小劑量短療程糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病的療效觀察

舒琳鈞

（墊江縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心兒科，重慶 408399）

手足口病屬于傳染性疾病的一種，是由腸道病毒71型、柯薩奇病毒A16等感染所引發(fā)，患兒多在手、足、口等位置產(chǎn)生皰疹，同時(shí)伴有發(fā)熱，病情較重時(shí)可出現(xiàn)神經(jīng)源性肺水腫、腦炎等多種并發(fā)癥。目前手足口病的治療仍缺乏特效藥物與方法，臨床上主要給予抗病毒、脫水劑、支持治療等措施，多數(shù)患兒短期內(nèi)可治愈，但重癥手足口病患兒病情較重，常伴神經(jīng)系統(tǒng)受累、心血管循環(huán)障礙等，治療棘手[1]。糖皮質(zhì)激素對機(jī)體的發(fā)育、生長、代謝等有著重要的調(diào)節(jié)作用，在人體中發(fā)揮關(guān)鍵作用，同時(shí)該藥半衰期適中、抗炎作用強(qiáng)、療效顯著。大劑量糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病患兒對于緩解其炎癥反應(yīng)具有一定的效果，但部分患兒不良反應(yīng)明顯，影響整體治療效果[2]?；诖?，本研究選取100例重癥手足口病患兒為研究對象，主要探討小劑量短療程糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將墊江縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心2018年1月至2020年6月收治的重癥手足口病患兒100例分為兩組，各50例。對照組男患兒21例，女患兒29例；年齡5～59個(gè)月，平均（22.16±9.35）個(gè)月。觀察組男患兒28例，女患兒22例；年齡6～60個(gè)月，平均（22.03±9.71）個(gè)月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《重癥手足口病的診斷與治療》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近期未接受糖皮質(zhì)激素、干擾素等藥物治療者；反復(fù)持續(xù)性的高熱，退熱效果不佳者；明顯的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)（如神經(jīng)萎靡、驚跳、抽搐等）者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并細(xì)菌感染者；肝、腎功能不全者；合并先天性疾病者；激素使用禁忌證者；既往神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，且患兒法定監(jiān)護(hù)人自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患兒接受常規(guī)治療，包括退熱、補(bǔ)液、降顱內(nèi)壓等，并給予注射用利巴韋林（海南通用康力制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020350，規(guī)格：0.25 g/支）0.01 g/（kg·d）靜脈滴注，1次/d。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上，給予小劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103047，規(guī)格：40 mg/支）1 mg/（kg·d）靜脈滴注，1次/d，兩組患兒均連續(xù)治療3 d，并觀察至出院。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療3 d后根據(jù)《重癥手足口病的診斷與治療》[3]對患兒進(jìn)行評估，顯效：皰疹、發(fā)熱等臨床癥狀體征完全消失，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)（精神萎靡、頭痛等）明顯減輕；有效：臨床癥狀體征好轉(zhuǎn)，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有所減輕；無效：上述描述無明顯改善，或惡化加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②觀察患兒病情恢復(fù)情況。包括退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、住院時(shí)間。③神經(jīng)因子。分別于治療前、治療3 d后采集兩組患兒清晨空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL外周靜脈血，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清內(nèi)皮素 -1（ET-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。④觀察治療期間的不良反應(yīng)。包括惡心嘔吐、便秘、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（病情恢復(fù)情況指標(biāo)及血清ET-1、NT-proBNP、NSE指標(biāo)）用（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（總有效率與不良反應(yīng)總發(fā)生率）用[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療3 d后，觀察組患兒總有效率（94.00%）較對照組（80.00%）顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 病情恢復(fù)情況 觀察組患兒退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、住院時(shí)間均較對照組顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒病情恢復(fù)情況比較（, d）

表2 兩組患兒病情恢復(fù)情況比較（, d）

組別 例數(shù) 退熱時(shí)間 皰疹消失時(shí)間 住院時(shí)間對照組 50 3.05±0.79 5.02±1.26 8.10±2.02觀察組 50 2.16±0.65 3.53±1.02 6.59±1.73 t值 6.152 6.499 4.015 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清ET-1、NT-proBNP、NSE水平 治療3 d后，兩組患兒血清ET-1、NT-proBNP、NSE水平較治療前均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清ET-1、NT-proBNP、NSE水平比較()

表3 兩組患兒血清ET-1、NT-proBNP、NSE水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。ET-1：內(nèi)皮素 -1；NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

組別 例數(shù) ET-1(pg/mL) NT-proBNP(ng/L) NSE(μg/L)治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后對照組 50 16.93±3.07 10.66±2.90* 9 750.59±993.62 2 036.29±353.67* 31.91±9.02 10.35±2.19*觀察組 50 17.15±3.56 8.79±2.86* 9 673.08±965.31 1 307.61±320.82* 32.38±8.87 7.53±1.62*t值 0.331 3.246 0.396 10.791 0.263 7.320 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

小兒手足口病是一種由腸道病毒引起的急性傳染性疾病，傳染性極強(qiáng)，可在短期內(nèi)快速傳播，呈爆發(fā)性流行，隨著病情發(fā)展、患兒免疫力下降，可出現(xiàn)高熱、神志改變，甚至昏迷、抽搐等癥狀，形成重癥手足口病，目前該病尚缺乏統(tǒng)一的治療方案，臨床上多采取抗病毒、補(bǔ)液、吸氧等對癥支持治療，但單獨(dú)使用效果欠佳[4-5]。

糖皮質(zhì)激素為人體生存所必需的小分子物質(zhì)，對糖、脂及骨代謝具有重要作用，鑒于強(qiáng)大的抗炎、抗病毒等功效，該藥應(yīng)用于臨床各個(gè)領(lǐng)域疾病的治療中。研究顯示，糖皮質(zhì)激素能夠抑制血小板活化系統(tǒng)激活，減輕炎癥反應(yīng)，起到較強(qiáng)的抗炎作用；同時(shí)，其能夠降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎癥滲出，加速水腫、炎癥消退，從而促進(jìn)皰疹消退，提高療效，已廣泛應(yīng)用于臨床[6]。但是，長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易引發(fā)物質(zhì)代謝、水鹽代謝紊亂等一系列不良反應(yīng)，因此小劑量短療程的使用效果更佳[7]。由此次研究結(jié)果中可知，治療3 d后，觀察組患兒總有效率較對照組顯著升高，且退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、住院時(shí)間較對照組顯著縮短，表明小劑量短療程糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病能提高患兒臨床療效，加快癥狀體征恢復(fù)。小兒手足口病病情進(jìn)展快，隨著腸道病毒載量增加，其可累及神經(jīng)系統(tǒng)、心臟等多個(gè)組織器官，引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷、心肌細(xì)胞損傷。ET-1是一種多肽，主要由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，具有強(qiáng)收縮血管的作用，參與神經(jīng)系統(tǒng)損傷的病理生理過程。NT-proBNP主要由心肌細(xì)胞分泌，能夠反映心肌細(xì)胞損傷和心肌細(xì)胞的舒張儲備功能，心肌損傷發(fā)生后，可導(dǎo)致血清NT-proBNP水平升高。NSE是一種神經(jīng)細(xì)胞凋亡時(shí)釋放的糖蛋白，當(dāng)病毒累及神經(jīng)細(xì)胞時(shí)，可導(dǎo)致大量NSE釋放，使血清NSE水平升高。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉是糖皮質(zhì)激素的一種，具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，同時(shí)可保護(hù)機(jī)體亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，維持溶酶體膜穩(wěn)定性，防止內(nèi)毒素浸入細(xì)胞內(nèi)，起到抗內(nèi)毒素、減輕發(fā)熱的作用[8]。由此次研究結(jié)果中可知，治療3 d后，觀察組患兒血清ET-1、NT-proBNP、NSE水平較對照組顯著降低；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示小劑量短療程糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病能進(jìn)一步降低血清ET-1、NT-proBNP、NSE水平，減輕神經(jīng)系統(tǒng)和心肌細(xì)胞損傷，治療安全性好。

綜上，小劑量短療程糖皮質(zhì)激素治療重癥手足口病能提高患兒臨床療效，降低血清ET-1、NT-proBNP、NSE水平，加快恢復(fù)，且無明顯不良反應(yīng)，安全性較高，值得推廣。