分析CIK聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療食管癌的臨床效果

李巍，段磊

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院 急診外科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017）

0 引言

作為惡性腫瘤中較為常見的一種，食管癌的臨床發(fā)病率也較高較，若得不到及時有效的干預(yù)治療，就會嚴重威脅到患者的生命安全。目前，我國多采用化療來治療中晚期的食管癌，這主要是因為中晚期的食管癌已經(jīng)無法滿足手術(shù)切除的相關(guān)指征[1]，且極易復(fù)發(fā)。但在具體實踐中，僅僅依靠化療藥物是無法維持良好的治療效果的，因此就需要聯(lián)合其他治療方法來進一步增強化療療效?；诖?，該項研究選取我院于收治的46例食管癌患者當(dāng)做觀察對象，現(xiàn)主要針對CIK聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療食管癌的臨床效果展開了探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院于2019年1月至2020年9月收治的46例食管癌患者實施分組對照研究，每組各23例。對照組：男14例，女9例，年齡32～71歲，平均（52.13±4.49）歲。研究組：男13例，女10例，年齡33～72歲，平均（53.01±4.47）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)證實，與食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②知曉研究內(nèi)容并簽署同意書；③無其他嚴重合并癥；④生存期＞3個月；⑤滿足化療的相關(guān)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神系統(tǒng)與代謝系統(tǒng)疾?。虎诓环e極配合化療；③無法正常溝通。

1.2 方法

1.2.1 CIK免疫細胞培養(yǎng)：在化療前，抽取80 mL空腹靜脈血，實施肝素抗凝，其次，要加入適量的淋巴細胞分離液，采用密度梯度離心法成功分離淋巴細胞，并將其存放在無菌培養(yǎng)瓶中，加入多種細胞因子，例如白細胞介素-2、干擾素-γ等。最后，再將其放置在溫度為37℃，濕度為5%的二氧化碳培養(yǎng)箱中進行培養(yǎng)，并隔日為其補充適量的細胞因子培養(yǎng)基。同時要將體外培養(yǎng)擴增到14 d，以便在此期間對支原體及細菌感染進行研究與控制。

1.2.2 治療方法：通過靜脈滴注的方式，對照組選擇順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，H53021740）與吉西他濱（南京正大天晴制藥有限公司，H20093403）實施化療。各取20 mg/m2、1000 mg/m2，連續(xù)化療4個療程，28 d一個療程，在各療程的第1 d與第8 d給藥。聯(lián)合組選擇順鉑聯(lián)合吉西他濱治療，連續(xù)治療7 d后，要采用靜脈滴注的方式，為患者回輸1×109個／次擴增培養(yǎng)的CIK免疫細胞，且要不間斷治療4個周期，每個周期都要為患者回輸CIK免疫細胞4次。

1.3 觀察指標(biāo)。根據(jù)實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)來對兩組患者的治療效果進行評價與比較[2]，該評定標(biāo)準(zhǔn)共分為四個等級：完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、疾病進展。有效率=（完全緩解＋部分緩解）／n×100%。分別于治療前后，采用數(shù)字疼痛分級法（numericalratingscale，NRS）評價兩組患者癌性疼痛情況。0分表示無疼痛；1～3分表示輕度疼痛；4～6分表示中度疼痛；7～9分表示重度疼痛；10分表示劇烈疼痛。不良反應(yīng)發(fā)生率。惡心嘔吐、肝腎功能異常、腹瀉、血小板減少等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。采用SPSS 20.0軟件對研究數(shù)據(jù)進行處理，用χ2檢驗表示為（%）的計數(shù)資料，用t檢驗表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的計量資料，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較。與對照組相比，觀察組高度舒適占比顯著較高，中度舒適、低度舒適占比顯著較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組癌性疼痛NRS評分比較。治療前，兩組癌性疼痛NRS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組癌性疼痛NRS評分均明顯下降，但研究組下降的更為明顯，顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癌性疼痛NRS評分比較（±s）

表2 兩組癌性疼痛NRS評分比較（±s）

分組 例數(shù) 治療前 治療后 t P研究組 23 6.23±0.82 4.35±0.35 10.113 0.001對照組 23 6.15±0.76 5.26±0.66 4.240 0.001 t - 0.343 5.842 - -P - 0.733 0.001 - -

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較。研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

化療作為治療食管癌的一種有效方法，主要是借助各種化療藥物來發(fā)揮其臨床療效。其中，吉西他濱在DNA合成期腫瘤的治療中發(fā)揮重要作用，主要是通過造成DNA斷裂來加速細胞凋亡。同時，有研究顯示，吉西他濱結(jié)合順鉑還可以明顯增強二者之間的相加協(xié)同作用，既能夠提升順鉑及DNA嵌合的穩(wěn)定性，也可以對DNA修復(fù)起到良好的抑制作用，進而進一步增強化療效果[3]。

在臨床上，CIK細胞具有較強的抗瘤活性，也被人們稱為NK細胞樣T淋巴細胞，在CIK群體中，主要效應(yīng)細胞為CD3+CD56+T。與此同時，CIK細胞還同時具備了NK與T淋巴細胞的特性與活性，可以在抗癌治療的過程中充分發(fā)揮其非MHC限制性的殺瘤效應(yīng)[4]，特別是針對實體瘤與血液系統(tǒng)腫瘤來講，CIK細胞具有十分顯著的輔助作用。據(jù)多項臨床研究表明，化療與CIK細胞治療相結(jié)合的這種方法來明顯提高Ⅳ期胃癌的短期緩解率，可以達到56.3%，與選擇單一化療的患者相比，其短期緩解率高出8%[5]。

有研究顯示，在粒子化療的基礎(chǔ)上，對老年食管癌患者實施DC-CIK免疫治療，其治療總有效率高達90%，與對照組的治療總有效率60%相比明顯較高，且能夠在一定程度上延長患者的生存期與生存率[6]。此次研究結(jié)果顯示，對食管癌患者施以CIK聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療的臨床療效顯著，治療總有效率高達43.48%，且顯著高于對照組，該結(jié)論與上述研究結(jié)果十分相似，由此可知，CIK結(jié)合吉西他濱于順鉑治療食管癌的效果確切。分析其原因如下：除了能夠增強患者免疫力外，CIK免疫細胞還可以進一步發(fā)揮吉西他濱與順鉑的的協(xié)同治療效果，幫助患者將體內(nèi)殘留的小體積腫瘤與復(fù)發(fā)病灶清除出去，減少化療藥物對機體的損傷程度。另外，該研究數(shù)據(jù)還顯示，研究組的癌性疼痛NRS評分與不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組。這一結(jié)果表明，該種聯(lián)合治療方法可以明顯減輕癌性疼痛，減少化療藥物的毒副反應(yīng)。分析其原因可能與CIK免疫細胞能夠縮小病灶，抑制腫瘤占位效應(yīng)有關(guān)。同時，CIK免疫細胞治療還可以通過增強患者的機體免疫能力來抵御與消除因化療而引起的毒副作用，減少患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，CIK聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療食管癌的臨床效果十分顯著，可以明顯緩解患者的癌性疼痛，減輕化療的毒副反應(yīng)，安全性較高，應(yīng)該得到充分應(yīng)用。