麝香通心滴丸對擇期行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)的冠心病患者心功能的改善作用

陳 剛

（廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院內(nèi)科，廣西柳州 545005）

冠心病的臨床癥狀多表現(xiàn)為活動后胸骨后或心前區(qū)悶痛、氣短、左肩背痛。目前，我國冠心病發(fā)病率逐漸呈年輕化趨勢，患者常合并心功能不全，嚴(yán)重威脅其生命安全。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是冠心病常見的血管重建方法，其可再通狹窄或閉塞的冠狀動脈血管，恢復(fù)缺血心肌血供，減少心肌細(xì)胞壞死。因PCI術(shù)后缺血再灌注損傷引起的炎癥反應(yīng)可對心肌細(xì)胞產(chǎn)生損傷，部分患者術(shù)后心功能改善不明顯[1]。麝香通心滴丸具有益氣通脈、活血化瘀止痛之功效，可改善患者機體微循環(huán)，常被應(yīng)用于治療冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛，具有良好的臨床治療效果[2]。本研究旨在探討麝香通心滴丸對擇期行PCI術(shù)的冠心病患者心功能改善作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年6月至2018年8月廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的80例擇期行PCI術(shù)的冠心病患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組，各40例。對照組患者中男性27例，女性13例；年齡46～72 歲，平均（60.32±10.87）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.32～28.35 kg/m2，平均（25.48±2.86）kg/m2；合并癥：糖尿病12例，高血壓18例，高血脂14例，不穩(wěn)定性心絞痛24例，陳舊性心肌梗死6例。治療組患者中男性26例，女性14 例；年齡 45～75 歲，平均（60.22±12.31）歲；BMI 22.23～28.82 kg/m2，平均（25.87±2.94）kg/m2；合并癥：糖尿病10例，高血壓14例，高血脂15例，不穩(wěn)定性心絞痛22例，陳舊性心肌梗死7例。將兩組患者性別、年齡、BMI等一般資料進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《美國和歐洲穩(wěn)定性冠心病診治指南解讀》[3]與《中醫(yī)病證診療常規(guī)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者均擇期行PCI術(shù)治療；治療前未接受相關(guān)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重多支梗死需急診行PCI術(shù)者；既往有PCI術(shù)史者；嚴(yán)重肝功能損傷或有明顯呼吸系統(tǒng)感染者。研究在廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)下實施，且患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 兩組患者均接受擇期PCI術(shù)治療，術(shù)后進(jìn)行抗血小板、抗凝、調(diào)脂、強心、利尿等常規(guī)治療，對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用硫酸氫氯吡格雷片（揚子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213479，規(guī)格：75 mg/片）口服治療，75 mg/次，1次/d，阿托伐他汀鈣片（北京偉林恒昌醫(yī)藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213199，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，2次/d。治療組患者在對照組的基礎(chǔ)上，于術(shù)前72 h開始使用麝香通心滴丸（內(nèi)蒙古康恩貝藥業(yè)有限公司圣龍分公司，國藥準(zhǔn)字Z20080018，規(guī)格：35 mg/丸）口服治療，70 mg/次，3次/d，術(shù)后繼續(xù)服用。兩組患者均于術(shù)后1個月進(jìn)行療效評價。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者病變血管數(shù)目、多支血管行PCI術(shù)例數(shù)、置入支架數(shù)。②術(shù)后1個月臨床療效，采用加拿大心血管病學(xué)會（CCS）[5]進(jìn)行評估，其主要根據(jù)心絞痛發(fā)作嚴(yán)重程度分為4級。顯效：心絞痛不發(fā)作，運動耐量明顯增加。有效：心絞痛輕度發(fā)作程度CCS 1級，運動耐量有所增加；無效：心絞痛發(fā)作程度CCS 2級及以上，運動耐量沒有明顯增加[3]?？傆行?顯效率＋有效率。③采用心臟彩超儀檢測兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），腎小球濾過率估測值（eGFR）參照《中國心血管病預(yù)防指南》[6]，推薦用改良簡化公式估算：eGFR=186×血肌酐 -1.154×年齡 -0.203×1.233（女性：×0.742）。④抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者術(shù)前及術(shù)后3 d、1個月血清N末端 B型利鈉肽原（NT-proBNP）、內(nèi)皮素 -1（ET-1）水平。⑤血樣采集方法同④，采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+凋亡百分比和CD4+Foxp3+百分比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗，多時間點計量資料采用重復(fù)測量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 行PCI術(shù)相關(guān)指標(biāo) 治療組患者病變血管數(shù)目為（2.69±1.03）支，對照組患者為（2.51±0.97）支（t= 0.805）；治療組患者置入支架數(shù)（2.32±0.91）枚，對照組患者為（2.27±0.92）枚（t= 0.244）；治療組多支血管行PCI術(shù)的有6例（15.00%），對照組的有7例（17.50%）（χ2= 0.092），兩組患者各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 臨床療效 術(shù)后1個月后治療組患者臨床總有效率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.3 LVEF、eGFR水平 與術(shù)前比，術(shù)后3 d、1個月兩組患者LVEF、eGFR水平呈逐漸升高趨勢，且各時間點治療組升高幅度顯著大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者LVEF、eGFR水平比較（）

表2 兩組患者LVEF、eGFR水平比較（）

注：與術(shù)前比，*P＜0.05；與術(shù)后3 d比，#P＜0.05。LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；eGFR：腎小球濾過率估值。

組別 例數(shù) LVEF(%) eGFR[mL/(min·1.73 m2)]術(shù)前 術(shù)后3 d 術(shù)后1個月 術(shù)前 術(shù)后3 d 術(shù)后1個月對照組 40 42.35±6.42 43.16±6.92 47.28±8.07*# 76.23±14.26 78.42±17.81 92.35±23.46*#治療組 40 42.14±6.18 46.21±7.66* 55.71±9.21*# 75.61±15.14 92.53±22.84*107.91±26.33*#t值 0.149 1.869 4.354 0.189 3.081 2.791 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 NT-proBNP、ET-1水平 與術(shù)前比，術(shù)后3 d、1個月兩組患者血清NT-proBNP水平呈逐漸降低趨勢，且治療組顯著低于對照組，而兩組患者血清ET-1水平均先升高后降低，且各時間點治療組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者NT-proBNP、ET-1水平比較（）

表3 兩組患者NT-proBNP、ET-1水平比較（）

注：與術(shù)前比，*P＜0.05；與術(shù)后3 d比，#P＜0.05。NT-proBNP：N末端B型利鈉肽原；ET-1：內(nèi)皮素-1。

組別 例數(shù) NT-proBNP(ng/L) ET-1(ng/L)術(shù)前 術(shù)后3 d 術(shù)后1個月 術(shù)前 術(shù)后3 d 術(shù)后1個月對照組 40 1 268.23±98.23 1 184.25±87.46* 412.23±82.26*# 78.32±12.93 133.29±26.38* 66.27±16.18*#治療組 40 1 254.23±95.54 1 050.26±98.91* 120.21±57.80*# 76.48±7.65 102.74±19.17* 51.25±14.54*#t值 1.062 6.418 18.370 0.775 5.925 4.367 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 CD4+Foxp3+水平和CD4+凋亡比例 與術(shù)后3 d比，術(shù)后1個月兩組患者CD4+Foxp3+百分比顯著升高，CD4+凋亡百分比顯著降低，且術(shù)后3 d、1個月治療組患者CD4+Foxp3+百分比顯著高于對照組，CD4+凋亡百分比顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者CD4+ Foxp3+百分比和CD4+細(xì)胞凋亡比例比較（）

表4 兩組患者CD4+ Foxp3+百分比和CD4+細(xì)胞凋亡比例比較（）

注：與術(shù)后3 d比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+ Foxp3+(%) CD4+凋亡(%)術(shù)后3 d 術(shù)后1個月 術(shù)后3 d 術(shù)后1個月對照組 40 4.12±1.35 8.36±2.91# 16.82±4.10 9.36±2.23#治療組 40 16.50±4.76 25.31±7.98# 7.43±3.12 6.21±2.01#t值 15.825 12.621 11.527 6.636 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

冠心病主要由冠脈血管狹窄或阻塞引起，會導(dǎo)致心肌缺氧、缺血甚至壞死，具有較高的致殘率與致死率，對患者的生活質(zhì)量與生命安全造成嚴(yán)重威脅。PCI術(shù)可以對血管進(jìn)行重建，是解除冠狀動脈狹窄的常用治療方法，但部分患者PCI術(shù)后心功能改善不明顯[7]。能否用中醫(yī)中藥治療調(diào)整擇期PCI術(shù)冠心病患者的心功能，成為臨床工作者關(guān)注的焦點。

麝香通心滴丸由人工麝香、蟾酥、人參莖葉總皂苷、丹參、熊膽粉、人工牛黃、冰片組成，具有芳香溫通、活血通脈的功效，其中人工麝香、冰片、人工牛黃可開竅醒神，活血通經(jīng)；人參莖葉總皂苷可清除氧自由基，有利于減少心肌耗氧量；蟾酥可強心、止痛；丹參具有活血化瘀、通脈養(yǎng)血的功效；熊膽粉清熱、平肝[8]。當(dāng)患者eGFR下降，尿量減少，NT-proBNP經(jīng)尿液排出減少，導(dǎo)致血漿NT-proBNP水平升高，循環(huán)血量增多，心臟容量負(fù)荷加重，激活腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)，引起左心室重構(gòu)，使患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險增加[9]。麝香通心滴丸中的人工麝香可拮抗腎上腺素對心肌的興奮作用，減慢心室率，降低心肌耗氧量；同時麝香通心滴丸有抗炎，抗血小板聚集，調(diào)節(jié)免疫，穩(wěn)定血管內(nèi)膜，減少內(nèi)皮素釋放，增加心臟供血，改善心輸出量，提高LVEF的作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者臨床總有效率顯著高于對照組，術(shù)后3 d、1個月治療組患者LVEF、eGFR水平均顯著高于對照組，提示擇期PCI術(shù)冠心病患者口服麝香通心滴丸可擴(kuò)張冠脈及腎血管，改善腎灌注，進(jìn)一步改善心臟功能。

內(nèi)皮細(xì)胞可分泌內(nèi)皮素及一氧化氮（NO）等血管活性物質(zhì)，支配血管的收縮及舒張。腎功能減退會影響血液中NT-proBNP代謝水平，進(jìn)一步影響心功能。有研究顯示，CD4+T活化反饋抑制CD4+Foxp3+的表達(dá)，而CD4+Foxp3+可抑制炎癥作用減弱，使炎癥介質(zhì)釋放增多，麝香通心滴丸通過調(diào)節(jié)免疫，能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生具有抑制炎癥作用的CD4+Foxp3+表達(dá)，減少CD4+T細(xì)胞的凋亡，減輕心肌血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，同時擴(kuò)張冠脈微循環(huán)及腎臟血管，抑制腎素 - 血管緊張素?- 醛固酮系統(tǒng)，進(jìn)一步改善心臟功能[11-12]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3 d、1個月治療組患者血清NT-proBNP、ET-1水平顯著低于對照組，CD4+Foxp3+百分比顯著高于對照組，CD4+凋亡百分比均顯著低于對照組，提示麝香通心滴丸能加強心肌收縮力，擴(kuò)張腎動脈血管，同時有抑制炎癥、調(diào)節(jié)免疫等作用。

綜上，PCI術(shù)可引起冠心病患者心肌及血管內(nèi)皮損傷，對擇期PCI術(shù)冠心病患者采用麝香通心滴丸治療可調(diào)節(jié)免疫，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生具有抗炎作用的CD4+Foxp3+，減少炎癥介質(zhì)釋放，并擴(kuò)張冠脈及腎血管，改善腎灌注，進(jìn)一步改善心臟功能，值得臨床推廣應(yīng)用。但因本研究樣本量較少，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究。