龍血通絡(luò)膠囊治療腦梗死恢復(fù)期的臨床療效觀察

張偉偉，吳桓宇，孟 潔，張艷艷（通訊作者）

（連云港市第一人民醫(yī)院<南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院第一附屬醫(yī)院>老年醫(yī)學(xué)科 江蘇 連云港 222002）

腦梗死是臨床工作中最為常見的缺血性腦血管病，雖然隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展進(jìn)步，腦梗死的早期干預(yù)治療措施層出不窮，但鑒于其高發(fā)病率，且相當(dāng)一部分的患者沒有及時(shí)就醫(yī)，致使錯(cuò)過了溶栓、血管內(nèi)介入治療等最佳治療時(shí)機(jī)，因而其致殘率及病死率仍居高不下[1-3]。中醫(yī)認(rèn)為它歸于“腦卒中”，其根本病因?yàn)楦文I兩虛，陰陽失調(diào)，氣血逆行而上攻于腦，而致氣滯血瘀、脈絡(luò)痹阻等[4-5]。龍血通絡(luò)膠囊為中藥第5類新藥，其含有的主要有效成分為龍血竭總黃酮，為單方制劑，成分更明確，相對(duì)于復(fù)方制劑更安全。龍血竭總黃酮是從龍血竭中提取的酚類提取物，中醫(yī)臨床治療上它常被用于腦卒中血瘀證，認(rèn)為它具有活血化瘀、疏通脈絡(luò)的功效。藥效學(xué)試驗(yàn)得出結(jié)論，龍血竭總黃酮能有效抑制大鼠及兔血小板的聚集，可明顯增加實(shí)驗(yàn)大鼠及兔的腦血流量，保護(hù)缺血性損傷的腦組織，能改善大鼠的神經(jīng)功能行為評(píng)分，可明顯降低腦梗死面積[6]；毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明：試驗(yàn)小鼠經(jīng)口服用龍血竭總黃酮安全性較好，未見小鼠死亡和明顯的中毒癥狀，表明口服本藥的安全性較大。臨床研究揭示，腦梗死恢復(fù)期患者聯(lián)用龍血通絡(luò)膠囊進(jìn)行治療，有利于缺損的神經(jīng)功能的康復(fù)，降低其致殘率，療效確切[7]，但該藥在有效性方面仍需要進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證，是否安全尚需更多的臨床觀察，本研究旨在從臨床實(shí)踐中觀察及驗(yàn)證腦梗死恢復(fù)期患者服用龍血通絡(luò)膠囊的有效性及用藥的安全性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月—2020年12月我院診治的120例腦梗死患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各60例。治療組中女20例；男40例；年齡50～78歲，平均年齡（61.07±7.75）歲；對(duì)照組中女28例；男32例；年齡55～80歲，平均年齡（61.0±9.08）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2015011）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所入組患者符合腦梗死的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[8]中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：所入組患者符合1996年《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[4]關(guān)于中風(fēng)病之診斷；處于恢復(fù)期，腦梗死發(fā)病2周～6個(gè)月的患者；患者及家屬知曉并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血、進(jìn)展性腦卒中、顱腦外傷及腦腫瘤等的患者；活動(dòng)性潰瘍或有出血傾向者；妊娠或哺乳期婦女；既往曾有服用本藥物成分過敏史。

1.2 方法

所有患者采集生命體征：體溫、心率、血壓、呼吸。入組前完成空腹采血（腎功能、肝功能、血常規(guī)），留取大便隱血、尿常規(guī)樣本以及心電圖檢查。兩組腦梗死恢復(fù)期患者維持常規(guī)藥物治療，包括抗血小板、調(diào)脂及穩(wěn)定斑塊治療。對(duì)照組給予阿司匹林片（國藥準(zhǔn)字J20130078）100 mg，每晚1次+阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20051408）20 mg，每晚1次；治療組給予阿司匹林片（同對(duì)照組）100 mg，每晚1次+阿托伐他汀鈣片（同對(duì)照組）20 mg，每晚1次+龍血通絡(luò)膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20130012），0.66 g/次，3次/d，療程為4周。合并治療規(guī)定：不合并使用其他治療腦梗死的中藥飲片、中成藥，可聯(lián)合應(yīng)用腦梗死的西藥如抗血小板藥物及他汀類藥物?？陕?lián)合服用治療如糖尿病、高血壓等其他疾病的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組在治療前與治療4周結(jié)束后分別進(jìn)行神經(jīng)功能量表的評(píng)定，包括NIHSS評(píng)分[10]，mRS分級(jí)[9,11]以及ADL評(píng)分[12]。（1）NIHSS評(píng)分包含了15個(gè)項(xiàng)目，主要從意識(shí)、感覺、肢體運(yùn)動(dòng)、視野、面癱、共濟(jì)失調(diào)以及語言等方面評(píng)估，總分42分，分值越高代表神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。（2）mRS分級(jí)：參照衛(wèi)生部疾病控制司及中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)《中國腦血管病防治指南》[9]。0級(jí)：完全無癥狀；1級(jí)：盡管有癥狀，但無明顯功能障礙，能完成所有日常職責(zé)和活動(dòng)；2級(jí)：輕度殘疾，不能完成病前所有活動(dòng)，但不需幫助，能照顧自己的事務(wù)；3級(jí)：中度殘疾，要求一些幫助，但行走不需幫助；4級(jí)：重度殘疾，不能獨(dú)立行走，無他人幫助不能滿足自身需求；5級(jí)：嚴(yán)重殘疾，臥床、失禁，要求持續(xù)護(hù)理和關(guān)注。（3）ADL用于評(píng)估患者的日常生活能力，包括進(jìn)食、洗澡、修飾（洗臉、刷牙、梳頭、刮臉）、穿衣、控制排尿、控制排便、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯10項(xiàng)內(nèi)容，分值0～100分，分值越高，日常生活能力越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料使用頻數(shù)、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 比較兩組治療4周前后NIHSS評(píng)分的變化

治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組NIHSS評(píng)分均有不同程度下降，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組組內(nèi)比較，治療4周后NIHSS評(píng)分較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療4周前后NIHSS評(píng)分比較（±s）

表1 兩組治療4周前后NIHSS評(píng)分比較（±s）

組別 例數(shù) 年齡/歲 NIHSS評(píng)分/分用藥前 用藥4周后治療組60 61.07±7.75 4.50±0.94 2.43±0.86對(duì)照組60 61.00±9.08 4.43±0.93 3.57±0.94 tP 0.031 0.98 0.28 0.78 4.89＜0.05

2.2 比較兩組治療4周前后mRS分級(jí)的變化

兩組治療前mRS分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而治療4周后兩組mRS分級(jí)均有不同程度下降，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，治療4周后mRS分級(jí)較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療4周前后mRS分級(jí)比較（±s）

表2 兩組治療4周前后mRS分級(jí)比較（±s）

組別 例數(shù) mRS分級(jí)用藥前 用藥4周后治療組 60 2.47±0.63 1.43±0.68對(duì)照組 60 2.53±0.68 2.00±0.64 tP 0.39 0.70 3.32＜0.05

2.3 兩組治療4周前后ADL評(píng)分的變化

治療前，兩組ADL評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后兩組ADL評(píng)分均有不同程度升高，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組組內(nèi)進(jìn)行治療前后比較，發(fā)現(xiàn)治療4周后ADL評(píng)分較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療4周前后ADL評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組治療4周前后ADL評(píng)分比較（±s，分）

組別 例數(shù) ADL評(píng)分用藥前 用藥4周后治療組 60 78.50±6.18 88.33±5.14對(duì)照組 60 81.00±5.63 84.33±4.87 tP 1.64 0.11 3.10 P＜0.05

3.討論

動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死是腦梗死最為普遍的分型，顧名思義，疾病的發(fā)生與演變伴隨著動(dòng)脈粥樣硬化，繼而斑塊形成、局部狹窄、斑塊破裂，進(jìn)而導(dǎo)致局部腦動(dòng)脈閉塞，血流中斷，以及所支配的顱腦組織缺血缺氧及壞死，從而出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損的癥狀[13]。腦梗死是否會(huì)致殘，與梗死面積、部位以及神經(jīng)功能受損的嚴(yán)重程度關(guān)系密切[14]。大部分患者即使經(jīng)過腦梗死急性期積極的干預(yù)治療，仍殘留不同程度的神經(jīng)功能受損，如肢體癱瘓、感覺異常、偏盲、言語困難等癥狀，后續(xù)恢復(fù)期的治療亦不容忽視，恢復(fù)期有效的治療可減輕后遺癥，提高患者日常生活自理能力。

從中醫(yī)角度看，腦梗死患者存在血瘀證，采用活血化瘀藥治療腦梗死已被臨床廣泛應(yīng)用。腦梗死恢復(fù)期的治療也尤為重要，恢復(fù)期神經(jīng)功能的康復(fù)是中醫(yī)中藥治療的優(yōu)勢，中藥治療可以改善腦循環(huán)，修復(fù)受損的神經(jīng)功能，提高治愈率，降低致殘率[15]。

既往的中藥口服制劑多為復(fù)方制劑，有可能出現(xiàn)多種副作用，而龍血通絡(luò)膠囊主要成分為龍血竭，龍血通絡(luò)膠囊與其他中成藥及湯藥相比，其成分更簡單單一，為單方制劑的口服中成藥，比口服湯藥更方便，劑量明確，且更有效，更安全。臨床研究證實(shí)龍血竭不單有抗栓、活血化瘀、抗血小板的作用，還兼具抗氧化、抗炎、保護(hù)心肌細(xì)胞等多種藥理學(xué)作用及生理活性[16-17]。有研究證實(shí)龍血通絡(luò)膠囊具有保護(hù)腦缺血性損傷的功效，抑制NO產(chǎn)生、抗NO神經(jīng)毒性以及抗氧化作用可能是其潛在的發(fā)病機(jī)制[17]。

本研究旨在觀察腦梗死恢復(fù)期患者口服龍血通絡(luò)膠囊后臨床療效，通過比較治療前后神經(jīng)功能評(píng)分情況，研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后，兩組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分呈現(xiàn)出不同程度的下降，但治療組下降更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療4周后兩組ADL評(píng)分結(jié)果呈現(xiàn)出不同程度的升高，而治療組升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組組內(nèi)分析發(fā)現(xiàn)，治療組治療后NIHSS評(píng)分與mRS評(píng)分都有不同程度的下降，而ADL評(píng)分升高顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，通過本研究進(jìn)一步驗(yàn)證，在有效性方面，龍血通絡(luò)膠囊能減輕腦梗死恢復(fù)期患者神經(jīng)功能缺損的程度，促進(jìn)患者受損的神經(jīng)功能的康復(fù)，降低致殘率，其潛在的作用機(jī)制可能是通過抗血小板聚集，增加顱腦灌注及腦血流量，保護(hù)損傷的腦缺血組織。至于安全性方面，試驗(yàn)中觀察到1例可能與龍血通絡(luò)膠囊有關(guān)的輕度不良反應(yīng)，為肝功能的輕度異常，但試驗(yàn)過程中并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，提示臨床上口服龍血通絡(luò)膠囊治療腦梗死恢復(fù)期患者的安全性良好，為腦梗死恢復(fù)期患者中醫(yī)治療提供新的治療思路。