重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥的效果及對(duì)患兒血清胰島素樣生長因子水平的影響

張曉娟，高 勁，沈伊娜

（皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000）

特發(fā)性矮小癥（Idiopathic short stature，ISS）是指病因不明且出生時(shí)體重和身長都在正常值以內(nèi)，但出生后生長速率緩慢（身高低于同種族、同年齡、同性別正常兒童參考值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上），并排除所有已知可能影響身高疾病的一種病癥[1]。ISS是導(dǎo)致兒童身材矮小最常見的原因。對(duì)ISS患兒進(jìn)行生長激素激發(fā)試驗(yàn)可見其血清生長激素（growth hormone，GH）的峰值多超過10 μg/L。近年來國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，生長激素-胰島素樣生長因子（GH-IGF）軸分泌異常、信息傳遞缺陷、基因突變可能與ISS的發(fā)生有關(guān)[2]。本文主要是探討采用重組人生長激素對(duì)ISS患兒進(jìn)行治療的效果及對(duì)其血清胰島素樣生長因子的影響。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2019年1月至12月期間在我院就診的50例ISS患兒作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組編纂的《矮身材兒童診治指南》[3]中關(guān)于ISS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；其家長自愿讓其參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：由器質(zhì)性疾病引起的矮小癥；中途退出本研究。在這些患兒中，有男27例（占54.00%），女23例（占46.00%）；其年齡為5～10歲，平均年齡為8.8歲。

1.2 方法

為本研究50例ISS患兒均采用重組人生長激素（生產(chǎn)廠家：長春金賽藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20063031）進(jìn)行治療，其用法是：腹部皮下注射（短期內(nèi)避免在同一部位進(jìn)行重復(fù)注射），于每晚睡前用藥1次，用藥量為0.15～0.2.0 U/kg，共治療6個(gè)月。根據(jù)治療后患兒身高增長的情況將其分為生長激素敏感組（身高增長≥3 cm）和生長激素不敏感組（身高增長＜3 cm）。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較50例ISS患兒血清胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（insulin-link growth factor binding protein-3，IGFBP-3）的水平。比較兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后50例ISS患兒血清IGF-1及IGFBP-3水平的比較

治療后，本研究中50例ISS患兒血清IGF-1和IGFBP-3的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后50例ISS患兒血清IGF-1及IGFBP-3水平的比較（ng/mL，± s）

表1 治療前后50例ISS患兒血清IGF-1及IGFBP-3水平的比較（ng/mL，± s）

時(shí)間 血清IGF-1 血清IGFBP-3治療前（n=50）治療后（n=50）t值P值3.67±0.66 4.78±1.15 10.310＜0.05 153.28±62.16 256.56±78.26 10.666＜0.05

2.2 治療前后兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比較

治療前，兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，生長激素敏感組患兒的生長速率快于生長激素不敏感組患兒，其血清IGF-1和IGFBP-3的水平均高于生長激素不敏感組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2、表3。

表2 治療前兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比較（± s）

表2 治療前兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比較（± s）

組別 生長速率（cm/y）血清IGF-1（ng/mL）血清IGFBP-3（ng/mL）生長激素敏感組（n=38）生長激素不敏感組（n=12）t值P值3.50±1.35 3.41±1.19 0.207＞0.05 155.13±65.28 147.42±60.57 0.363＞0.05 3.70±0.69 3.58±0.63 0.520＞0.05

表3 治療后兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比較（± s）

表3 治療后兩組患兒的生長速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比較（± s）

組別 生長速率（cm/y）血清IGF-1（ng/mL）血清IGFBP-3（ng/mL）生長激素敏感組（n=38）生長激素不敏感組（n=12）t值P值9.69±3.82 5.43±2.17 4.791＜0.05 267.82±90.37 210.56±73.85 1.991＜0.05 4.98±1.32 4.18±1.11 1.885＜0.05

3 討論

目前，臨床上主要是采用GH治療ISS。ISS患兒體內(nèi)的GH峰值并不低（多超過10 μg/L），但在使用GH對(duì)其進(jìn)行治療后可使其生長速率增快，推測(cè)這可能是因?yàn)镮SS患兒體內(nèi)的部分GH不敏感。由于部分GH受體發(fā)生基因突變，導(dǎo)致GH結(jié)合蛋白的數(shù)量減少，GH不能完全發(fā)揮正常的生理作用，進(jìn)而可引起ISS。當(dāng)采用一定劑量的GH對(duì)ISS患兒進(jìn)行治療后，可使其體內(nèi)更多的GH與受體相結(jié)合，促進(jìn)其肝臟產(chǎn)生更多的IGF-1、IGFBP-3，促使其軟骨細(xì)胞增生加快，進(jìn)而可達(dá)到促進(jìn)其生長的目的[4-5]。本研究的結(jié)果顯示，治療后50例ISS患兒血清IGF-1和IGFBP-3的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，生長激素敏感組患兒的生長速率快于生長激素不敏感組患兒，其血清IGF-1和IGFBP-3的水平均高于生長激素不敏感組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，ISS患兒體內(nèi)血清IGF-1、IGFBP-3的水平偏低，這可能是導(dǎo)致ISS患兒身材矮小的主要原因。有研究指出，兒童血清胰島素樣生長因子水平的高低應(yīng)與其身高增長速率呈正相關(guān)[6-7]。劉建平等[8]研究發(fā)現(xiàn)，與臨床常用的根據(jù)ISS患兒的體重調(diào)整GH用藥劑量的方法相比，以其血清IGF-1水平的高低作為參考來調(diào)整用藥劑量可獲得更理想的療效。重組人生長激素現(xiàn)已被臨床上廣泛應(yīng)用于ISS的治療中，但患兒用藥后的療效存在較大的個(gè)體差異，這可能與其年齡、體質(zhì)量、用藥劑量及療程等不同有關(guān)[9]。IGF-1不僅能促進(jìn)生長，還與癌癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，因此在采用重組人生長激素治療ISS時(shí)要嚴(yán)格控制用藥量和用藥時(shí)間[10-11]。

綜上所述，采用重組人生長激素對(duì)ISS患兒進(jìn)行治療可提高其血清胰島素樣生長因子的水平，促進(jìn)其生長發(fā)育。我們下一步擬研究依據(jù)ISS患兒血清IGF-1、IGFBP-3的水平來調(diào)整GH的用量或治療時(shí)間，以探究能否進(jìn)一步促進(jìn)此病患兒的生長發(fā)育。