國Cayman公司，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.2左心室功能測定：入院后第2d使用彩色多普勒超聲診斷儀(日本日立EUB-7500型)以胸骨旁長軸切面測量計(jì)算患者LVEDD、LVESD、LVPW、IVS，并以心尖四腔心切面測量計(jì)算LVEF。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清25(OH)D、Hcy水平比較：觀察組血清25(OH)D水平低于對照組，Hcy高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清25(OH)D Hcy水平比較

2.2兩組左心室功能比較：觀察組IVS、LVPW高于對照組，LVEF低于對照組(P<0.05)，兩組LVEDD、LVESD比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組左心室功能比較

表4 血清25(OH)D Hcy水平與LVEDD LVESD LVPW IVS LVEF的相關(guān)性

2.3血清25(OH)D、Hcy水平與LVEDD、LVESD、LVPW、IVS、LVEF的相關(guān)性：Pearso相關(guān)分析顯示，血清25(OH)D水平與LVPW、IVS呈負(fù)相關(guān)性，與LVEF呈正相關(guān)性(P<0.05)，與LVEDD、LVESD無相關(guān)性(P>0.05)；血清Hcy水平與LVPW、IVS呈正相關(guān)性，與LVEF呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05),與LVEDD、LVESD無相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

3 討 論

近年來，甲狀腺功能減退發(fā)病率呈上升趨勢，據(jù)報(bào)道顯示，甲狀腺功能減退癥患病率為4%～17%[9]。嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量?？蓪?dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)及功能的改變，影響患者預(yù)后，因此預(yù)防甲狀腺功能減退癥患者心血管疾病的發(fā)生具有重要意義。

維生素D是人體必需類固醇衍生物，具有非常廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，主要活性形式是1,25-(OH)D3，具有調(diào)節(jié)鈣、磷代謝及免疫系統(tǒng)、抵抗心腦血管疾病等作用。當(dāng)維生素D缺乏時(shí)可致免疫紊亂，因此其與自身免疫系統(tǒng)疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[10]。國外研究表明，甲狀腺功能減退癥也與維生素D缺乏有關(guān)[11]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝物，甲狀腺功能減退時(shí)代謝調(diào)節(jié)酶活性降低導(dǎo)致Hcy轉(zhuǎn)化受阻，Hcy水平升高；另外甲狀腺激素水平不足，心臟排出量下降，從而使腎小球?yàn)V過減少。另外可引起免疫復(fù)合物腎炎，使Hcy清除率降低，血清Hcy升高，而高Hcy是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。血液動(dòng)力學(xué)分析表明，高Hcy血癥早期可影響心功能，因此高Hcy水平可能導(dǎo)致未治療的甲狀腺功能減退癥患者易并發(fā)心血管疾病。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清25(OH)D水平低于對照組，Hcy高于對照組，與朱傳安等[12]研究一致，血清25(OH)D、Hcy水平參與甲狀腺功能減退癥的發(fā)生發(fā)展。而心臟是甲狀腺激素作用的主要靶器官，甲狀腺激素可收縮和舒張心臟，調(diào)節(jié)外周血管阻力及對心率。甲狀腺激素在心臟舒張期通過改變心率、心臟收縮和舒張率來調(diào)節(jié)心臟功能；由于心臟是活躍、消耗能量的器官，需足夠能量來擴(kuò)張或收縮，而甲狀腺激素可增加心臟組織的耗氧量，并使心率增快，心縮力增強(qiáng)，心做功增加，因此甲狀腺功能減退癥可引起心肌細(xì)胞學(xué)改變造成心功能異常。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組IVS、LVPW高于對照組，LVEF低于對照組，提示，血清25(OH)D、Hcy水平參與甲狀腺功能減退癥患者心肌收縮功能受損，室間隔和左心室后壁增厚。與其他研究不同的是本研究進(jìn)一步分析血清25(OH)D、Hcy水平與LVEDD、LVESD、LVPW、IVS、LVEF的相關(guān)性，Pearson相關(guān)分析顯示，血清25(OH)D水平與LVPW、IVS呈負(fù)相關(guān)性，與LVEF呈正相關(guān)性；血清Hcy水平與LVPW、IVS呈正相關(guān)性，與LVEF呈負(fù)相關(guān)性，提示血清25(OH)D、Hcy水平與左心室功能具有相關(guān)性，甲狀腺功能減退癥患者血清25(OH)D越低、Hcy水平越高，患者心肌損傷和左心室功能減退越重。分析其原因可能為：25(OH)D越低可導(dǎo)致左室心肌炎細(xì)胞浸潤和肥厚，致使心功能下降；而Hcy升高可激活線粒體基質(zhì)金屬蛋白酶導(dǎo)致左心室功能下降。

綜上所述，甲狀腺功能減退患者25(OH)D水平降低，Hcy水平上升，左心室功能減退，且25(OH)D越低、Hcy越高的患者左心室功能越低。