三金排石顆粒治療輸尿管中下段結(jié)石臨床療效觀察

林謀清， 蔡澤鋒， 蘇蘊(yùn)瑜

（廣東省第二中醫(yī)院，廣東廣州 510030）

輸尿管中下段結(jié)石是泌尿外科常見的結(jié)石類型，其中90%的結(jié)石來自于腎臟，因結(jié)石下移至輸尿管中下段，不僅引起腰痛、腹痛、血尿等臨床癥狀，還可導(dǎo)致尿路感染、尿路梗阻和腎功能損害，嚴(yán)重危害人們的身心健康[1]。治療方面，在辨證論治理論指導(dǎo)下運(yùn)用中醫(yī)藥治療輸尿管中下段結(jié)石，對(duì)緩解患者臨床癥狀、促進(jìn)排石、減少術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生等有重要作用。本課題組的前期研究[2]表明，三金排石顆粒有促進(jìn)輸尿管蠕動(dòng)、減少膀胱輸尿管返流、預(yù)防異物排斥反應(yīng)、減輕尿道刺激癥狀和促進(jìn)術(shù)后殘石排出等作用。本研究旨在通過觀察三金排石顆粒、尿石通丸及安慰劑對(duì)輸尿管中下段結(jié)石患者治療前后相關(guān)指標(biāo)的影響，以探討三金排石顆粒在治療輸尿管結(jié)石方面的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2018年1月至2020年1月就診于廣東省第二中醫(yī)院泌尿外科的輸尿管中下段結(jié)石患者，共165例。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組、尿石通組和安慰劑組，每組各55例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過廣東省第二中醫(yī)院倫理審查委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《吳階平泌尿外科學(xué)》[3]和《2014版中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[4]制定輸尿管中下段結(jié)石的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①病史：患者可能有以下疾病史，如痛風(fēng)、胱氨酸尿癥、慢性尿路感染、腎鈣沉積等。②癥狀：中、下腹部或腰部的脹痛、絞痛，可向同側(cè)腹股溝放射，可伴有尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀，絞痛發(fā)生后可出現(xiàn)血尿。③體征：患側(cè)腎區(qū)叩擊痛，輸尿管移行區(qū)域壓痛，有時(shí)直腸指檢可觸及末端結(jié)石。④輔助檢查：經(jīng)泌尿系彩超、尿路平片（KUB）、螺旋CT泌尿系造影（CTU）/非增強(qiáng)CT掃描（NCCT）、靜脈尿路造影（IVU）等影像學(xué)檢查，診斷為中下段輸尿管結(jié)石。

1.2.2 中醫(yī)診斷和辨證標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)外科學(xué)》[5]中有關(guān)“石淋”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]和高等中醫(yī)藥院?！吨嗅t(yī)診斷學(xué)》[7]第5版教材的相關(guān)內(nèi)容，制定了本研究的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。（1）濕熱下注證。①主癥：腰痛或小腹絞痛，或尿流突然中斷；②次癥：尿頻、尿急、尿痛，小便混赤，或?yàn)檠?，口干欲飲，大便干結(jié)；③舌脈：舌紅，苔黃膩，脈弦數(shù)。有1項(xiàng)以上主癥，兼有3項(xiàng)或以上的次癥，參考具體舌脈即可確診為濕熱下注證。（2）氣虛血瘀證。①主癥：腰腹部刺痛或脹痛，發(fā)病急驟，疼痛向會(huì)陰部放射；②次癥：尿頻、尿急感，尿中夾血凝塊或尿液顏色暗紅，排尿不暢；③舌脈：舌暗紅，或有瘀斑，脈弦或弦數(shù)。有1項(xiàng)以上主癥，兼有3項(xiàng)或以上的次癥，結(jié)合舌脈即可確診為氣虛血瘀證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述輸尿管結(jié)石的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，并要求保守治療；②屬于單側(cè)、單發(fā)結(jié)石；③經(jīng)過結(jié)石總攻療法仍難以自排的輸尿管中下段結(jié)石；④無嚴(yán)重并發(fā)癥；⑤無先天輸尿管畸形、結(jié)核或腫瘤等合并癥；⑥知情并同意參加本研究的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器疾病的患者；②有嚴(yán)重的尿路梗阻或嚴(yán)重的腎功能不全患者；③多發(fā)性結(jié)石患者；④雖有典型臨床癥狀，但相關(guān)檢查未發(fā)現(xiàn)結(jié)石的患者；⑤妊娠期和哺乳期患者；⑥有嚴(yán)重精神性疾病的患者；⑦過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏的患者；⑧依從性差，未按規(guī)定進(jìn)行治療，或治療期間脫落的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 常規(guī)治療3組患者均給予常規(guī)治療，即告知患者每日飲用超過3 000 mL飲用水，并配合跑步、跳躍運(yùn)動(dòng)，以促進(jìn)其結(jié)石經(jīng)尿道排出，連續(xù)治療4周。在治療期間，對(duì)出現(xiàn)腎絞痛癥狀的患者，指導(dǎo)其口服鎮(zhèn)痛藥進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療。

1.5.2 試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服三金排石顆粒治療。用法：三金排石顆粒（生產(chǎn)廠家：廣東省第二中醫(yī)院；批準(zhǔn)文號(hào)：粵藥制字Z20170003；規(guī)格：8 g×10包/盒；每包顆粒含中藥生藥：廣金錢草20 g、海金沙10 g、雞內(nèi)金10 g、石韋10 g、瞿麥10 g、萹蓄10 g、車前子10 g、王不留行10 g、益母草10 g、牛膝10 g、白茅根10 g、甘草5 g），溫開水沖服，每次1包，每日2次，共治療12周。

1.5.3 尿石通組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服尿石通丸治療。用法：尿石通丸（生產(chǎn)廠家：東莞市亞洲制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z10980086；規(guī)格：4 g×6包/盒；方藥組成：廣金錢草、海金沙、茯苓、車前子、茼麻子、川木通、絲瓜絡(luò)、雞內(nèi)金、枳實(shí)、牛膝等），口服，每次4 g，每日2次，共治療12周。

1.5.4 安慰劑組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服安慰劑治療。用法：三金排石顆粒安慰劑（由三金排石顆粒原藥劑量的1/30加著色劑和調(diào)味劑調(diào)配而成，由廣東省第二中醫(yī)院中藥房統(tǒng)一制備和提供）。溫開水沖服，每次1包，每日2次，共治療12周。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)分別于治療前和治療后各檢測(cè)1次尿白細(xì)胞（WBC）、尿紅細(xì)胞（RBC）及全血WBC、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）水平。觀察3組患者治療前后上述各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化情況。

1.6.2 影像學(xué)檢查給藥12周后，通過泌尿系彩超或腹部平片（KUB），必要時(shí)作泌尿系CT平掃或泌尿系CT三維成像（CTU）檢查以評(píng)估結(jié)石是否排出，并且要求患者記錄結(jié)石排出的時(shí)間。

1.6.3 腎絞痛評(píng)分采用視覺模擬量表（VAS）評(píng)分法進(jìn)行腎絞痛評(píng)分。即使用一條有可滑動(dòng)游標(biāo)的長約10 cm的游標(biāo)尺，尺上標(biāo)有10個(gè)刻度，兩端分別為“0”和“10”。0分表示無疼痛，10分表示無法忍受的最嚴(yán)重的痛楚，患者根據(jù)自身疼痛情況給出相應(yīng)的分值。分值越高，表示疼痛程度越嚴(yán)重。觀察3組患者治療前后腎絞痛VAS評(píng)分的變化情況。

1.6.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者給藥12周后結(jié)石排出情況，參照2002年版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制訂療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：砂石排出，癥狀消失，影像學(xué)檢查提示結(jié)石消失；好轉(zhuǎn)：砂石部分排出，癥狀改善，影像學(xué)檢查提示結(jié)石縮小或部位下移；未愈：砂石未排出，癥狀無改善，影像學(xué)檢查提示結(jié)石無變化。總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.5 隨訪情況治療后隨訪至課題結(jié)束，記錄結(jié)石排出時(shí)間，并通過泌尿系彩超或KUB，甚至是泌尿系CT平掃或CTU檢查來評(píng)估結(jié)石有無復(fù)發(fā)，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊性者用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間總體比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），組間兩兩比較采用Student-Newman-Keuls（SNK）檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布者，用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M（I，Q，R）］表示，組間總體比較采用經(jīng)秩轉(zhuǎn)換后的非參數(shù)檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用經(jīng)秩轉(zhuǎn)換后的單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者脫落情況及基線資料比較本研究共有10例患者脫落，其中試驗(yàn)組脫落2例，尿石通組脫落5例，安慰劑組脫落3例；實(shí)際納入155例，其中試驗(yàn)組53例，尿石通組50例，安慰劑組52例。試驗(yàn)組53例患者中，男31例，女22例；平均年齡（40.26±4.91）歲；病程最短7 d，最長3個(gè)月，平均（2.31±1.21）個(gè)月；結(jié)石部位：中段30例，下段23例；結(jié)石長徑最小0.5 cm，最大1.2 cm，平均（0.79±0.33）cm。尿石通組50例患者中，男29例，女21例；平均年齡（40.87±4.77）歲；病程最短10 d，最長3個(gè)月，平均（2.38±1.13）個(gè)月；結(jié)石部位：中段28例，下段22例；結(jié)石長徑最小0.6 cm，最大1.2 cm，平均（0.81±0.31）cm。安慰劑組52例患者中，男33例，女19例；平均年齡（41.13±4.68）歲；病程最短5 d，最長3個(gè)月，平均（2.91±1.45）個(gè)月；結(jié)石部位：中段27例，下段25例；結(jié)石長徑最小0.5 cm，最大1.1 cm，平均（0.77±0.35）cm。3組患者的性別、年齡、病程、結(jié)石部位和平均結(jié)石長徑等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 3組患者治療前后尿RBC比較表1結(jié)果顯示：治療前，3組患者的尿RBC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3組患者的尿RBC均較治療前明顯減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。組間兩兩比較（SNK檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的尿RBC均較尿石通組和安慰劑組明顯減少，其治療前后差值均較尿石通組和安慰劑組明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而尿石通組與安慰劑組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 3組輸尿管中下段結(jié)石患者治療前后尿紅細(xì)胞（RBC）水平比較Table 1 Comparison of urine RBC in the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment （±s，×109·L-1）

表1 3組輸尿管中下段結(jié)石患者治療前后尿紅細(xì)胞（RBC）水平比較Table 1 Comparison of urine RBC in the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment （±s，×109·L-1）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與試驗(yàn)組比較

組別試驗(yàn)組尿石通組安慰劑組例數(shù)（例）53 50 52差值94.45±17.80 73.30±17.06②73.98±14.99②治療前128.51±16.92 129.44±14.81 132.23±13.73治療后34.06±8.11①56.14±9.71①②58.25±6.34①②

2.3 3組患者治療前后尿WBC比較表2結(jié)果顯示：治療前，3組患者尿WBC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3組患者的尿WBC均較治療前明顯減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。組間兩兩比較（SNK檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的尿WBC均較尿石通組和安慰劑組明顯減少，其治療前后差值均較尿石通組和安慰劑組明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。尿石通組的尿WBC較安慰劑組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但2組治療前后差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 3組輸尿管中下段結(jié)石患者治療前后尿白細(xì)胞（WBC）水平比較Table 2 Comparison of urine WBC in the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment [M（I，Q，R），×109·L-1]

2.4 3組患者治療前后全血WBC比較表3結(jié)果顯示：治療前，3組患者全血WBC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3組患者全血WBC均較治療前明顯減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間兩兩比較（SNK檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的全血WBC均較尿石通組和安慰劑組明顯減少，其治療前后差值較安慰劑組明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 3組輸尿管中下段結(jié)石患者治療前后全血白細(xì)胞（WBC）水平比較Table 3 Comparison of whole blood WBCin the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment（±s，×109·L-1）

表3 3組輸尿管中下段結(jié)石患者治療前后全血白細(xì)胞（WBC）水平比較Table 3 Comparison of whole blood WBCin the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment（±s，×109·L-1）

差值4.71±2.53 4.07±3.51③2.21±2.93②組別試驗(yàn)組尿石通組安慰劑組例數(shù)（例）53 50 52治療前9.83±2.36 10.43±2.56 9.50±2.27治療后5.12±1.32①6.36±1.73①②③7.29±1.79①②

2.5 3組患者治療前后CRP水平比較表4結(jié)果顯示：治療前，3組患者CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3組患者CRP水平均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。組間兩兩比較（SNK檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的CRP水平均較尿石通組和安慰劑組明顯下降，其治療前后差值均較尿石通組和安慰劑組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。尿石通組的CRP水平較安慰劑組明顯下降，其治療前后差值較安慰劑組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 3組輸尿管中下段結(jié)石患者治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）水平比較Table 4 Comparison of CRP level in the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment [M（I，Q，R），mg·L-1]

2.6 3組患者治療前后Cr水平比較表5結(jié)果顯示：治療前，3組患者Cr水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3組患者Cr水平及其差值比較，差異也均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 3組輸尿管中下段結(jié)石患者治療前后血肌酐（Cr）水平比較Table 5 Comparison of Cr level in the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment （±s，μmol·L-1）

表5 3組輸尿管中下段結(jié)石患者治療前后血肌酐（Cr）水平比較Table 5 Comparison of Cr level in the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment （±s，μmol·L-1）

組別試驗(yàn)組尿石通組安慰劑組例數(shù)（例）53 50 52治療前79.89±14.20 78.84±11.58 81.12±10.93治療后75.844±11.85 78.940±9.50 78.120±9.89差值4.05±17.87-0.10±13.28 3.00±16.45

2.7 3組患者治療前后BUN水平比較表6結(jié)果顯示：治療前，3組患者BUN水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3組患者BUN水平及其差值比較，差異也均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表6 3組輸尿管中下段結(jié)石患者治療前后血尿素氮（BUN）水平比較Table 6 Comparison of BUN level in the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment （±s，mmol·L-1）

表6 3組輸尿管中下段結(jié)石患者治療前后血尿素氮（BUN）水平比較Table 6 Comparison of BUN level in the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment （±s，mmol·L-1）

組別試驗(yàn)組尿石通組安慰劑組例數(shù)（例）53 50 52治療前10.97±3.45 12.04±2.45 12.41±3.52治療后10.22±2.40 10.66±2.07 10.50±2.55差值0.75±4.57 1.38±3.29 1.91±3.99

2.8 3組患者治療前后腎絞痛VAS評(píng)分比較表7結(jié)果顯示：治療前，3組患者腎絞痛VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3組患者腎絞痛VAS評(píng)分均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。組間兩兩比較（SNK檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的腎絞痛VAS評(píng)分均較尿石通組和安慰劑組明顯下降，其治療前后差值均較尿石通組和安慰劑組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。尿石通組的腎絞痛VAS評(píng)分較安慰劑組明顯下降，其治療前后差值較安慰劑組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表7 3組輸尿管中下段結(jié)石患者治療前后腎絞痛視覺模擬量表（VAS）評(píng)分比較Table 7 Comparison of renal colic VAS scores in the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment [M（I，Q，R），分]

2.9 3組患者排石時(shí)間比較表8結(jié)果顯示：3組患者的排石時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間兩兩比較（SNK檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的排石時(shí)間較尿石通組和安慰劑組明顯縮短，尿石通組的排石時(shí)間較安慰劑組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表8 3組輸尿管中下段結(jié)石患者排石時(shí)間比較Table 8 Comparison of calculus removal time in the 3 groups of patients with calculiin the middlelower ureter before and after treatment （±s）

表8 3組輸尿管中下段結(jié)石患者排石時(shí)間比較Table 8 Comparison of calculus removal time in the 3 groups of patients with calculiin the middlelower ureter before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與試驗(yàn)組比較；②P＜0.05，與安慰劑組比較

排石時(shí)間（d）22±10.7 31±12.3①②35±14.5①組別試驗(yàn)組尿石通組安慰劑組例數(shù)（例）53 50 52

2.10 3組患者臨床療效比較表9結(jié)果顯示：治療12周后，試驗(yàn)組的總有效率為88.68%（47/53），尿石通組為72.00%（36/50），安慰劑組為57.69%（30/52）。組間比較（秩和檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的療效明顯優(yōu)于尿石通組和安慰劑組，而尿石通組又明顯優(yōu)于安慰劑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表9 3組輸尿管中下段結(jié)石患者臨床療效比較Table 9 Comparison of clinical effect in the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment [例（%）]

2.11 3組患者復(fù)發(fā)率比較表10結(jié)果顯示：對(duì)3組的治愈患者進(jìn)行隨訪，試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率為36.36%（8/22），尿石通組為53.85%（7/13），安慰劑組為62.50%（5/8）。組間比較（卡方檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率明顯低于尿石通組和安慰劑組，而尿石通組又明顯低于安慰劑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表10 3組輸尿管中下段結(jié)石患者復(fù)發(fā)情況比較Table 10 Comparison of recurrence rate in the 3 groups of patients with calculiin the middle-lower ureter before and after treatment [例（%）]

3 討論

3.1 輸尿管結(jié)石的中醫(yī)病機(jī)及治療原則中醫(yī)認(rèn)為，輸尿管結(jié)石屬于“石淋”范疇，病因病機(jī)包括濕熱、血瘀、腎虛，可單獨(dú)發(fā)病，也可互為因果。廣東地處嶺南，正如《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》所言：“南方者，天地所長養(yǎng)，陽之所盛處也，其地下，水土弱，霧露之所聚也?！敝赋瞿戏綒夂颉瓣柺ⅰ焙汀办F露所聚”，即“熱”與“濕”的特點(diǎn)。且?guī)X南地區(qū)居民嗜食海鮮等膏粱厚味，正如《醫(yī)學(xué)正傳·淋閉》所言：“膏粱之味，濕熱之物……以致脾土受害乏力，不能運(yùn)化精微，清濁相混……水道不清，漸成淋閉之候”。在內(nèi)外因素的相互作用下，嶺南地區(qū)的濕熱證頗多。因此，廣東省第二中醫(yī)院泌尿外科常以清熱利濕的八正散為主方，聯(lián)合通淋排石的“三金”（金錢草、海金沙、雞內(nèi)金）治療濕熱瘀阻型泌尿系結(jié)石，以發(fā)揮清熱利濕、活血通經(jīng)、利尿通淋排石的作用。本研究結(jié)果提示，三金排石顆粒在改善尿WBC和RBC、降低全血WBC和CRP、緩解腎絞痛方面的療效均明顯優(yōu)于尿石通組和安慰劑組，且三金排石顆粒能有效縮短排石時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率；而在改善血Cr、BUN方面3組療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.2 三金排石顆粒的藥理作用三金排石顆粒主要功效為清熱利尿、通淋排石、活血通經(jīng)，主治證型屬濕熱下注型和瘀血阻滯型的尿石病。方中以“三金”（金錢草、海金沙、雞內(nèi)金）清熱利尿、通淋排石，為君藥；石韋利尿通淋、清熱止血，助肺腎精氣上下相交，使腎水上濡而消下焦熱盛，以除煎熬而清化石之源，使肺氣肅降而助通行水液，以利小便而祛癃閉之實(shí)，為臣藥；以瞿麥、萹蓄、車前子、白茅根、王不留行、益母草加強(qiáng)清熱利尿通淋之力，為佐藥；明代繆希雍在《本草經(jīng)疏》中曾有這樣的記載：“牛膝，走而能補(bǔ)，性善下行”，故取川牛膝活血化瘀、利水通淋，為佐使之用。現(xiàn)代藥理研究表明，廣金錢草、海金沙含黃酮苷，能利尿排石，并具有殺菌鎮(zhèn)痛作用[8]。其中廣金錢草所含大豆皂Ⅰ可通過增加尿量、減少尿鈣的排泄和提高尿中檸檬酸鹽的含量而發(fā)揮抑制結(jié)石形成的作用[9]。李時(shí)珍在《本草綱目》認(rèn)為，海金沙可“治濕熱腫滿……石淋，解熱毒氣”，尤其善于治療尿道疼痛，其富含的有機(jī)酸類和黃酮類等多種化合物，具有抑菌、消炎、鎮(zhèn)痛等多種作用[10]。雞內(nèi)金能行氣消積導(dǎo)滯、化堅(jiān)消石，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》有言：“雞內(nèi)金，雞脾胃也……其善化瘀積可知”。許浩輝等[11]發(fā)現(xiàn)，雞內(nèi)金、金錢草合理配伍具有顯著的化石消堅(jiān)效果，既可增強(qiáng)患者體質(zhì)，又可減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。王不留行與雞內(nèi)金相須為用，有活血化瘀、引石下行之效，其所含多糖具有明顯的利尿通淋作用[12]。車前子能增加尿酸、尿素的排泄，抑制肝臟黃嘌呤氧化酶（XOD）活性，可用于尿酸型結(jié)石的防治[13]。益母草的提取物益母草堿能顯著降低模型小鼠血清Cr、BUN含量及腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8水平，顯著減輕模型小鼠的腎臟損傷[14]。

3.3 結(jié)果分析

3.3.1 對(duì)尿WBC/RBC、全血WBC和CRP的改善作用從研究結(jié)果可知，三金排石顆粒能顯著改善患者鏡下血尿，而尿石通組和安慰劑組在改善患者鏡下血尿方面無顯著性差異，這可能與三金排石顆粒中的白茅根有關(guān)。白茅根屬于涼血止血要藥，擅長治療各種血癥，特別是尿血；同時(shí)，三金排石顆粒在降低尿WBC、全血WBC和CRP水平方面更有優(yōu)勢(shì)，說明其具有明顯減輕輸尿管炎癥水腫的作用，這可能與三金排石顆粒具有較強(qiáng)的清熱利濕作用有關(guān)。

3.3.2 對(duì)腎功能的影響輸尿管結(jié)石嵌頓于輸尿管狹窄處，尤其是中下段，往往會(huì)造成一定程度上的腎功能改變，結(jié)石嵌頓嚴(yán)重、嵌頓時(shí)間較長、炎癥粘連較明顯者，可能會(huì)導(dǎo)致急性腎功能衰竭。本研究中，排除了嚴(yán)重的尿路梗阻及腎功能不全患者后，通過觀察3組輸尿管結(jié)石患者治療前后血Cr和BUN的變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，口服三金排石顆粒、尿石通丸的患者及安慰劑組患者的腎功能均未進(jìn)一步改變或加重。

3.3.3 對(duì)腎絞痛的緩解作用腎絞痛是輸尿管結(jié)石患者最主要的臨床表現(xiàn)之一，亦是促使患者就醫(yī)的主要癥狀，同時(shí)也促使臨床醫(yī)生越來越多地應(yīng)用各種辦法來提高緩解腎絞痛的技能，其中，口服藥物促進(jìn)結(jié)石下移并排出是臨床常用的比較有效的緩解腎絞痛的辦法。從本研究治療后患者的腎絞痛VAS評(píng)分中可以得知，三金排石顆粒和尿石通丸均有明顯降低患者腎絞痛程度的作用，而三金排石顆粒的降低作用更為明顯。

3.3.4 對(duì)排石時(shí)間的縮短作用在排石時(shí)間上，由于是通過患者自我統(tǒng)計(jì)并匯報(bào)數(shù)據(jù)，故其結(jié)果可能存在一定的偏倚。從本研究結(jié)果不難看出，相比尿石通丸和安慰劑，三金排石顆粒在促進(jìn)輸尿管結(jié)石，特別是中下段結(jié)石的排出中更有優(yōu)勢(shì)，可顯著地縮短結(jié)石的排出時(shí)間。

3.3.5 對(duì)臨床療效和復(fù)發(fā)率的影響在臨床療效方面，治療12周后，試驗(yàn)組的總有效率為88.68%（47/53），尿石通組為72.00%（36/50），安慰劑組為57.69%（30/52）。組間比較（秩和檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的療效明顯優(yōu)于尿石通組和安慰劑組，而尿石通組又明顯優(yōu)于安慰劑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明三金排石顆粒對(duì)輸尿管中下段結(jié)石，特別是濕熱下注或者濕熱下注夾有瘀血阻滯的患者療效更明顯。在復(fù)發(fā)率方面，試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率為36.36%（8/22），尿石通組為53.85%（7/13），安慰劑組為62.50%（5/8）。組間比較（卡方檢驗(yàn)），試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率明顯低于尿石通組和安慰劑組，而尿石通組又明顯低于安慰劑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明相比尿石通組和安慰劑組，三金排石顆粒的復(fù)發(fā)率更低。

3.4 結(jié)論運(yùn)用三金排石顆粒治療輸尿管中下段結(jié)石患者療效確切，不僅能緩解腎絞痛癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)結(jié)石排出、縮短排石時(shí)間，還能降低復(fù)發(fā)率，同時(shí)服用方便，患者易于接受，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。