探討布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林用于小兒哮喘治療的可行性

孫倩倩，石濤

濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒童呼吸科，山東濱州 256603

哮喘是一種可逆性、梗阻性的呼吸系統(tǒng)疾病，在4～5 歲兒童中的發(fā)病率較高，具體表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性的咳嗽、喘鳴、呼吸困難等，患者普遍伴有氣道高反應(yīng)性[1-2]。目前， 臨床普遍認(rèn)為哮喘的發(fā)生與精神心理、 空氣污染、肥胖、吸煙等有著極為密切的聯(lián)系[3]。 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，世界范圍內(nèi)受哮喘干擾、影響的患者多達(dá)3 億人，且近年來發(fā)患者群逐年增多[4]。 布地奈德霧化吸入是臨床哮喘的常用藥物， 雖然對咳嗽等癥狀具有一定的緩解作用，但對肺功能、炎癥反應(yīng)治療效果并不理想，往往需要輔助其他藥物治療。 特布他林屬于選擇性β2受體激動劑，可有效擴(kuò)張支氣管，緩解氣道痙攣，改善缺氧、咳嗽等癥狀[5]。 基于此，該文對該院 2017 年 9 月—2019 年9 月住院治療的300 例患兒研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為簡單隨機(jī)選取于該院住院治療的300例哮喘患兒，已得到倫理委員會審批，以“單盲隨機(jī)抽樣法”分組，聯(lián)藥組（150 例），女性 52 例、男性 98 例；年齡在 2～9 歲，平均（5.52±1.68）歲；病程在 4～15 個(gè)月，平均（9.31±3.52）個(gè)月；體質(zhì)量在 6.7～39.1 kg，平均（22.57±3.17）kg；哮喘嚴(yán)重程度分級：輕度 45 例、中度 60 例、重度 45 例。 單藥組（150 例），女性 58 例、男性 92 例；年齡在 3～9 歲，平均（5.58±1.61）歲；病程在 6～12 個(gè)月，平均（9.33±2.67）個(gè)月；體質(zhì)量在 6.9～38.7 kg，平均（22.52±3.09）kg；哮喘嚴(yán)重程度分級：輕度 48 例、中度 59 例、重度43 例。 兩組（性別、體質(zhì)量、年齡、病程、哮喘嚴(yán)重程度分級等）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中西醫(yī)結(jié)合防治兒童哮喘專家共識》[6]中關(guān)于“哮喘”診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無遺傳性、先天性疾??；③家屬知情并同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；②中途從此項(xiàng)研究退出者；③存在藥物過敏史者；④合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；⑤近期接受過解痙等對癥治療者；⑥嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；⑦嚴(yán)重營養(yǎng)不良、重度貧血者。

支氣管哮喘嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)： ①輕度： 可以走路，但上樓會咳嗽，休息后會緩解；②中度：活動后出現(xiàn)呼吸困難、氣喘等癥狀，肺部存在哮鳴音，需要吸氧；③重度：連貫說話會累，存在心跳加快、大汗淋漓、端坐呼吸等癥狀，需及時(shí)接受治療；④危重度：無法說話，存在昏迷、意識不清、缺氧嚴(yán)重、口唇紫紺等癥狀，不及時(shí)搶救就存在生命危險(xiǎn)。

1.2 方法

單藥組：給予 1 mg 布地奈德混懸液（規(guī)格：2 mL∶1 mg×5 支；國藥準(zhǔn)字 H20203063），溶于 2～3 mL 0.9%氯化鈉溶液中，霧化吸入，15 min/次，3 次/d，共計(jì)治療 14 d。

聯(lián)藥組：布地奈德混懸液的用法、用時(shí)、用量等均與單藥組一致，給予特布他林吸入劑（規(guī)格：2 mL∶5 mg×5 支；國藥準(zhǔn)字 H20140108），＞20 kg、≤20 kg 的患者分別給予 5 mg、2.5 mg 吸入，3 次/d，共計(jì)治療 14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組治療效果均在治療14 d 后評價(jià)， 觀察指標(biāo)包括：①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)。 X 線示肺部陰影消失75%以上（包括75%）為顯效；X 線示肺部陰影消失50%～74%（包括50%）為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/150 ×100.00%[7]。②肺功能指標(biāo)。 以肺功能測定儀（型號：PIKO-1；生產(chǎn)企業(yè)：上海益聯(lián)科教設(shè)備有限公司）測定FEV1（第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比）、PEF（呼氣峰流量）。③血清炎性因子指標(biāo)。 抽取3 mL 空腹靜脈血，以3 000 r/min 離心速率、10 cm 離心半徑，離心處理10 min 后，分離血清并置于-80℃環(huán)境待檢，以ELISA 法檢測IL-6（白細(xì)胞介素-6）、CRP（C 反應(yīng)蛋白），試劑均由深圳市晉百慧生物有限公司提供，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)完成，所有的血液樣品必須在采集后的2 h 內(nèi)完成檢測。 ④C-ACT評分[8]。 此C-ACT 評價(jià)問卷調(diào)查表評估患者的哮喘控制情況，滿分是27 分，表示哮喘情況控制十分理想。 ⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。 統(tǒng)計(jì)頭暈頭痛、惡心嘔吐、皮疹乏力發(fā)生率。⑥復(fù)發(fā)率。隨訪6 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)哮喘復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/150×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

臨床總有效率聯(lián)藥組 （98.00%） 高于單藥組（87.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前比較兩組FEV1、PEF， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)藥組均高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（）

組別FEV1治療前 治療后PEF治療前 治療后聯(lián)藥組（n=150）單藥組（n=150）t 值P 值62.26±3.66 62.36±3.59 0.239 0.811 75.92±8.64 67.26±4.16 11.061<0.001 65.26±4.16 65.33±4.28 0.144 0.886 84.26±9.64 73.26±6.04 11.843<0.001

2.3 兩組血清炎性因子指標(biāo)比較

治療前比較兩組血清IL-6、CRP，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)藥組均低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 血清患者炎性因子指標(biāo)比較（）

表3 血清患者炎性因子指標(biāo)比較（）

組別IL-6（ng/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后聯(lián)藥組（n=150）單藥組（n=150）t 值P 值305.26±28.62 306.99±27.16 0.537 0.592 62.25±6.34 195.29±11.19 126.690<0.001 5.92±1.64 5.96±1.59 0.214 0.830 2.06±0.16 3.99±0.75 30.823<0.001

2.4 兩組C-ACT 評分比較

治療前比較兩組C-ACT 評分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)藥組高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且兩組治療后均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者 C-ACT 評分比較[（）,分]

表4 兩組患者 C-ACT 評分比較[（）,分]

組別 治療前 治療后聯(lián)藥組（n=150）單藥組（n=150）t 值P 值9.32±1.26 9.44±1.34 0.799 0.425 18.92±4.62 12.26±2.17 15.980<0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

不良反應(yīng)發(fā)生率聯(lián)藥組（3.33%）與單藥組（2.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.6 兩組患者6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率比較

聯(lián)藥組6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)1 例，占0.67%。 單藥組6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)10 例，占6.67%，聯(lián)藥組6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.644，P=0.006）。

3 討論

當(dāng)前，臨床對于哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為該病的發(fā)生與精神、遺傳、飲食、免疫、環(huán)境等聯(lián)系密切，呼吸道感染、吸入變應(yīng)原、藥物過敏等均會導(dǎo)致哮喘復(fù)發(fā)[9-10]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，近年來我國哮喘的發(fā)生率明顯增高[11]。小兒哮喘患者普遍存在胸悶、咳嗽、呼吸困難、喘息、鼻癢、流涕等癥狀，多在清晨或夜間發(fā)作，病程較長、治療難度大、易反復(fù)發(fā)作，隨著疾病的發(fā)展，患者會出現(xiàn)多變的可逆性氣流受限，降低了患者生活質(zhì)量[12-13]。 小兒哮喘如果不及時(shí)接受科學(xué)、有效的治療，反復(fù)發(fā)作的氣道炎癥，會引發(fā)氣道高反應(yīng)性，最終由于氣道重塑而降低肺功能，增加發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥發(fā)生率，威脅患者生命安全[14-15]。

該研究顯示臨床總有效率聯(lián)藥組（98.00%）高于單藥組（87.33%），治療后聯(lián)藥組 FEV1、PEF、C-ACT 評分均高于單藥組，治療后聯(lián)藥組血清IL-6、CRP 均低于單藥組， 聯(lián)藥組6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率 （0.67%） 低于單藥組（6.67%）（P＜0.05）。 表明小兒哮喘患者采納布地奈德混懸液+特布他林治療，病情得到良好控制，且無不良反應(yīng)出現(xiàn)。 分析如下：①布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，可抑制抗體合成及免疫反應(yīng)，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制抗組胺等物質(zhì)釋放，減輕平滑肌收縮反應(yīng)，達(dá)到緩解咳嗽等癥狀的作用[16]。 ②特布他林可抑制內(nèi)源性物質(zhì)釋放，增強(qiáng)呼吸道纖毛運(yùn)動功能，抑制致攣物質(zhì)釋放，有效舒張平滑肌。 特布他林對支氣管的擴(kuò)張效應(yīng)明顯強(qiáng)于布地奈德，且維持時(shí)間較長，可較好地抑制哮喘夜間、清晨發(fā)作，避免患者夜間由于哮喘而憋醒[17-18]。③特布他林可以增加β2受體表達(dá)，長期、有效地?cái)U(kuò)張支氣管，同時(shí)不會引發(fā)心血管、呼吸道等不良反應(yīng)， 在布地奈德混懸液治療的基礎(chǔ)上予以特布他林，協(xié)同作用，優(yōu)勢互補(bǔ)，可取得理想的治療效果，彌補(bǔ)了單一布地奈德治療的不足和缺陷[19]。 在楊立春等[20]研究中， 接受布地奈德混懸液霧化治療的對照組總有效率是77.14%，接受布地奈德混懸液+特布他林治療的觀察組總有效率是94.29%，觀察組高于對照組（P＜0.05），與該研究結(jié)果接近。該研究存在一定的不足，例如研究時(shí)限較短、樣本容量較小，對結(jié)果的普遍性、一般性有所影響，故仍舊需要臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本容量、延長研究時(shí)限，為評估布地奈德混懸液+特布他林在哮喘患兒治療中的臨床療效提供更多的參考依據(jù)。

綜上所述，布地奈德混懸液+特布他林可有效改善哮喘患兒病情及肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，且聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)。