老年肺癌住院患者下肢深靜脈血栓形成的影響因素

蔣碧佳，曾錦榮，盧春蘭

（桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，廣西 桂林 541199）

肺癌是常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤，其發(fā)病率、死亡率均較高，嚴(yán)重威脅人們的生命安全［1］。研究［2］顯示，肺癌致死患者中并發(fā)下肢深靜脈血栓最為常見，也是致死的重要因素。肺癌患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率為15%～25%，比正常人群高20倍左右［3］。因此，找到肺癌患者并發(fā)下肢深靜脈血栓的危險因素，有針對性地糾正患者的高凝狀態(tài)，對改善預(yù)后意義重大。本研究回顧性分析了我院住院治療的老年肺癌患者的臨床資料，探討其下肢深靜脈血栓形成的影響因素，旨在為下肢深靜脈血栓的預(yù)防和治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 臨床資料及分組

收集2015年1月至2019年1月我院住院治療的老年肺癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理結(jié)果確診為肺癌；（2）采取手術(shù)治療；（3）臨床資料完整；（4）患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有食管癌、乳腺癌等胸部惡性腫瘤；（2）合并心、肝、腎等重要臟器損傷；（3）患有精神疾病。共納入130例。男73例，女57例；年齡65～83歲，平均（73.64±3.25）歲；高血壓51例，糖尿病58例；病理類型：腺癌57例，鱗狀細(xì)胞癌73例；腫瘤分期：Ⅰ期43例，Ⅱ期62例，Ⅲ期25例。

下肢深靜脈血栓診斷標(biāo)準(zhǔn)具體包括：（1）患者出現(xiàn)下肢疼痛并在活動后有加重癥狀，同時伴有下肢腫脹癥狀，測量患者雙側(cè)下肢周徑差＞1 cm；（2）加壓彩超檢查提示有下肢深靜脈（脛前及脛后靜脈、小腿肌間靜脈、腓靜脈、腘靜脈、股淺及股深靜脈、髂內(nèi)及髂外靜脈）內(nèi)血栓形成。依據(jù)下肢深靜脈血栓診斷標(biāo)準(zhǔn)，將發(fā)生下肢深靜脈血栓患者設(shè)為靜脈血栓組（n=29），未發(fā)生下肢深靜脈血栓患者設(shè)為對照組（n=101）。

1.2 觀察指標(biāo)

記錄患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、下肢深靜脈血栓史、高血壓史、糖尿病史，腫瘤分期、病理類型、部位，Karnofsky評分［3-4］，肺癌手術(shù)方式和是否輔助化療。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；對單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）指標(biāo)行多因素logistic回歸分析。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床指標(biāo)比較

結(jié)果顯示，2組患有糖尿病、腫瘤分期、病理類型、手術(shù)方式和輔助化療比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05）。而性別、年齡、BMI、下肢深靜脈血栓史、高血壓、腫瘤部位和Karnofsky評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞ 0.05），見表1。

表1 2組臨床指標(biāo)比較 ［n （%）］Tab.1 Comparison of clinical indexes between the two groups ［n （%）］

2.2 肢深靜脈血栓形成的多因素logistic回歸分析

將單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）指標(biāo)納入多因素logistic回歸分析。賦值如下：（1）合并糖尿病，有=0，無=1；（2）腫瘤分期，Ⅰ期=0，Ⅱ期=1，Ⅲ期=2；（3）病理類型，腺癌=0，鱗狀細(xì)胞癌=1；（4）手術(shù)方式，開胸手術(shù)=0，胸腔鏡手術(shù)=1；（5）輔助化療，是=0，否=1。結(jié)果顯示，合并糖尿病、腫瘤分期、病理類型、手術(shù)方式和輔助化療是老年肺癌患者住院時下肢深靜脈血栓形成的影響因素（均P＜ 0.05）。見表2。

表2 下肢深靜脈血栓形成的多因素logistic回歸分析Tab.2 Multivariate logistic regression analysis of deep venous thrombosis in the lower limbs

3 討論

血流速度緩慢、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后凝血功能出現(xiàn)異常是下肢深靜脈血栓形成的主要誘發(fā)原因。流行病學(xué)調(diào)查［4］結(jié)果顯示，惡性腫瘤患者發(fā)生下肢深靜脈血栓的概率為4%～10%，下肢深靜脈血栓患者合并惡性腫瘤概率為20%～30%。本研究結(jié)果顯示，患有糖尿病、腫瘤分期、腫瘤病理類型、肺癌手術(shù)方式及輔助化療是老年肺癌患者住院時下肢深靜脈血栓形成的影響因素。長期高血糖狀態(tài)會使人體內(nèi)皮細(xì)胞合成的縮血管物質(zhì)釋放增加，舒血管物質(zhì)釋放減少，進(jìn)而使血管過度收縮狀態(tài)長期持續(xù)，導(dǎo)致缺氧而造成血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。此外，高血糖也抑制內(nèi)皮細(xì)胞DNA的合成，進(jìn)而顯著影響內(nèi)皮細(xì)胞的更替速度［5］。另有研究［6］發(fā)現(xiàn)高血糖狀態(tài)下人體體液中血小板通常處于活化狀態(tài)，可產(chǎn)生出大量氧自由基而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，血小板聚集作用增強，進(jìn)而形成下肢深靜脈血栓。

研究［7］顯示，肺癌患者中腫瘤分期越高，發(fā)生血栓的風(fēng)險就越高。也有研究［8］顯示，與早期惡性腫瘤患者比較，晚期惡性腫瘤患者發(fā)生下肢深靜脈血栓概率高7倍左右。腺癌患者發(fā)生血栓概率顯著高于其他類型腫瘤，可能機(jī)制是腺癌患者黏蛋白分泌量高，過量黏蛋白可引起血管內(nèi)膜及周圍組織病理性改變，導(dǎo)致上皮細(xì)胞脫落；同時黏蛋白與組織因子結(jié)合可激活凝血系統(tǒng)，進(jìn)而形成血栓，與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，開胸手術(shù)和輔助化療是下肢深靜脈血栓形成的危險因素，這可能是開胸手術(shù)時間較長、術(shù)中出血量較多所致。此外，與開胸手術(shù)使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，血液呈高凝狀態(tài)時間較長有關(guān)［9］。輔助化療是下肢深靜脈血栓形成的危險因素，可能機(jī)制是化療藥物可持續(xù)刺激機(jī)體組織，引起血管壁急性損傷，造成抗凝血酶Ⅲ、蛋白S等自然凝血抑制物濃度持續(xù)降低所致。另外有研究［10］表明化療藥物可引起毛細(xì)血管通透性增加，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使機(jī)體釋放大量炎癥細(xì)胞，從而導(dǎo)致下肢深靜脈血栓形成。

綜上所述，有無糖尿病、腫瘤分期、腫瘤病理類型、肺癌手術(shù)方式及輔助化療是老年肺癌患者住院時下肢深靜脈血栓形成的影響因素，對腫瘤分期Ⅲ期、患有糖尿病、采用開胸手術(shù)并輔助化療、病理類型為腺癌的老年住院患者應(yīng)進(jìn)行針對性預(yù)防，從而降低下肢深靜脈血栓形成的風(fēng)險。本研究樣本較小，病例來源僅為一所醫(yī)院，今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量，收集多所醫(yī)院資料進(jìn)一步研究論證。