加減益胃湯輔助化療在晚期胃癌胃陰虧虛證患者中的應(yīng)用

沈先東，任克軍，李大永，吳俊

1 安徽省無(wú)為市中醫(yī)院 安徽無(wú)為 238300

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

胃癌為高發(fā)性惡性腫瘤，病發(fā)率位居于肺癌之后，大多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)入晚期，預(yù)后極差。胃癌致病機(jī)制繁雜，與飲食、遺傳及幽門(mén)螺桿菌感染等密切相關(guān)，患病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)呈現(xiàn)[1]。化療是現(xiàn)階段晚期胃癌有效診療手段，奧沙利鉑、替吉奧均為化療有效藥劑，但單純化療毒副作用較強(qiáng)，機(jī)體耐受力減退，總體效果欠佳[2]。隨中醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，中藥治療逐漸走進(jìn)醫(yī)學(xué)視野，且取得理想療效。為此，本研究對(duì)2017年1月—2020年1月我院接治的晚期胃癌開(kāi)展研究，以阿帕替尼+奧沙利鉑+替吉奧及加減益胃湯+阿帕替尼+奧沙利鉑+替吉奧分組，詳情如下：

資料與方法

1 一般資料

2017年1月—2020年1月，探究對(duì)象為本院接治的60例晚期胃癌患者（胃陰虧虛證）。按照奇偶法分組，可分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=30），兩組男女性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，晚期胃癌兩組病例情況無(wú)差異，均為肺或肝或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P＞0.05）。

2 入組標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者知情研究，并簽訂同意書(shū)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他惡性腫瘤；生存期＜3個(gè)月；化療不配合者；既往有精神類疾病，如雙相情感障礙；全身感染。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)》中胃陰虧虛證證候標(biāo)準(zhǔn)，如主癥有胃部燒灼感、口干、大便異常；次癥有舌紅、苔少、脈細(xì)數(shù)等。

3 治療方法

對(duì)照組于研究中采取阿帕替尼靶向治療，劑量0.25g/次，2次/d，協(xié)同奧沙利鉑、替吉奧治療，采取SOX化療方案，予患者奧沙利鉑，以靜脈滴注方式給藥，劑量130mg/m2，第1d滴注2h，替吉奧膠囊50mg 一日兩次，于2餐后用藥，連續(xù)用藥2周，停1周，3周為1個(gè)療程；觀察組基于對(duì)照組基礎(chǔ)采取加減益胃湯。加減益胃湯具體用藥：生地15g，沙參15g，雞內(nèi)金15g，半枝蓮15g，烏賊骨15g，白鮮皮15g，麥冬10g，石斛10g，白花蛇舌草30g，藤梨根30g，甘草3g。隨證加減，泛酸燒灼顯著者，宜用海螵鞘15g；胃脘氣滯脹滿者，宜用枳殼10g；大便秘結(jié)者，加用火麻仁10g，炒大黃10g；舌質(zhì)紫暗者，加用丹參10g，郁金10g。上述藥劑以清水煎制而成，每日1劑，于化療第1天服用，持續(xù)用藥用藥2周，停1周，3周為1個(gè)療程。3個(gè)療程后進(jìn)行療效觀察。

4 觀察指標(biāo)

4.1 治療效果 參照RECIST設(shè)計(jì)實(shí)體瘤療效評(píng)定準(zhǔn)則，完全緩解腫瘤病灶完全消失，且時(shí)間維持在1月以上；局部緩解：病灶直徑縮小至50%以上，且維持1月無(wú)新病灶形成；穩(wěn)定：病灶直徑縮小不足50%，抑或是病灶有增大嫌疑；進(jìn)展：病灶直徑增加至25%以上，抑或是有新病灶形成?？傆行?完全緩解率+局部緩解率。

4.2 中醫(yī)癥狀積分 對(duì)兩組胃部燒灼感、口干、泛酸、噯氣癥狀實(shí)施評(píng)價(jià)，包括1、2、3分，分值越低越好。

4.3 不良反應(yīng) 主要有血小板減少、手足綜合癥及乏力等。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用版本為SPSS 23.0的統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)展開(kāi)統(tǒng)計(jì)分析，其不良反應(yīng)等用百分比（%）表示，檢驗(yàn)用χ2，中醫(yī)癥狀積分均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，兩組對(duì)比是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可參考P＜0.05。

結(jié) 果

1 2組治療效果比較

觀察組總有效率為96.67%，相比于對(duì)照組73.33%明顯提高（P＜0.05），詳情見(jiàn)表1.

表1 2組治療效果比較

2 中醫(yī)癥狀積分

如表2所示，觀察組胃脹、納差、泛酸及噯氣癥狀積分與對(duì)照組比明顯下降P＜0.05，對(duì)比差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 中醫(yī)癥狀積分（±s）

表2 中醫(yī)癥狀積分（±s）

注：對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別 胃部燒灼感 口干 泛酸 噯氣觀察組 1.15±0.23 1.08±0.14 1.15±0.36 1.28±0.12對(duì)照組2.03±0.58△1.89±0.52△2.10±0.75△2.13±0.41△t 7.725 8.238 6.255 10.898 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 不良反應(yīng)

察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率23.33%（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)

討 論

晚期胃癌最佳診療方法目前尚未有統(tǒng)一結(jié)論，近些年臨床采取阿帕替尼+奧沙利鉑+替吉奧取得理想效果，但后期實(shí)踐過(guò)程中靶向治療聯(lián)合化療機(jī)體毒副反應(yīng)較多，因此如何降低化療毒副效應(yīng)，增強(qiáng)護(hù)理效果，改善預(yù)后就顯得極為重要[3-4]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃癌發(fā)病多由正虛所引起，如古書(shū)中記載：積之成者，正氣虛弱，而后邪氣侵襲。脾胃虛弱乃為根本，氣滯血瘀為標(biāo)，治療宜扶正祛邪[5]。胃癌晚期正氣損傷大半，再加上手術(shù)化療，更是加重?fù)p傷，導(dǎo)致胃陰氣虛，運(yùn)化失司，氣血不足，進(jìn)而誘發(fā)體倦乏力、排便無(wú)力及惡心嘔吐等癥狀?；凇镀⑽刚摗坊A(chǔ)，本研究用藥加減益胃湯，方中含生地、沙參、雞內(nèi)金、半枝蓮和烏賊骨、白鮮皮、麥冬、石斛、白花蛇舌草等多種藥劑，其中沙參復(fù)胃之陰，白花蛇舌草可散瘀解毒；生地黃滋陰補(bǔ)腎；半枝蓮清熱解毒，甘草調(diào)和諸藥齊奏滋補(bǔ)胃陰、活血化瘀及解毒祛邪之效。國(guó)內(nèi)有學(xué)者采用益胃湯加減治療慢性萎縮性胃炎、晚期胃癌患者取得了良好的臨床療效[6-8]，本研究結(jié)果顯示，益胃湯干預(yù)后患者胃部燒灼感、口干等癥狀評(píng)分相較于對(duì)照組顯著降低且不良反應(yīng)（血小板減少、手足綜合癥及乏力等）與對(duì)照組比較明顯減少，提示加減益胃湯+阿帕替尼+替吉奧+奧沙利鉑可減輕不良反應(yīng)，與既往研究一致[9]。

現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，益胃湯中含大量的多糖、生物堿等物質(zhì)，可促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，加速消化液分泌，起到免疫調(diào)節(jié)、抗氧化應(yīng)激等功效，促使胃腸功能恢復(fù)，糾正機(jī)體免疫功能。阿帕替尼適用于進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者，但阿帕替尼用藥后也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，如手足綜合征、乏力等，替吉奧內(nèi)含替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西成分，可維持較高血藥濃度，促進(jìn)藥物毒性減少，同時(shí)給藥便捷，口服用藥生物利用度高。奧沙利鉑為鉑類化療藥物，具高管溝抗腫瘤活性，能夠和機(jī)體DNA發(fā)揮作用，形成鏈內(nèi)、鏈間交連，從而阻斷DNA復(fù)制和合成[10]。本研究結(jié)果顯示，加減益胃湯聯(lián)合阿帕替尼+替吉奧+奧沙利鉑可以有效提高化療的效果，控制瘤體的增生。

綜上，晚期胃癌胃癌胃陰虧虛證患者在化療過(guò)程中聯(lián)合益胃湯治療，能夠提高臨床療效，改善癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。