痛風(fēng)患者采用非布司他與別嘌醇治療對(duì)不良心血管事件的影響

殷錦榮，張小鳳，熊 璐

（博羅縣人民醫(yī)院老年病風(fēng)濕免疫科 廣東 惠州 516100）

痛風(fēng)屬于臨床常見(jiàn)病癥，主要是由于單鈉尿酸鹽大量沉積在關(guān)節(jié)囊等關(guān)節(jié)組織導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛，好發(fā)于40歲以上的人群，具有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重降低了患者的日常生活質(zhì)量[1]。高尿酸血癥是誘發(fā)痛風(fēng)的危險(xiǎn)因素，據(jù)相關(guān)調(diào)查統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，大約有10.0%的高尿酸血癥患者會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng)，從而誘發(fā)痛風(fēng)，故臨床常把降低尿酸作為治療痛風(fēng)的重要方向[2]?，F(xiàn)階段，常規(guī)西藥是治療痛風(fēng)的重要手段，別嘌醇在臨床比較常用，取得了一定的效果，但是別嘌醇的毒性比較強(qiáng)，容易給患者帶來(lái)不良反應(yīng)，不利于患者的病情康復(fù)。而臨床研究發(fā)現(xiàn)，非布司他治療痛風(fēng)的療效確切，可有效降低血尿酸水平，改善患者的預(yù)后[3]。鑒于此，本文將100例痛風(fēng)患者為例進(jìn)行分析，試探討非布司他與別嘌醇對(duì)患者血尿酸水平、血清炎癥反應(yīng)以及不良心血管事件的影響，具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月—2021年1月收治的痛風(fēng)患者100例，將100例患者隨機(jī)分為2組，各50例?；颊呒凹覍賹?duì)本次研究知情，且自愿參與，并簽署知情同意書(shū)。對(duì)照組患者中男性例數(shù)與女性例數(shù)各有35例、15例；患者年齡區(qū)間范圍在36歲至72歲，平均（48.36±3.52）歲；患病時(shí)長(zhǎng)5個(gè)月～7年，平均（2.58±0.34）年。研究組患者中男性例數(shù)與女性例數(shù)各有26例、24例；患者年齡區(qū)間范圍在35歲至72歲，平均（48.29±3.47）歲；患病時(shí)長(zhǎng)6個(gè)月～7年，平均（2.59±0.33）年。對(duì)比分析兩組的各項(xiàng)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）100例患者經(jīng)臨床檢查確診為痛風(fēng)，并且符合《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診治指南(2018)》中痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）患者的血尿酸水平超過(guò)476 μmol/L；（3）患者入組前三個(gè)月沒(méi)有接受過(guò)任何藥物治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者的心肝腎等器官發(fā)生嚴(yán)重病變；（2）患者并發(fā)心腦血管疾病或嚴(yán)重感染；（3）患者長(zhǎng)時(shí)間服用阿司匹林或胰島素等藥物：（4）患者對(duì)本研究用藥的耐受力較差；（5）患者的精神異常，不能配合完成治療。

1.2 方法

對(duì)照組采用北京市燕京藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的別嘌醇片進(jìn)行治療（國(guó)藥準(zhǔn)字H11020432；規(guī)格：0.1 g×20片），使用方法：2次/1 d，1次0.2 g，溫開(kāi)水吞服，連續(xù)治療4周。

研究組采用江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的非布司他片進(jìn)行治療，國(guó)藥準(zhǔn)字H：20130058；規(guī)格：40 mg；使用方法：1次/1 d，1次80 mg，溫開(kāi)水口服，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）連續(xù)治療12周后，比較兩組的血尿酸水平，檢測(cè)方法：空腹抽取3 m L靜脈血后進(jìn)行離心分離，分離時(shí)間為5 m i n，速度為每分鐘3 500 r，獲取血清后保存在-20 ℃的冰箱中備用。采用上海拜力生物科技有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者的血尿酸水平。

（2）觀察兩組的血清炎癥反應(yīng)，檢測(cè)方法：清晨空腹抽取3 mL外周靜脈血作為檢測(cè)標(biāo)本，進(jìn)行離心分離，離心時(shí)間為10 min，離心速度為每分鐘3 000 r，獲取血清后保存在-20 ℃的冰箱中備用。采用山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司生產(chǎn)的分立式全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：BK-500）檢測(cè)患者的血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞以及血沉。

（3）統(tǒng)計(jì)兩組的不良心血管事件，仔細(xì)記錄患者冠心病、心律失常、不穩(wěn)定型心絞痛以及心衰的例數(shù)，計(jì)算不良心血管事件的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。使用（x-± s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 評(píng)價(jià)分析兩組腎功能指標(biāo)與血尿酸水平的差異

治療前，在血尿酸水平上，兩組的數(shù)據(jù)比較相似，差異不大（P＞0.05）；連續(xù)治療4周后，兩組的數(shù)據(jù)減少，且研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 評(píng)價(jià)分析兩組血尿酸水平的差異（x- ± s，n=25）

2.2 評(píng)價(jià)兩組血清炎癥反應(yīng)的差異

治療前，在血清CRP、hs-CRP、白細(xì)胞以及血沉上，兩組的數(shù)據(jù)比較一致，差異不大（P＞0.05）；經(jīng)治療4周后，兩組的數(shù)據(jù)減少，且研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 評(píng)價(jià)兩組血清炎癥反應(yīng)的差異（x- ± s，n=25）

2.3 對(duì)比分析兩組不良心血管事件發(fā)生率的差異

在不良心血管事件發(fā)生率上，對(duì)比對(duì)照組（16.00%），研究組（8.00%）略低，對(duì)比差異不大（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比分析兩組不良心血管事件發(fā)生率的差異[n(%)]

3.討論

痛風(fēng)主要是由于人體內(nèi)產(chǎn)生的尿酸過(guò)多或者腎臟排泄物減少導(dǎo)致血液中的尿酸升高，出現(xiàn)高尿酸血癥以及反復(fù)發(fā)作的痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)畸形等[5]。痛風(fēng)比較常見(jiàn)，關(guān)節(jié)和腎臟是其常見(jiàn)的發(fā)病位置，隨著病情的加重，患者會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)肥大、僵硬、畸形以及活動(dòng)受限，給患者的身心帶來(lái)極大的不良影響，因此，臨床加強(qiáng)對(duì)痛風(fēng)的治療是非常有必要的，可有效改善患者的癥狀，提升患者的生活質(zhì)量。

臨床對(duì)痛風(fēng)多采用藥物治療，別嘌醇是常用藥物，是一種抑制尿酸合成的藥物，能夠抑制黃嘌呤氧化酶，防止次黃嘌呤與黃嘌呤代謝成尿酸，從而減少尿酸的含量，避免尿酸形成結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，達(dá)到治療疾病的目的。但是，別嘌呤的毒性比較強(qiáng)，容易發(fā)生不良反應(yīng)與不良心血管事件，影響藥物治療效果，限制了臨床應(yīng)用范圍。而非布司他是一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，其主要藥物成分是非布佐司他，用藥后可以降低血尿酸水平，達(dá)到治療疾病的目的。非布司他能夠阻止關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽的沉積，不會(huì)阻礙嘌呤與嘧啶的合成以及代謝過(guò)程中的其他酶物質(zhì)，從而減輕患者的癥狀。臨床發(fā)現(xiàn)，血清炎癥細(xì)胞因子在痛風(fēng)的形成、發(fā)展息息相關(guān)，患者發(fā)生痛風(fēng)后，會(huì)釋放大量的炎癥因子，加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)。血清C R P、h s-C R P、白細(xì)胞是常見(jiàn)的炎癥因子，可作為判斷痛風(fēng)患者病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后的重要指標(biāo)。血清C R P、h s-C R P、白細(xì)胞都是促炎因子，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)后，上述指標(biāo)的水平會(huì)異常升高，損傷機(jī)體組織。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，CRP在機(jī)體感染6 h后開(kāi)始急劇上升，并在感染48 h內(nèi)達(dá)到峰值，為疾病的早期診斷、治療和病情監(jiān)測(cè)等提供了信息[6]。本次研究發(fā)現(xiàn)，在血清C R P、h s-C R P、白細(xì)胞以及血沉上，研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示非布司他能夠減輕患者的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，相較于別嘌醇，非布司他治療痛風(fēng)的療效確切，有利于恢復(fù)患者的血尿酸水平，減輕患者的炎癥反應(yīng)，減少不良心血管事件的發(fā)生，具有較高的臨床推廣意義。