• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    風(fēng)熱清口服液對(duì)免疫低下小鼠免疫調(diào)節(jié)作用的研究

    2021-09-28 00:19:11歐凱西劉捷張緣周子意趙玉民余成浩
    世界中醫(yī)藥 2021年17期

    歐凱西 劉捷 張緣 周子意 趙玉民 余成浩

    摘要 目的:探究風(fēng)熱清口服液對(duì)免疫低下小鼠免疫調(diào)節(jié)的作用。方法:通過(guò)給小鼠腹腔注射免疫抑制劑環(huán)磷酰胺50 mg/kg,1次/d,連續(xù)3 d,建立免疫功能低下的動(dòng)物模型。應(yīng)用碳廓清實(shí)驗(yàn)、溶血素生成實(shí)驗(yàn)和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),評(píng)價(jià)風(fēng)熱清口服液對(duì)免疫低下小鼠非特異性免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果:風(fēng)熱清口服液低、中劑量組可不同程度提高環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠的廓清指數(shù)K值(P<0.05)和吞噬指數(shù)α值(P<0.05)。風(fēng)熱清口服液低、中、高劑量組可不同程度提高免疫低下小鼠血清溶血素水平(P<0.05)。風(fēng)熱清口服液低、中劑量組可不同程度促進(jìn)免疫低下小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(P<0.05)。風(fēng)熱清口服液低劑量組可提高免疫低下小鼠脾臟中CD4+細(xì)胞數(shù)(P<0.01),并使CD4+/CD8+細(xì)胞比值上升(P<0.001),同時(shí)抑制免疫低下小鼠脾臟中CD8+細(xì)胞數(shù)(P<0.05);風(fēng)熱清口服液中、高劑量組可提高免疫低下小鼠脾臟中CD4+/CD8+細(xì)胞比值(P<0.01),同時(shí)抑制免疫低下小鼠脾臟中CD8+細(xì)胞數(shù)(P<0.05)。風(fēng)熱清口服液低、中劑量組可顯著提高免疫低下小鼠脾指數(shù)(P<0.001),風(fēng)熱清口服液低、中、高劑量組均可提高免疫低下小鼠胸腺指數(shù)(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論:風(fēng)熱清口服液通過(guò)提高免疫低下小鼠非特異性免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫,進(jìn)而增強(qiáng)免疫低下小鼠的免疫功能。

    關(guān)鍵詞 風(fēng)熱清口服液;非特異性免疫;體液免疫;細(xì)胞免疫;免疫調(diào)節(jié);免疫低下小鼠

    Study on Immunomodulatory Property of Fengreqing Oral Liquid on Immunosuppressive Mice

    OU Kaixi1,2,LIU Jie1,2,ZHANG Yuan1,2,ZHOU Ziyi1,2,ZHAO Yumin1,2,YU Chenghao1,2

    (1 Basic Medical College,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu,611137,China; 2 State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources,Chengdu 611137,China)

    Abstract Objective:To study the immunomodulatory activity of Fengreqing Oral Liquid on immuno-suppressive mice.Methods:Through intraperitoneal injection of 50 mg/kg immunosuppressant cyclophosphamide into mice,once a day for 3 consecutive days,an animal model of immunocompromised function was established.Carbon clearance test,quantitative hemolysis test and DNFB induced delayed-type hypersensitivity(DTH) were applied to assay the regulating effects of Fengreqing Oral Liquid on nonspecific immunity,humoral immunity and cellular immunity in immunocompromised mice.Results:The clearance index K(P<0.05) and values of phagocytic index α(P<0.05) of cyclophosphamide-induced immunocompromised mice could be elevated to varying degrees by Fengreqing Oral Liquid low and medium dose group.Productions of HClgM in serum were enhanced in different extent in immunosuppressive mice by Fengreqing Oral Liquid low,medium and high dose groups(P<0.05).Fengreqing Oral Liquid low and medium dose group variously increased DTH reactivity in immunosuppressive mice(P<0.05).Fengreqing Oral Liquid low dose group can not only increased percentages of T cells expressing CD4+(P<0.01) in the spleen of immunocompromised mice,but also enhanced the ratio of CD4+/CD8+ cells(P<0.001).And Fengreqing Oral Liquid low dose group suppressed percentages of T cells expressing CD8+(P<0.05) in the spleen of immunocompromised mice.Fengreqing Oral Liquid medium and high dose group enhanced the ratio of the two subset of T lymphocyte(P<0.01),while suppressed percentages of T cells expressing CD8+(P<0.05).Fengreqing Oral Liquid low and medium dose group obviously increased spleen index in immunosuppressive mice(P<0.001).Fengreqing Oral Liquid low,medium and high dose group all increased thymus index in immunosuppressive mice(P<0.05 or P<0.01).Conclusion:Fengreqing Oral Liquid enhances the immune function of immunocompromised mice by improving non-specific immunity,humoral immunity and cellular immunity of immunocompromised mice.

    Keywords Fengreqing Oral Liquid; Nonspecific immunity; Humoral immunity; Cellular immunity; Immunoregulation; Immunosuppressive mice

    中圖分類號(hào):R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.17.013

    風(fēng)熱清口服液由“桔梗湯”和“青黛飲”兩方加上熊膽粉構(gòu)成[1],方中含金銀花、青黛、熊膽粉、瓜蔞皮、桔梗、甘草,用來(lái)治療外感風(fēng)熱所致的發(fā)熱、微惡風(fēng)寒、頭痛、咳嗽、流涕、口渴、咽痛,以及急性上呼吸道感染見(jiàn)上述癥狀者。前期研究發(fā)現(xiàn),風(fēng)熱清口服液有抗炎鎮(zhèn)痛等作用,而炎癥與免疫有著密不可分的聯(lián)系。因此,本實(shí)驗(yàn)用環(huán)磷酰胺建立免疫力低下小鼠模型,并通過(guò)碳廓清實(shí)驗(yàn)、溶血素生成實(shí)驗(yàn)和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(Delayed Type Hypersensitivity,DTH),進(jìn)一步探究風(fēng)熱清口服液對(duì)免疫功能低下小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用,為風(fēng)熱清口服液臨床運(yùn)用提供依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 材料

    1.1.1 動(dòng)物 SPF級(jí)昆明種小鼠168只,雌雄各半,體質(zhì)量18~22 g,由斯貝福(北京)生物技術(shù)有限公司提供,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(京)2019-0010,飼養(yǎng)于成都中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中心,溫度維持在20~25 ℃,濕度維持在40%~70%。本實(shí)驗(yàn)已通過(guò)成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)審查(倫理學(xué)批號(hào)2020-13)。

    1.1.2 藥物 風(fēng)熱清口服液(四川省新鹿藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號(hào):Z10950074);左旋咪唑(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,生產(chǎn)批號(hào):200601);環(huán)磷酰胺(Baxter Oncology GmbH公司,德國(guó),生產(chǎn)批號(hào):0C372A)。

    1.1.3 試劑與儀器 印度墨汁(大連美侖生物有限公司,批號(hào):D1223A);綿羊紅細(xì)胞(Sheep Red Blood Cells,SRBC,平睿生物科技有限公司,批號(hào):20201117);豚鼠血清(源葉生物科技有限公司,批號(hào):H19N11Q131643);碳酸鈉(天津市致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):2020050195);2,4-二硝基氟苯(1-fluoro-2,4-dinitrobenzene,DNFB,上海麥克林生化科技有限公司,批號(hào):C11446846);單克隆抗體PE-CD8a(Invitrogen公司,美國(guó),批號(hào):25-0081-82);單克隆抗體FITC-CD4(Invitrogen公司,美國(guó),批號(hào):11-0041-82);單克隆抗體APC-CD3(Invitrogen公司,美國(guó),批號(hào):17-0032-82);電子天平(上海越平科學(xué)儀器制造有限公司,型號(hào):FA2004B);酶標(biāo)儀(BioTek公司,美國(guó),型號(hào):CYT5MFV);低溫離心機(jī)(四川蜀科儀器有限公司,型號(hào):TGL-17);流式細(xì)胞儀(Backman公司,美國(guó),型號(hào):CytoFLEX)。

    1.2 方法

    1.2.1 分組與模型制備

    1.2.1.1 環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫低下小鼠碳廓清實(shí)驗(yàn)? 選取昆明小鼠48只,雌雄各半。隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、風(fēng)熱清口服液高劑量組、風(fēng)熱清口服液中劑量組、風(fēng)熱清口服液低劑量組,每組8只。第3、4、5天除空白對(duì)照組小鼠外,均腹腔注射50 mg/kg環(huán)磷酰胺生理鹽水溶液,注射容積為10 mL/kg,建立免疫力低下模型[2-3],并觀察小鼠狀態(tài)。

    1.2.1.2 環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫低下小鼠血清溶血素生成的測(cè)定 取昆明小鼠60只,雌雄各半。隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、風(fēng)熱清口服液高劑量組、風(fēng)熱清口服液中劑量組、風(fēng)熱清口服液低劑量組,每組10只。第3天每只小鼠腹腔注射10%的SRBC 0.2 mL致敏,第3、4、5天除空白對(duì)照組小鼠外每只小鼠腹腔注射環(huán)磷酰胺50 mg/kg,制備免疫低下模型[2],并觀察小鼠狀態(tài)。

    1.2.1.3 DNFB誘導(dǎo)免疫低下小鼠DTH 取昆明小鼠60只,雌雄各半。隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、風(fēng)熱清口服液高劑量組、風(fēng)熱清口服液中劑量組、風(fēng)熱清口服液低劑量組,每組10只。第2天,每只小鼠腹部用8%硫化鈉脫毛,面積3 cm×3 cm。第3天,于脫毛部位皮膚均勻涂抹1%的DNFB丙酮麻油溶液50 μL,第6天同劑量強(qiáng)化1次。除空白對(duì)照組外,其余小鼠均在第5、6、7天腹腔注射環(huán)磷酰胺50 mg/kg,制備免疫低下模型。第9天,將1%DNFB丙酮麻油溶液20 μL均勻涂抹于小鼠右耳正反兩面[2-4]。

    1.2.2 給藥方法

    1.2.2.1 環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫低下小鼠碳廓清實(shí)驗(yàn)? 陽(yáng)性對(duì)照組灌胃左旋咪唑藥液(0.030 0 g/kg),風(fēng)熱清口服液高、中、低劑量組,分別灌胃風(fēng)熱清口服液20.050 0、10.025 0、5.012 5 g/kg濃度藥液,空白對(duì)照組和模型組灌胃蒸餾水,給藥體積10 mL/kg,1次/d,連續(xù)9 d。

    1.2.2.2 環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫低下小鼠血清溶血素生成的測(cè)定 陽(yáng)性對(duì)照組灌胃左旋咪唑藥液(0.030 0 g/kg),風(fēng)熱清口服液高、中、低劑量組,分別灌胃風(fēng)熱清口服液20.050 0、10.025 0、5.012 5 g/kg濃度藥液,空白對(duì)照組和模型組灌胃蒸餾水,給藥體積10 mL/kg,1次/d,連續(xù)9 d。

    1.2.2.3 DNFB誘導(dǎo)免疫低下小鼠DTH 陽(yáng)性對(duì)照組灌胃左旋咪唑藥液(0.030 0 g/kg),風(fēng)熱清口服液高、中、低劑量組,分別灌胃風(fēng)熱清口服液20.050 0、10.025 0、5.012 5 g/kg濃度藥液,空白對(duì)照組和模型組灌胃蒸餾水,給藥體積10 mL/kg,1次/d,連續(xù)10 d。

    1.2.3 檢測(cè)指標(biāo)與方法

    1.2.3.1 環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫低下小鼠碳廓清實(shí)驗(yàn)? 末次給藥1 h后,每只小鼠右眼內(nèi)眥靜脈叢注射20%的印度墨汁生理鹽水溶液(10 mL/kg),2 min和10 min后分別從眼球取血40 μL并將其加到4 mL 0.1% Na2CO3溶液中,以正常小鼠血40 μL加到4 mL 0.1% Na2CO3溶液中做對(duì)照孔,600 nm波長(zhǎng)測(cè)定吸光度OD值。取血后將小鼠頸椎脫臼處死,取動(dòng)物肝、脾并稱重,以下列公式計(jì)算廓清指數(shù)K值和吞噬系數(shù)α值:K=(logA1-logA2)/(t2-t1);α=3關(guān)節(jié)壓痛數(shù)×體質(zhì)量/(肝質(zhì)量+脾質(zhì)量),其中A1、A2分別表示2 min、10 min時(shí)吸光度值,t1表示2 min,t2表示10 min。

    1.2.3.2 環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫低下小鼠血清溶血素生成的測(cè)定 第9天給藥1 h后摘除眼球取血,將小鼠血離心后收集的血清作800倍稀釋后,吸取0.5 mL稀釋的血清放入另一試管中,并依次加入10% SRBC、10%豚鼠血清、生理鹽水各0.5 mL,空白調(diào)零管用生理鹽水代替血清,置37 ℃溫箱溫育30 min,冰浴10 min終止反應(yīng),1 000×g離心5 min,取上清液,用分光光度計(jì)在波長(zhǎng)540 nm測(cè)OD值。計(jì)算溶血素水平(Hemolysin Concentration,HC)=樣本稀釋血清的OD值×稀釋倍數(shù)。

    1.2.3.3 DNFB誘導(dǎo)免疫低下小鼠DTH 小鼠右耳涂抹1%的DNFB丙酮麻油溶液24 h后將小鼠稱重,隨后脫臼處死小鼠,剪下左右耳郭,用打孔器取下直徑8 mm的耳片并稱重,耳郭腫脹度=右耳片重-左耳片重,同時(shí)摘取小鼠脾臟和胸腺,剔除旁邊的筋膜和組織后稱取濕質(zhì)量,計(jì)算每只小鼠的免疫器官指數(shù),計(jì)算公式:免疫器官指數(shù)=臟器質(zhì)量(mg)/體質(zhì)量(g)。將取出的脾臟稱重后,迅速用機(jī)械法將小鼠脾臟組織處理成單細(xì)胞懸液,經(jīng)300目濾布過(guò)濾后,加入PBS液將細(xì)胞濃度調(diào)整為106個(gè)/mL。取100 μL細(xì)胞懸液于流式管中,加入APC-CD3、FITC-CD4和PE-CD8a抗體各1 μg,混勻后4 ℃避光染色30 min。加入2 mL 4 ℃的PBS液,混勻,300×g離心5 min后棄上清液,加入400 μL的PBS液,立即流式細(xì)胞儀上機(jī)檢測(cè)。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較,滿足方差齊性檢驗(yàn)者用LSD檢驗(yàn),不滿足方差齊性檢驗(yàn)者,轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)后用秩和檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 風(fēng)熱清口服液對(duì)免疫低下小鼠碳粒廓清的影響 用環(huán)磷酰胺建立小鼠免疫力低下模型后,觀察發(fā)現(xiàn)小鼠的進(jìn)食量減少、體質(zhì)量減輕、活動(dòng)減少、易驚、掉毛、毛發(fā)光澤度降低。與模型組比較,風(fēng)熱清口服液低、中劑量組均能提高小鼠廓清指數(shù)K值(P<0.05),同時(shí)提高小鼠吞噬指數(shù)α(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    2.2 風(fēng)熱清口服液對(duì)免疫低下小鼠血清中溶血素含量的影響 小鼠血清中溶血素水平,模型對(duì)照組與空白對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),風(fēng)熱清口服液低、中、高劑量組和模型對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),風(fēng)熱清口服液能提高免疫低下小鼠血清中的溶血素水平。見(jiàn)表2。

    2.3 風(fēng)熱清口服液對(duì)免疫低下小鼠DTH的影響?? 小鼠耳組織涂抹1%DNFB溶液24 h后,空白對(duì)照組小鼠與模型對(duì)照組小鼠耳腫脹度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。風(fēng)熱清口服液低劑量組與模型對(duì)照組小鼠耳腫脹度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),風(fēng)熱清口服液中劑量組與模型對(duì)照組小鼠耳腫脹度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。風(fēng)熱清口服液低、中劑量組與模型組小鼠脾指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。風(fēng)熱清口服液低、高劑量組與模型組小鼠胸腺指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),風(fēng)熱清口服液中劑量組與模型組小鼠胸腺指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    2.4 風(fēng)熱清口服液對(duì)免疫低下DTH小鼠T淋巴細(xì)胞亞群的影響 風(fēng)熱清口服液低劑量組與模型組小鼠脾臟中T淋巴細(xì)胞CD4+比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),風(fēng)熱清口服液低、中、高劑量組與模型組小鼠脾臟中T淋巴細(xì)胞CD8+比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),風(fēng)熱清口服液低、中、高劑量組與模型組小鼠脾臟中T淋巴細(xì)胞CD4+/CD8+比值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.001)。見(jiàn)表4,圖1~2。

    3 討論

    在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中非特異性免疫是其關(guān)鍵組成部分,單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力是衡量非特異性免疫功能的常用指標(biāo)[5]。巨噬細(xì)胞是一種重要的免疫細(xì)胞,也是單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的主要組成部分,在免疫應(yīng)答和宿主防御中起著關(guān)鍵作用,其通過(guò)吞噬作用介導(dǎo)非特異性免疫反應(yīng),可通過(guò)細(xì)胞毒活性直接清除腫瘤、外部病毒、細(xì)菌甚至癌細(xì)胞[6]。同時(shí),巨噬細(xì)胞受到刺激后能促進(jìn)吞噬活性、調(diào)節(jié)各種細(xì)胞因子的分泌等[7]。小鼠碳廓清實(shí)驗(yàn)是反映非特異性免疫的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)方法,小鼠碳廓清實(shí)驗(yàn)中所測(cè)得的廓清指數(shù)K可反映網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,吞噬指數(shù)α則反映單核-巨噬細(xì)胞的吞噬能力[8-9]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明,風(fēng)熱清口服液低、中劑量組能夠提升環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠廓清指數(shù)K及吞噬指數(shù)α,從而提示風(fēng)熱清口服液可以提高免疫低下小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能,促進(jìn)免疫低下小鼠的非特異性免疫功能。

    SRBC致敏后小鼠血清溶血素水平的測(cè)定可作為體液免疫功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)[10]。淋巴細(xì)胞與SRBC抗原接觸產(chǎn)生的一種特異性抗體血清溶血素,可使紅細(xì)胞溶解,血清溶血素水平反映了淋巴細(xì)胞的增殖和分化水平,以及與體內(nèi)特異性抗原SRBC接觸后,淋巴細(xì)胞特異性抗體分泌到血液中的情況[11-12]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,風(fēng)熱清口服液低、中、高劑量組均能夠提高環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠血清溶血素水平,提示風(fēng)熱清口服液可以促進(jìn)免疫低下小鼠的體液免疫功能。

    DTH是由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的一種類型,T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的DTH的強(qiáng)弱,是反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的敏感指標(biāo)之一[13]。T淋巴細(xì)胞包括T輔助/誘導(dǎo)性T細(xì)胞(CD4+)和T抑制/細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD8+),是細(xì)胞免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞[14]。CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞的表達(dá),可提示細(xì)胞免疫功能狀態(tài)[15-16],當(dāng)CD4+T淋巴細(xì)胞減少時(shí),提示機(jī)體免疫功能下降,而CD8+可抑制B細(xì)胞CD4+功能,妨礙機(jī)體形成抗體,抑制產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答,因此CD8+水平越高,免疫抑制越強(qiáng);CD4+/CD8+比值則是反映機(jī)體T細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)之一,其比值越低,提示機(jī)體免疫功能越弱[17]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明,風(fēng)熱清口服液低、中劑量組可增強(qiáng)環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠耳腫脹度。并且風(fēng)熱清口服液低劑量組可顯著提高免疫低下小鼠脾臟中T淋巴細(xì)胞CD4+和CD4+/CD8+比值,降低免疫低下小鼠脾臟中T淋巴細(xì)胞CD8+的水平,風(fēng)熱清口服中、高劑量組可顯著提高免疫低下小鼠脾臟中T淋巴細(xì)胞CD4+/CD8+比值,降低免疫低下小鼠脾臟中T淋巴細(xì)胞CD8+的水平,提示風(fēng)熱清口服液可增強(qiáng)免疫低下小鼠的細(xì)胞免疫功能。

    胸腺是中央免疫器官,是T淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟的場(chǎng)所,脾臟是外周免疫器官,是成熟T、B淋巴細(xì)胞參與免疫應(yīng)答的部位[18-19],在免疫激活過(guò)程中,免疫細(xì)胞的分化和增殖導(dǎo)致其體質(zhì)量增加,胸腺指數(shù)和脾指數(shù)反映胸腺和脾的質(zhì)量[20]。因此,胸腺和脾臟質(zhì)量與免疫十分密切。胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的降低意味著免疫細(xì)胞數(shù)量的減少和免疫功能的下降。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,風(fēng)熱清口服液低、中劑量組可明顯改善環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠的脾指數(shù),風(fēng)熱清口服液低、中、高劑量組均可改善環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠的胸腺指數(shù),從而增強(qiáng)免疫低下小鼠的免疫功能。

    綜上所述,風(fēng)熱清口服液可通過(guò)促進(jìn)環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠非特異性免疫、體液免疫及細(xì)胞免疫功能,以及對(duì)免疫器官脾臟和胸腺的保護(hù),起到增強(qiáng)免疫低下小鼠的免疫功能的作用,但其具體機(jī)制尚不明確,待進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

    參考文獻(xiàn)

    [1]吳錦.風(fēng)熱清口服液[J].中國(guó)新藥雜志,1998,7(4):313-314.

    [2]宋媛媛,周越,孫守兵,等.丁香苷對(duì)免疫功能低下小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中藥藥理與臨床,2013,29(2):44-47.

    [3]李鳳,袁靜,王玉鳳.肝康樂(lè)對(duì)免疫功能低下小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(8):2188-2189.

    [4]李曉冰,王超,陳玉龍,等.絞股藍(lán)多糖對(duì)環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠脾臟免疫功能的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2015,26(10):2308-2310.

    [5]徐雅,張景瑜,劉杜霞,等.麻花秦艽醇提物對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].中藥藥理與臨床,2020,36(3):111-115.

    [6]Wynn TA,Vannella KM.Macrophages in tissue repair,regeneration,and fibrosis[J].Immunity,2016,44(3):450-462.

    [7]Wang H,Xu L,Yu M,et al.Glycosaminoglycan from Apostichopus japonicus induces immunomodulatory activity in cyclophosphamide-treated mice and in macrophages[J].Int J Biol Macromol,2019,130:229-237.

    [8]郭亞惠,劉志勇,陳麗玲,等.不同取漿時(shí)間的蜂王漿對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào),2016,35(8):828-833.

    [9]王躍鳳,楊喜花,陳麗霞,等.貓棒束孢對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能的影響[J].中草藥,2019,50(11):2651-2655.

    [10]孫守坤,宋濤,盧義.刺五加酸性多糖對(duì)免疫低下小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用[J].免疫學(xué)雜志,2018,34(10):863-868.

    [11]Sheng X,Yan J,Meng Y,et al.Immunomodulatory effects of Hericium erinaceus derived polysaccharides are mediated by intestinal immunology[J].Food Funct,2017,8(3):1020-1027.

    [12]李立萍,解麗君,郝娜,等.雙腎同補(bǔ)膠囊對(duì)小鼠免疫調(diào)節(jié)作用研究[J].河北中醫(yī),2019,41(8):1230-1235.

    [13]劉東方,陸軍,陸煜,等.鼠李糖乳桿菌LV108及其發(fā)酵乳免疫調(diào)節(jié)作用的比較[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2020,32(12):1365-1369,1378.

    [14]劉淑集,許旻,蘇永昌,等.牡蠣寡肽對(duì)免疫低下小鼠模型免疫功能的影響[J].華南師范大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2018,50(2):70-76.

    [15]Sun W,Meng K,Qi C,et al.Immune-enhancing activity of polysaccharides isolated from Atractylodis macrocephalae Koidz[J].Carbohydr Polym,2015,126:91-96.

    [16]李華偉,游佳,易成.槐耳在抗腫瘤免疫應(yīng)答中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤,2021,30(3):227-233.

    [17]李娟,晉宇清,李麗,等.建立虛瘀并存小鼠動(dòng)物模型的初步探討[J].中華中醫(yī)藥雜志,2020,35(10):5241-5243.

    [18]Yu J,Cong L,Wang C,et al.Immunomodulatory effect of Schisandra polysaccharides in cyclophosphamide-induced immunocompromised mice[J].Exp Ther Med,2018,15(6):4755-4762.

    [19]Zdrojewicz Z,Pachura E,Pachura P.The thymus:a forgotten,but very important organ[J].Adv Clin Exp Med,2016,25(2):369-375.

    [20]張涵,王芳,白靜,等.冬蟲(chóng)夏草轉(zhuǎn)錄組SSR位點(diǎn)信息分析研究[J].中國(guó)中藥雜志,2019,44(21):4605-4611.

    (2021-05-18收稿 責(zé)任編輯:王明)

    亚洲成人久久性| 一进一出抽搐gif免费好疼| 免费看a级黄色片| 久久久久久久久久黄片| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 午夜激情欧美在线| 在线国产一区二区在线| ponron亚洲| 国产成人91sexporn| 最近视频中文字幕2019在线8| 嫩草影院入口| 亚洲精品久久国产高清桃花| 黑人高潮一二区| 此物有八面人人有两片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲电影在线观看av| 夫妻性生交免费视频一级片| 九九在线视频观看精品| 九九在线视频观看精品| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 国产伦理片在线播放av一区 | 村上凉子中文字幕在线| 婷婷色综合大香蕉| 日日撸夜夜添| av视频在线观看入口| 久久人人爽人人片av| 一级毛片aaaaaa免费看小| 欧美三级亚洲精品| 99热只有精品国产| 精品欧美国产一区二区三| 国产乱人偷精品视频| 九草在线视频观看| 国产高清激情床上av| а√天堂www在线а√下载| 久久99热6这里只有精品| a级一级毛片免费在线观看| 国产老妇女一区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 91久久精品国产一区二区成人| 国产v大片淫在线免费观看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲国产精品成人久久小说 | 中国国产av一级| 日韩 亚洲 欧美在线| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 日本黄色视频三级网站网址| 久久人人爽人人爽人人片va| 三级毛片av免费| 久久久久久久久中文| 国产精品综合久久久久久久免费| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 搞女人的毛片| 少妇丰满av| 欧美在线一区亚洲| 天堂影院成人在线观看| 国产老妇女一区| 美女国产视频在线观看| 高清毛片免费观看视频网站| 成人综合一区亚洲| 男女啪啪激烈高潮av片| 91久久精品国产一区二区三区| 最近的中文字幕免费完整| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产爱豆传媒在线观看| 成人漫画全彩无遮挡| 久久精品国产亚洲网站| 大香蕉久久网| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产高清三级在线| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲av一区综合| 美女高潮的动态| 国产伦理片在线播放av一区 | 国产精品美女特级片免费视频播放器| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产极品天堂在线| 国产高清有码在线观看视频| 日本三级黄在线观看| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲自偷自拍三级| 成人综合一区亚洲| 国产高清三级在线| 成人午夜精彩视频在线观看| 在线播放无遮挡| 国产伦在线观看视频一区| 少妇的逼水好多| 久久久久久久久久久免费av| www日本黄色视频网| 最近中文字幕高清免费大全6| 一级av片app| 黄色欧美视频在线观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 九九热线精品视视频播放| 最近的中文字幕免费完整| 91精品一卡2卡3卡4卡| 最好的美女福利视频网| 校园人妻丝袜中文字幕| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲欧洲日产国产| 99久国产av精品| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产精品,欧美在线| 男人的好看免费观看在线视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 尤物成人国产欧美一区二区三区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 免费搜索国产男女视频| 99久久人妻综合| 免费观看在线日韩| 18禁在线播放成人免费| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 在线天堂最新版资源| 亚洲18禁久久av| 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲成av人片在线播放无| 久久99精品国语久久久| 日韩av在线大香蕉| 国产色婷婷99| 中文欧美无线码| av在线播放精品| 高清在线视频一区二区三区 | 亚洲成人精品中文字幕电影| 好男人视频免费观看在线| 国产综合懂色| 1000部很黄的大片| 日韩成人av中文字幕在线观看| 免费黄网站久久成人精品| 精品不卡国产一区二区三区| 国产黄a三级三级三级人| 美女 人体艺术 gogo| 国产伦理片在线播放av一区 | 国产视频内射| av福利片在线观看| 欧美性猛交黑人性爽| 久久99热6这里只有精品| 婷婷亚洲欧美| 免费av毛片视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久这里有精品视频免费| 中文欧美无线码| 夜夜爽天天搞| 99久久精品一区二区三区| 亚洲欧美精品专区久久| 久久韩国三级中文字幕| 一级毛片aaaaaa免费看小| 免费看a级黄色片| 国产黄色小视频在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 天堂中文最新版在线下载 | 国产综合懂色| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美激情在线99| 高清在线视频一区二区三区 | av国产免费在线观看| 精品久久久久久久末码| 99久久精品一区二区三区| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| a级一级毛片免费在线观看| 成人三级黄色视频| 国模一区二区三区四区视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 男女下面进入的视频免费午夜| 免费观看的影片在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 黄片wwwwww| 毛片女人毛片| 少妇的逼水好多| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产精品久久久久久精品电影小说 | www.av在线官网国产| 久久99热这里只有精品18| 禁无遮挡网站| 色5月婷婷丁香| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 少妇熟女欧美另类| 九九在线视频观看精品| 精品免费久久久久久久清纯| 久久这里有精品视频免费| av国产免费在线观看| 免费观看的影片在线观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 高清日韩中文字幕在线| 色视频www国产| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 特大巨黑吊av在线直播| 成人毛片a级毛片在线播放| 青青草视频在线视频观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| 12—13女人毛片做爰片一| 国产黄片视频在线免费观看| 99精品在免费线老司机午夜| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲欧美日韩高清专用| 欧美不卡视频在线免费观看| 中国国产av一级| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 两个人的视频大全免费| 天美传媒精品一区二区| 赤兔流量卡办理| 黄片wwwwww| 免费观看的影片在线观看| 国产高清三级在线| 亚洲国产高清在线一区二区三| 免费看a级黄色片| 激情 狠狠 欧美| 久久草成人影院| kizo精华| 亚洲精品自拍成人| 男人舔奶头视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 我要搜黄色片| 美女高潮的动态| 国产成人freesex在线| 亚洲欧美精品自产自拍| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 免费大片18禁| 国产伦精品一区二区三区四那| 91aial.com中文字幕在线观看| 99久久精品国产国产毛片| 欧美最黄视频在线播放免费| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲国产色片| 全区人妻精品视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲精品成人久久久久久| 久久九九热精品免费| 国产成人freesex在线| 少妇的逼好多水| 人妻久久中文字幕网| 1000部很黄的大片| 久久久久九九精品影院| 免费无遮挡裸体视频| 99在线人妻在线中文字幕| 国产精品蜜桃在线观看 | 天美传媒精品一区二区| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 看片在线看免费视频| 亚洲美女视频黄频| 欧美成人免费av一区二区三区| 悠悠久久av| 国产成人a∨麻豆精品| 18+在线观看网站| 国内揄拍国产精品人妻在线| 色视频www国产| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 亚洲欧美日韩高清在线视频| avwww免费| 国产成人aa在线观看| 在线观看66精品国产| 免费大片18禁| 欧美高清成人免费视频www| 丰满人妻一区二区三区视频av| 一级av片app| 午夜福利高清视频| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 91久久精品国产一区二区三区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 欧美日韩国产亚洲二区| a级毛片a级免费在线| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 最近的中文字幕免费完整| 人体艺术视频欧美日本| 69av精品久久久久久| 赤兔流量卡办理| 在线免费观看的www视频| 亚洲精品456在线播放app| 男的添女的下面高潮视频| 97热精品久久久久久| 伊人久久精品亚洲午夜| 淫秽高清视频在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 草草在线视频免费看| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 婷婷精品国产亚洲av| 综合色丁香网| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 久久久a久久爽久久v久久| 午夜a级毛片| 亚洲一区高清亚洲精品| 1000部很黄的大片| 久久久色成人| 成人亚洲欧美一区二区av| 69人妻影院| 国产在线男女| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产精品久久久久久精品电影| 美女高潮的动态| 边亲边吃奶的免费视频| 久久久久网色| www.av在线官网国产| 成人漫画全彩无遮挡| 中文字幕久久专区| 爱豆传媒免费全集在线观看| 99久久成人亚洲精品观看| 欧美日韩精品成人综合77777| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美一区二区精品小视频在线| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 久久鲁丝午夜福利片| 99九九线精品视频在线观看视频| 少妇的逼水好多| 国产av不卡久久| 99久久成人亚洲精品观看| 黄片无遮挡物在线观看| 干丝袜人妻中文字幕| 日本免费一区二区三区高清不卡| 久久久久网色| 麻豆久久精品国产亚洲av| 一级毛片我不卡| 久久久久久久久久久免费av| 毛片一级片免费看久久久久| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产亚洲精品av在线| 久久久久久国产a免费观看| 黄色欧美视频在线观看| 天堂√8在线中文| 中文在线观看免费www的网站| 午夜a级毛片| 91精品国产九色| 1000部很黄的大片| 毛片女人毛片| 国内精品美女久久久久久| 99国产精品一区二区蜜桃av| 人妻制服诱惑在线中文字幕| а√天堂www在线а√下载| 国产伦在线观看视频一区| 97在线视频观看| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲欧洲日产国产| 赤兔流量卡办理| 有码 亚洲区| 青春草视频在线免费观看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲不卡免费看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 桃色一区二区三区在线观看| 黄片无遮挡物在线观看| 国产一级毛片在线| 91aial.com中文字幕在线观看| a级毛色黄片| 久久欧美精品欧美久久欧美| 欧美色欧美亚洲另类二区| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲人与动物交配视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 精品一区二区免费观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 日韩三级伦理在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 精品午夜福利在线看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 欧美区成人在线视频| 性插视频无遮挡在线免费观看| 欧美不卡视频在线免费观看| 午夜福利在线观看吧| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲七黄色美女视频| 伦精品一区二区三区| 亚洲精品国产成人久久av| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久久久久大精品| 国产成人一区二区在线| av在线播放精品| 久久久久国产网址| 久久精品综合一区二区三区| 久久精品国产亚洲av天美| 国产高潮美女av| 乱人视频在线观看| 国产精品蜜桃在线观看 | 精品久久久久久久久亚洲| 午夜福利在线观看吧| 麻豆成人av视频| 色吧在线观看| 亚洲国产色片| 中文字幕av在线有码专区| 精品人妻偷拍中文字幕| 长腿黑丝高跟| 内地一区二区视频在线| 五月伊人婷婷丁香| 99热6这里只有精品| 12—13女人毛片做爰片一| 一级毛片久久久久久久久女| 国产精品久久久久久av不卡| 国产日本99.免费观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产精品女同一区二区软件| 日韩大尺度精品在线看网址| 91av网一区二区| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产一区二区激情短视频| 中文字幕制服av| 国产成人精品久久久久久| 欧美zozozo另类| 国产激情偷乱视频一区二区| 26uuu在线亚洲综合色| 在线观看午夜福利视频| 看片在线看免费视频| 欧美bdsm另类| 国产精品一区www在线观看| 欧美日韩国产亚洲二区| 爱豆传媒免费全集在线观看| 免费看av在线观看网站| 永久网站在线| 亚洲七黄色美女视频| 国产色婷婷99| 男女下面进入的视频免费午夜| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 麻豆成人av视频| www.色视频.com| 午夜激情福利司机影院| 国语自产精品视频在线第100页| 有码 亚洲区| 成人美女网站在线观看视频| 欧美bdsm另类| 在现免费观看毛片| 岛国毛片在线播放| av在线天堂中文字幕| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 波野结衣二区三区在线| 九色成人免费人妻av| 99久国产av精品| ponron亚洲| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲欧美成人精品一区二区| 久久人人爽人人爽人人片va| 亚洲国产精品国产精品| 欧美日韩在线观看h| 简卡轻食公司| 一级黄色大片毛片| av在线播放精品| 中文资源天堂在线| 亚洲国产欧美人成| 日本一本二区三区精品| 草草在线视频免费看| 国产单亲对白刺激| 日本与韩国留学比较| 一级黄片播放器| 国产爱豆传媒在线观看| 国产淫片久久久久久久久| 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 免费看a级黄色片| 午夜精品国产一区二区电影 | 亚洲成a人片在线一区二区| av天堂在线播放| 午夜激情欧美在线| 人妻少妇偷人精品九色| 国产伦理片在线播放av一区 | 国产黄色视频一区二区在线观看 | 日日啪夜夜撸| 精品一区二区三区视频在线| 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲精品久久国产高清桃花| 免费av不卡在线播放| 男女视频在线观看网站免费| 成人一区二区视频在线观看| 欧美bdsm另类| 国产69精品久久久久777片| 亚洲电影在线观看av| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产成人福利小说| 久久久a久久爽久久v久久| 日韩欧美精品v在线| 久99久视频精品免费| 在线a可以看的网站| 91在线精品国自产拍蜜月| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲成人中文字幕在线播放| 熟女人妻精品中文字幕| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产成人freesex在线| 日本爱情动作片www.在线观看| 黄色配什么色好看| 亚洲成人久久性| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 熟女电影av网| 97热精品久久久久久| 亚洲成人av在线免费| 午夜福利在线观看吧| 国产黄片美女视频| 欧美zozozo另类| 国产毛片a区久久久久| 免费观看人在逋| 亚洲,欧美,日韩| 免费观看人在逋| 亚洲,欧美,日韩| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久久久免费精品人妻一区二区| 我要看日韩黄色一级片| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲无线在线观看| 18+在线观看网站| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产视频首页在线观看| 在线国产一区二区在线| 一级二级三级毛片免费看| 国产免费男女视频| 男人的好看免费观看在线视频| 午夜福利在线在线| 精品人妻一区二区三区麻豆| 中国国产av一级| 黄色日韩在线| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 成人国产麻豆网| 亚洲三级黄色毛片| 久久综合国产亚洲精品| 欧美三级亚洲精品| 日韩av不卡免费在线播放| 99热这里只有精品一区| 床上黄色一级片| 国产成人freesex在线| 精品欧美国产一区二区三| 日本色播在线视频| 免费观看精品视频网站| 久久6这里有精品| 91久久精品电影网| 精品日产1卡2卡| 亚洲国产欧美在线一区| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲欧美日韩高清专用| 欧美bdsm另类| 赤兔流量卡办理| 国产精品久久视频播放| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 天堂影院成人在线观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 精品无人区乱码1区二区| 国产精品久久久久久精品电影| 国产高清三级在线| 嫩草影院新地址| 两个人的视频大全免费| 99热这里只有精品一区| 九九热线精品视视频播放| 一级黄色大片毛片| 久99久视频精品免费| 在线观看一区二区三区| 赤兔流量卡办理| 97热精品久久久久久| 只有这里有精品99| 国产精品久久电影中文字幕| 91久久精品国产一区二区三区| 国产精品国产高清国产av| 欧美激情在线99| 在线观看66精品国产| 久久午夜亚洲精品久久| 高清午夜精品一区二区三区 | 欧美+日韩+精品| 日本爱情动作片www.在线观看| 91狼人影院| av卡一久久| 高清午夜精品一区二区三区 | 国产精品.久久久| 久久国内精品自在自线图片| 熟女电影av网| 51国产日韩欧美| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产精品无大码| 免费看日本二区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 大香蕉久久网| 久久人人爽人人片av| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲欧美日韩东京热| 一进一出抽搐动态| 久久精品国产清高在天天线| 搞女人的毛片| 可以在线观看的亚洲视频| 美女国产视频在线观看| 亚洲性久久影院| 一级毛片我不卡| 亚洲自拍偷在线| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产精品久久久久久av不卡| 欧美日本亚洲视频在线播放| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 六月丁香七月| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产精品野战在线观看| 精品久久久久久久末码| 在线观看av片永久免费下载| 国产大屁股一区二区在线视频| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | a级毛片a级免费在线| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲人成网站在线播| 国产视频首页在线观看| 不卡一级毛片| 日本在线视频免费播放| 午夜亚洲福利在线播放| 国产乱人视频|