慢性心力衰竭患者血清正五聚蛋白3、成纖維細胞生長因子2的表達水平及其與心肌重構(gòu)和心功能的相關(guān)性

于紅波 劉亞群 尹 棟

1.秦皇島軍工醫(yī)院心內(nèi)科，河北秦皇島 066000；2.秦皇島軍工醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北秦皇島 066000；3.中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院心內(nèi)科，北京 100000

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種血管病引發(fā)的血管綜合征，是終末期心臟疾病的表現(xiàn)，發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢[1-2]。CHF 發(fā)病的本質(zhì)是心肌重構(gòu)，緩解心肌重構(gòu)可改善心功能，因此逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)是治療CHF的關(guān)鍵[3-4]。成纖維細胞生長因子2（fibroblast growth factor 2，F(xiàn)GF2）廣泛存于各種器官中，正常情況下存在于組織中，細胞受損促進FGF2 產(chǎn)生，而FGF2水平升高促進纖維化[5-6]，在CHF 中纖維化是心肌重構(gòu)的主要原因。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)炎癥影響CHF，促炎因子在CHF 中明顯升高，促進CHF發(fā)展[7]；而正五聚蛋白3（pentraxin 3，PTX3）作為促炎因子，可由內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，在CHF 中水平升高，可反映CHF 嚴重程度[8-9]，但尚未發(fā)現(xiàn)PTX3 與心肌重構(gòu)關(guān)系。本研究檢測CHF患者血清FGF2、PTX3水平，分析FGF2、PTX3 與心肌重構(gòu)和心功能的關(guān)系，為臨床治療提供一定依據(jù)。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月至2019 年5 月秦皇島軍工醫(yī)院（以下簡稱“我院”）89例CHF患者為研究對象，并將其作為實驗組，其中男47例，女42例；年齡35～74歲，平均（47.85±10.56）歲；我院同期90 名健康體檢者作為對照組，其中男45例，女45例；年齡36～75歲，平均（46.79±9.48）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

CHF 診斷標準參照《慢性心力衰竭診斷治療指南》[10]。納入標準：①所有患者均符合上述診斷標準；②左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜45%；③左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）＞55 mm（男性）或＞50 mm（女性）；④患者心力衰竭時間＞6 個月；⑤首次確診且未服用藥物治療。排除標準：①肝腎功能不全；②合并心臟腫瘤；③急性心力衰竭。本研究經(jīng)患者或其家屬知情同意，并經(jīng)我院醫(yī)學倫理協(xié)會審核通過。

所有患者心功能狀態(tài)分級均符合1982 年美國紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）分級[11]方案：Ⅰ級（14例）患有心臟病但活動不受限制；Ⅱ級（18例）體力活動稍微受限，出現(xiàn)疲乏、心悸、呼吸困難、心絞痛等，休息后很快緩解；Ⅲ級（31例）體力活動明顯受限，輕體力活動即可出現(xiàn)上述癥狀，休息一段時間方可恢復(fù)；Ⅳ級（26例）無法從事任何體力活動，休息時亦出現(xiàn)心衰癥狀，體力活動后加重。

超聲心電圖檢查心功能與心肌重構(gòu)指標，包括：LVEF、LVEDD、左心室心輸出量（left ventricular cardiac output，LVCO）、左心房內(nèi)徑（left atrium diameter，LAD）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPW）、左心室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）、左室重構(gòu)指數(shù)（left ventricular reconstruction index，LVRI）。

1.2 樣品采集及保存

所有患者于入院當天采集靜脈血5 mL，室溫靜置2 h，3000 r/min 離心5 min，離心半徑為10 cm，收集血清，置于-20℃冰箱保存待用。

1.3 酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunoadsordent assay，ELISA）檢測血清中PTX3、FGF2水平

從-20℃冰箱中取出血清，嚴格按照人PTX3、FGF2 ELISA 試劑盒（美國abcam 公司，貨號分別為：ab214570、ab246531）說明書進行操作，測定各孔光密度（optical density，OD）450。繪制標準品線性回歸曲線，按曲線方程計算各樣本血清PTX3、FGF2水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用SNK-q 檢驗。采用Pearson 分析血清PTX3、FGF2水平與心功能、心肌重構(gòu)指標的相關(guān)性。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清中PTX3、FGF2水平比較

實驗組血清PTX3[（3.51±0.82）μg/L]、FGF2[（165.95±43.86）ng/L]水平高于對照組的血清PTX3[（1.76±0.45）μg/L]、FGF2[（84.56±24.18）ng/L]水平，差異有統(tǒng)計學意義（t=17.727、15.397，P ＜0.05）。

2.2 不同心功能分級CHF患者血清中PTX3、FGF2水平比較

各級患者血清中PTX3、FGF2水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。與Ⅰ級比較，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者血清中PTX3、FGF2水平升高，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；與Ⅱ級比較，Ⅳ級患者血清中PTX3、FGF2水平升高，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；與Ⅲ級比較，Ⅳ級患者血清中PTX3水平升高，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 不同心功能分級CHF患者血清中PTX3、FGF2水平比較（）

表1 不同心功能分級CHF患者血清中PTX3、FGF2水平比較（）

注：與Ⅰ級比較，aP ＜0.05；與Ⅱ級比較，bP ＜0.05；與Ⅲ級比較，cP ＜0.05。CHF：慢性心力衰竭；PTX3：正五聚蛋白3，F(xiàn)GF2：成纖維細胞生長因子2

2.3 不同心功能分級CHF患者心功能、心肌重構(gòu)指標比較

各級患者LVEF、LVEDD、LVCO、LAD、LVMI、LVRI比較，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。與Ⅰ級比較，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者LVEDD、LAD，Ⅳ級患者LVMI 升高，Ⅲ、Ⅳ級患者LVCO，Ⅳ級患者LVEF、LVRI 降低，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。與Ⅱ級比較，Ⅳ級患者LVEDD、LAD升高，Ⅲ、Ⅳ級患者LVCO，Ⅳ級患者LVEF 降低，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。與Ⅲ級比較，Ⅳ級患者LVEDD、LAD 升高，LVEF、LVCO 降低，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 不同心功能分級CHF患者心功能、心肌重構(gòu)指標比較（）

注：與Ⅰ級比較，aP ＜0.05；與Ⅱ級比較，bP ＜0.05；與Ⅲ級比較，cP ＜0.05。CHF：慢性心力衰竭；LVEF：左心室射血分數(shù)；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVCO：左心室心輸出量；LAD：左心房內(nèi)徑；LVPW：左心室后壁厚度；LVMI：左心室重量指數(shù)；LVRI：左室重構(gòu)指數(shù)

2.4 CHF患者血清中PTX3、FGF2水平與心功能、心肌重構(gòu)指標的相關(guān)性

Pearson 法分析顯示，CHF患者血清中PTX3水平與LVEDD、LVMI 呈正相關(guān)，與LVEF、LVCO 呈負相關(guān)（P ＜0.05）；FGF2水平與LVEDD、LAD、LVMI 呈正相關(guān)，與LVEF、LVRI 呈負相關(guān)（P ＜0.05）。見表3。

表3 CHF患者血清中PTX3、FGF2水平與心功能、心肌重構(gòu)指標的相關(guān)性

3 討論

CHF 是心臟疾病終末期，可威脅生命安全，其中左心室心力衰竭患者占死亡病例半數(shù)以上，其次為心律失常和猝死[12-13]。心功能是評價疾病重要標志，正常狀態(tài)下左心室充盈形成的渦流將血液導入左心室出道，實現(xiàn)能量傳遞；但在左心室異常時，產(chǎn)生的異常渦流會引發(fā)能量消耗和心臟指數(shù)功能改變[14-15]；心肌細胞外炎癥浸潤、細胞信號異常、細胞外膠原異常沉積等，造成心肌重構(gòu)。心肌重構(gòu)是機體對損傷的適應(yīng)性過程，隨著心功能分級的升高心肌重構(gòu)加重[16-17]。及早發(fā)現(xiàn)影響心功能及心肌重構(gòu)的因子，對于預(yù)防CHF 具有重要作用。

PTX3 作為促炎因子，在炎癥部位可由單核巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、樹突狀細胞和成纖維細胞產(chǎn)生，PTX3 可誘導蛋白激酶C 通路產(chǎn)生，從而促進炎癥刺激影響疾病[18-20]。在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者中，降低PTX3水平可減弱冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生，改善心功能、降低不良反應(yīng)[21-23]。FGF2 作為纖維細胞生長因子，在腸纖維化中水平升高，抑制FGF2水平可抑制腸上皮細胞增殖、遷移、侵襲和纖維化過程[24]；是蛋白激酶C 通路反應(yīng)相關(guān)蛋白，對膠原合成和心肌細胞增殖有明顯促進作用，可促進間質(zhì)膠原沉淀增加，造成心肌重構(gòu)[25-26]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，實驗組血清中PTX3、FGF2水平升高，提示CHF患者PTX3、FGF2水平升高促進炎癥反應(yīng)、促進膠原合成和促使心肌細胞增殖，造成心肌重構(gòu)。PTX3、FGF2水平隨著心功能分級升高而升高，即PTX3、FGF2 隨著CHF病情的嚴重而增加，提示可能PTX3、FGF2水平不斷升高，成纖維細胞活化、間質(zhì)膠原沉淀增加越嚴重，導致平滑肌細胞過度增生、肥大，影響心臟功能[27]。CHF患者血清中PTX3水平與LVEDD、LVMI 呈正相關(guān)；FGF2水平與LVEDD、LAD、LVMI 呈正相關(guān)，與LVRI呈負相關(guān)，LVEDD 在一定范圍內(nèi)可反映心功能狀況，LAD、LVMI、LVRI 反映心肌重構(gòu)整體情況。CHF患者血清中PTX3、FGF2水平與心功能、心肌重構(gòu)指標關(guān)系密切，臨床上可根據(jù)血清中PTX3、FGF2水平判斷CHF患者心肌重構(gòu)、心功能情況。

綜上所述，CHF患者血清PTX3、FGF2水平升高，與心功能、心肌重構(gòu)指標關(guān)系密切，影響疾病嚴重程度。但本研究只初步探討，具體影響機制尚不清楚；且本研究受樣本量限制，具有一定偏頗，還需進一步擴大樣本量深入探討。