藥物化學類微信公眾號在藥物化學課程教學實踐中的應(yīng)用探討

王 納 孟鈺潮 王保旗 鄭鵬飛

1.陸軍軍醫(yī)大學藥學院藥物化學教研室，重慶 400038；2.中國人民解放軍32283 部隊，山東濟南 250002

傳統(tǒng)藥物化學教學，以教師基于書本章節(jié)的課堂理論講授為主，學生需要掌握各種不同類型藥物的化學結(jié)構(gòu)特點、多樣的合成路線、構(gòu)效關(guān)系以及體內(nèi)代謝等知識[1-2]。內(nèi)容龐雜，容易造成學生對藥物化學課程學習產(chǎn)生畏難情緒[3-4]。如今，智能手機、電腦等電子設(shè)備在學生課程學習中使用越來越普遍[5]。因此，采用微信公眾號，在理論課授課過程中向?qū)W生推送與其學習課程章節(jié)相關(guān)的藥物研發(fā)新進展，引導(dǎo)學生采用網(wǎng)絡(luò)平臺資源主動獲取藥物化學新知識，有助于提高藥物化學授課質(zhì)量，調(diào)動學生學習藥物化學積極性。

1 藥學類藥物化學相關(guān)微信公眾號類別

相比于課程教材，精選微信公眾號具有時效性、知識性、科普性特點，可讀性強[6]。目前，藥物化學相關(guān)的公眾號種類繁多，大多是由國內(nèi)知名高校的從事藥物化學研究的課題組和專注于新藥開發(fā)的制藥企業(yè)建立，主要以國內(nèi)外藥物化學研究主流期刊的熱點文章精講解讀或關(guān)于某一類疾病、藥物靶點及藥物設(shè)計策略前沿與進展的綜述為主。由于不同公眾號關(guān)注內(nèi)容重點不同，筆者根據(jù)教學實踐分類如下，見表1。

表1 藥物化學相關(guān)微信公眾號

2 微信公眾號在藥物化學課程教學中應(yīng)用實例

2.1 針對某一課程章節(jié)內(nèi)容的知識點拓展

筆者在講授藥物化學第七章抗腫瘤藥物第五節(jié)腫瘤治療的新靶點及其藥物時，教材只介紹了部分酪氨酸激酶抑制劑和蛋白激酶C 抑制劑[7-8]，種類相對有限。事實上，選擇性的小分子激酶抑制劑作為目前最重要的抗癌藥物研究領(lǐng)域，在臨床上用于治療常見的惡性腫瘤，如乳腺癌、肺癌等取得了較好的療效，但書本內(nèi)容對這一領(lǐng)域的更新不夠全面。筆者采用藥渡平臺的推文《盤點：FDA 批準的抗癌激酶小分子2001—2019》[9-11]，對抗腫瘤藥物的知識點進行拓展，在這篇推文中，作者首先介紹了激酶抑制劑分類，其次對激酶抑制劑的研究現(xiàn)狀和特點進行回顧性概述，最后作者以時間為軸，列表介紹了激酶類上市藥物的基本信息。通過課堂的理論講授，結(jié)合微信公眾號文章拓展推文，一方面可以幫助學生掌握在特定歷史時期內(nèi)生物烷化劑、抗代謝藥物、抗腫瘤等具有較大副作用的抗腫瘤藥的研發(fā)思路和存在的歷史意義；另一方面，基于此了解以激酶抑制劑為代表的“精準”和“個性化”治療為主的現(xiàn)代抗腫瘤藥物研發(fā)新理念和新進展[7]。

2.2 針對某一課程章節(jié)內(nèi)容的知識點綜述

筆者在講授藥物化學第十三章新藥設(shè)計與開發(fā)章節(jié)時，有學生提問：“藥物的發(fā)現(xiàn)是否僅依靠基于藥物分子與靶標進行結(jié)合并對其進行調(diào)節(jié)一種范式？[8]是否還有其他的范式用于藥物發(fā)現(xiàn)或設(shè)計？”鑒于此，在課后筆者第一時間向?qū)W生推送了BioArt 平臺的文章“Nature 第四次制藥業(yè)革命”[12]，該推文綜述了現(xiàn)代制藥業(yè)發(fā)展歷程，重點對多特異性藥物進行了全面詳實的闡述，強調(diào)了可能存在的挑戰(zhàn)。文章重點介紹了多特異性藥物概念，通過將治療藥物與生物效應(yīng)器進行偶聯(lián)，理論上可以靶向任何蛋白。對于這類多特性藥物研究范式，針對作者文中的觀點，引發(fā)了同學們激烈討論，一些學生對這種新的藥物研究范式持積極的態(tài)度，一些學生對于作者提出的多特性藥物具有光明的發(fā)展前景等觀點提出了質(zhì)疑，對于這一開放性問題綜述和討論，激發(fā)了學生的想象力以及學習熱情；同時，積極的引導(dǎo)學生參與討論，也培養(yǎng)了學生不畏權(quán)威的質(zhì)疑精神。

2.3 針對藥物化學新知識點的前沿追蹤

對于難靶靶點的藥物設(shè)計，目前的教課書中并沒有介紹，但這一專題又是目前藥物化學研究領(lǐng)域的熱點[13]。蛋白水解靶向嵌合體小分子藥物（PROTAC），由于其作用機制與傳統(tǒng)的占位驅(qū)動不同，具有靶向降解“不可成藥靶點”的特點，近年來，在藥物化學研究領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注。筆者嘗試采用班級微信群等有效的線上交流模式，在學生課后自習時間，按照從基本概念到前沿研發(fā)動態(tài)的學習規(guī)律，分階段、系統(tǒng)性地推送，使學生逐步了解蛋白水解靶向嵌合體的前沿研發(fā)動態(tài)，培養(yǎng)鍛煉學生在課余自主采用網(wǎng)絡(luò)平臺學習新知識的能力。

2.3.1 蛋白水解靶向嵌合體簡介 筆者首先對蛋白靶向嵌合體相關(guān)的綜述性公眾號進行了檢索和篩選，選取“JMC|PROTAC 技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)中的優(yōu)勢與挑戰(zhàn)”等（圖1）[14-15]。通過閱讀使學生了解什么是蛋白水解靶向嵌合體。

圖1 蛋白水解靶向嵌合體簡介相關(guān)公眾號文章

2.3.2 蛋白水解靶向嵌合體設(shè)計方法 了解蛋白水解靶向嵌合體之后，筆者隨后選擇“PROTAC 的合理設(shè)計”（圖2）[16-18]，幫助學生了解蛋白水解靶向嵌合體的基本設(shè)計方法。

圖2 蛋白水解靶向嵌合體設(shè)計方法相關(guān)公眾號文章

2.3.3 蛋白水解靶向嵌合體結(jié)構(gòu)優(yōu)化 隨后，筆者選擇了“羅氏科學家首談PROTAC 的DMPK 優(yōu)化”（圖3）[19-20]。通過具體案例學習，學生了解了蛋白水解靶向嵌合體存在的口服吸收、體內(nèi)穩(wěn)定性等方面的問題以及目前的結(jié)構(gòu)優(yōu)化方法。

圖3 蛋白水解靶向嵌合體結(jié)構(gòu)優(yōu)化相關(guān)公眾號文章

2.3.4 蛋白水解靶向嵌合體研究前沿進展 通過前三個階段的推送閱讀，學生了解了蛋白水解靶向嵌合體的基本知識框架，筆者定期將全球主流期刊中關(guān)于蛋白水解靶向嵌合體的所有最新文獻，如“Nat Chem Biol PROTAC 實現(xiàn)BRAF 蛋白的靶向降解”（圖4）等推送給學生[21-24]。最后，針對這一專題，逐漸引導(dǎo)學生采用Sci-finder 數(shù)據(jù)庫等自主追蹤PROTAC 相關(guān)的最新的知識并將原始文獻分享在教學群里，互相交流學習。通過這種循序漸進的基于某一專題前沿進展的推送，一方面鍛煉學生如何學習新知識基本方法，起到“授人以漁”的目的；另一方面也可以充分調(diào)動學生的學習積極性和創(chuàng)造性，將對該研究領(lǐng)域感興趣和學有余力的同學吸引到筆者PROTAC 研究小組的具體科研實踐中，為下一步培養(yǎng)學生創(chuàng)新藥物研發(fā)思維奠定基礎(chǔ)。

圖4 蛋白水解靶向嵌合體相關(guān)最新文獻

3 小結(jié)

為了適應(yīng)當今醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展對創(chuàng)新型藥學人才的需求[25]，充分采用微信公眾號等網(wǎng)絡(luò)資源提高藥物化學授課效果。本文以藥物化學類微信公眾號為主，探索其在藥物化學課程教學實踐中應(yīng)用。目前，采用微信公眾號僅作為理論授課內(nèi)容的補充和一種積極的教學模式探索；同時，一些推文存在翻譯上的偏見和不全面，容易讓學生養(yǎng)成不讀原文的惰性，也需要教員在實踐過程中積極引導(dǎo)。因此，“教學有法，法無定法”只有在教學過程中不斷總結(jié)經(jīng)驗，對教學內(nèi)容、教學方式方法不斷改進，將傳統(tǒng)教學模式與現(xiàn)代科技的優(yōu)勢相結(jié)合，才能培養(yǎng)出更多、更專業(yè)的創(chuàng)新型高素質(zhì)藥學人才。