幽門螺桿菌根除效果的影響因素研究

蘇海水

廈門市第五醫(yī)院消化內(nèi)科，福建廈門 361000

幽門螺桿菌屬于革蘭氏陰性桿菌， 其對生存條件要求較為嚴(yán)格，通常分布在動物胃黏膜組織中，據(jù)臨床一項(xiàng)研究顯示，約有67%~80%的胃潰瘍以及95%左右的十二指腸潰瘍均是因幽門螺桿菌感染所導(dǎo)致[1]。 雖然臨床對幽門螺桿菌治療藥物研究較為深入， 但是對于影響治療效果因素研究較少， 一定程度上阻礙臨床幽門螺桿菌感染治療水平提升[2]。 掌握幽門螺桿菌根除效果影響因素，在治療過程中有效規(guī)避風(fēng)險因素，選擇合理治療方式具有積極意義。因此，該次研究對2018 年1月—2020 年1 月期間300 例實(shí)施規(guī)律幽門螺桿菌根除治療患者進(jìn)行分析，比較其臨床資料，分析導(dǎo)致其出現(xiàn)幽門螺桿菌未有效根除的影響因素， 為臨床幽門螺桿菌感染治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇在該院進(jìn)行規(guī)律幽門螺桿菌根除治療的300 例Hp 感染患者為研究樣本。 300 例患者中，男155例、女 145 例；年齡 24~58 歲，平均年齡（39.57±2.16）歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）全部患者均經(jīng)臨床診斷檢查后被診斷為幽門螺桿菌感染（診斷依據(jù)：①胃黏膜組織快速尿素酶試驗(yàn)、組織切片或是幽門螺桿菌培養(yǎng)，上述3 項(xiàng)檢查中任意一項(xiàng)結(jié)果呈陽性； ②13C-尿素呼氣試驗(yàn)或是14C-尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果呈陽性； ③單克隆抗體法幽門螺桿菌抗原檢測呈陽性； ④從未實(shí)施過幽門螺桿菌感染治療的患者， 血清幽門螺桿菌抗體檢測呈陽性）[3]。（2）患者及其家屬對該次研究知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①不規(guī)律治療者；②機(jī)體存在多種感染者[4]。 該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

數(shù)據(jù)收集： 收集全部患者可能對幽門螺桿菌根治效果產(chǎn)生影響的因素，包含性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、胃病史、教育水平、人均年收入、治療次數(shù)、四聯(lián)療法、應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、治療療程以及應(yīng)用氟喹諾酮類藥物等。比較幽門螺桿菌根除者與幽門螺桿菌未根除者患者的上述臨床資料，將存在差異資料帶入Logistic 回歸方程計(jì)算， 分析幽門螺桿菌感染患者幽門螺桿菌未有效根除的影響因素。

幽門螺桿菌感染檢測： 實(shí)施13C-尿素呼氣試驗(yàn)對幽門螺桿菌感染情況進(jìn)行檢測，另外在用藥治療后45 d再次進(jìn)行13C-尿素呼氣試驗(yàn)， 判斷幽門螺桿菌是否被成功根除。 被檢查者清晨保持空腹?fàn)顟B(tài)，采集1 管呼出氣體后，指導(dǎo)每位被檢查者服用一片13C-尿素片（純度為99%，75 mg），并在用藥后30 min 再次采集1 管呼出氣體，使用13C-呼氣質(zhì)譜儀對氣體樣本開展檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察全部患者幽門螺桿菌根除情況， 比較幽門螺桿菌根除患者與幽門螺桿菌未根除患者上述臨床資料， 將存在差異的資料帶入Logistic 回歸方程計(jì)算，分析幽門螺桿菌感染患者根除效果的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)， 影響因素使用Logistic 回歸方程進(jìn)行計(jì)算，將規(guī)律幽門螺桿菌根除治療后是否有效根除幽門螺桿菌為因變量，將患者臨床資料作為自變量，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 幽門螺桿菌感染患者規(guī)律幽門螺桿菌根除治療后根除效果

300 例幽門螺桿菌感染患者均實(shí)施規(guī)律幽門螺桿菌根除治療， 治療后幽門螺桿菌有效根除者有243 例（81.00% ）， 幽 門 螺 桿 菌 未 有 效 根 除 者 有 57 例（19.00%）。

2.2 幽門螺桿菌根除者與幽門螺桿菌未根除者臨床資料比較

幽門螺桿菌根除者與幽門螺桿菌未根除者在性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、胃病史、教育水平以及人均年收入方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。幽門螺桿菌根除者與幽門螺桿菌未根除者在治療次數(shù)、四聯(lián)療法、應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、 治療療程以及應(yīng)用氟喹諾酮類藥物方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 根除者與未根除者臨床資料對比[n(%)]

2.3 幽門螺桿菌感染患者規(guī)律幽門螺桿菌根除治療后未根治的影響因素分析

將上述有差異的臨床資料帶入Logistic 回歸方程計(jì)算發(fā)現(xiàn)，治療次數(shù)、四聯(lián)療法、未應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、治療療程、 應(yīng)用氟喹諾酮類藥物是幽門螺桿菌根除效果不佳的影響因素（P＜0.05）。 見表 2。

表2 幽門螺桿菌感染患者規(guī)律幽門螺桿菌根除治療后未根治的影響因素分析

3 討論

隨著人們生活方式以及飲食習(xí)慣的改變， 導(dǎo)致臨床幽門螺桿菌感染患者數(shù)量逐漸升高， 對人們正常學(xué)習(xí)以及工作均產(chǎn)生不利影響。 近年來，隨著臨床對幽門螺桿菌感染治療的研究不斷深入， 多種治療方式以及治療藥物均在幽門螺桿菌感染治療方面發(fā)揮較高效果。 但仍有部分患者在進(jìn)行幽門螺桿菌規(guī)律治療后無法有效將病菌根除，不僅增加患者治療費(fèi)用，還會降低患者滿意度，導(dǎo)致醫(yī)患糾紛發(fā)生，不利于醫(yī)患關(guān)系和諧發(fā)展[5]。 因此，了解導(dǎo)致幽門螺桿菌治療效果的因素，并針對該因素進(jìn)行有效干預(yù)， 對提升治療效果具有積極意義。

判斷幽門螺桿菌感染的治療效果應(yīng)該依據(jù)幽門螺桿菌根除率，并非清除率。 根除是指治療結(jié)束后至一個月內(nèi)，經(jīng)細(xì)菌學(xué)檢查、病理組織學(xué)檢查或同位素示蹤方法證實(shí)后無細(xì)菌生長[6]。 幽門螺桿菌感染除去病菌自身特性外， 治療方式以及疾病伴隨癥狀等也會影響其根治效果。 在何蘭芬等[7]人的研究中，其發(fā)現(xiàn)在88 例幽門螺桿菌感染患兒中， 有 66 例根除成功， 根除率是75.00%。該次研究中，300 例幽門螺桿菌感染患者中，幽門螺桿菌根除者 243 例 （81.00%）， 未根除者 57 例（19.00%），經(jīng)過單因素條件Logistic 分析，發(fā)現(xiàn)不同治療效果的患者在治療次數(shù)、四聯(lián)療法、應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、治療療程、應(yīng)用氟喹諾酮類藥物等方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），將上述有差異資料帶入Logistic 回歸方程計(jì)算多因素，發(fā)現(xiàn)治療次數(shù)、四聯(lián)療法、應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、治療療程、應(yīng)用氟喹諾酮類藥物是幽門螺桿菌根除效果不佳的影響因素。 分析原因可知，①治療次數(shù)， 反復(fù)多次治療極易導(dǎo)致幽門螺桿菌菌株產(chǎn)生耐藥性， 并且幽門螺桿菌對甲硝唑以及克拉霉素耐藥性較明顯，隨著治療次數(shù)的增加，病菌耐藥性有逐漸增加，因此治療次數(shù)較多，根除率越低[8]。 ②四聯(lián)療法，隨著臨床研究的不斷深入， 四聯(lián)療法逐漸被臨床推廣以及使用， 傳統(tǒng)三聯(lián)療法存在不良反應(yīng)多、 治療周期長等不足，因此患者滿意度不高，采用四聯(lián)療法，添加鉍劑進(jìn)行治療，一定程度上降低抗生素耐藥性問題，并且鉍劑還可在潰瘍或炎癥表面形成保護(hù)膜， 避免黏膜組織持續(xù)受到胃酸侵襲，同時鉍劑還可降低胃蛋白酶活性，促進(jìn)黏蛋白分泌，進(jìn)而保護(hù)胃黏膜[9-10]。 因此，采用四聯(lián)療法進(jìn)行治療可提升根除率。 ③未應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑，質(zhì)子泵抑制劑屬于抗胃酸分泌藥物，當(dāng)藥物進(jìn)入血液后，可分布在胃壁細(xì)胞中，同H+-K+-ATP 酶共價結(jié)合，使泵分子不可逆性失活，從而持續(xù)抑制胃酸分泌，避免大量胃酸對胃黏膜造成損傷， 同時質(zhì)子泵抑制劑還具有直接抗菌效果，對殺滅幽門螺桿菌具有重要意義[11-12]。 另外， 質(zhì)子泵抑制劑能夠?yàn)榭股匕l(fā)揮作用提供有利的pH 值環(huán)境，可以避免酸敏感抗生素（例如阿莫西林以及克拉霉素等）的降解，增加其穩(wěn)定性和在胃黏膜中的濃度， 因此對于未使用質(zhì)子泵抑制劑治療的患者根除效果較差[13-15]。 ④治療療程，在采用四聯(lián)療法進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上， 適當(dāng)延長治療時間， 可提升幽門螺桿菌根除率。 臨床四聯(lián)療法通常持續(xù)治療2 周[16-19]。 ⑤應(yīng)用氟喹諾酮類藥物， 氟喹諾酮類藥物雖然可發(fā)揮一定抑菌作用，但當(dāng)其與抗酸藥物聯(lián)合使用時，可阻礙喹諾酮類藥物吸收，從而降低治療效果，并且其胃腸道不良反應(yīng)較明顯，用藥后患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐以及腹痛等臨床表現(xiàn)，從而降低患者治療依從性，不利于疾病恢復(fù)[19-21]。

綜上所述，幽門螺桿菌感染患者在進(jìn)行治療時，影響其根除效果的因素較多， 臨床醫(yī)師在制定治療方案時需充分考慮各項(xiàng)因素，并實(shí)施針對性治療措施，進(jìn)而提升幽門螺桿菌根除效果。