多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療阿爾茨海默癥患者的臨床療效

河南省滎陽(yáng)市中醫(yī)院（450100）任希

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease，AD）為神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為精神與行為異常、記憶功能減弱、生活自理能力及認(rèn)知功能逐漸下降。AD主要發(fā)病于老年人群，近年來(lái)我國(guó)AD發(fā)病率隨老齡化逐漸上升，影響患者生活質(zhì)量。目前，臨床治療AD通常選擇治療精神疾病、抑郁、焦慮、膽堿酯酶抑制類(lèi)藥物，同時(shí)給予改善智力、認(rèn)知功能類(lèi)藥物，常用藥物包括尼莫地平、多奈哌齊[1]。其中尼莫地平有利于保護(hù)記憶功能，促進(jìn)患者智力恢復(fù)；多奈哌齊可改善患者認(rèn)知功能。本研究選取我院收治的AD患者70例，旨在探究多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年6月我院收治的70例AD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=35）、對(duì)照組（n=35），其中對(duì)照組男18例，女17例，年齡51-73歲，平均年齡（61.84±5.35）歲，病程1-4年，平均病程（2.24±0.61）年，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）得分6-18分，平均（12.03±2.81）分；觀察組男19例，女16例，年齡52-74歲，平均年齡（62.58±5.16）歲，病程0.5-5年，平均病程（2.48±0.97）年，MMSE得分6-18分，平均（11.84±2.86）分。兩組基線資料對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡50-80歲；近1個(gè)月未接受相關(guān)治療；患者及家屬均知情了解本研究并當(dāng)面簽訂知情同意書(shū)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病、中毒等其他原因引起的認(rèn)知功能障礙；存在肝、腎、心等嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。粚?duì)本研究所用藥物存在禁忌；不配合認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)。

1.3 方法 監(jiān)控兩組血尿常規(guī)、心電圖、血壓變化、肝腎功能等情況，若存在高血壓、糖尿病等疾病，均給予對(duì)癥常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組 給予尼莫地平，2次/d，30mg/次，早晚各一次，連續(xù)用藥4個(gè)月。

1.3.2 觀察組 多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合用藥，多奈哌齊1次/d，5mg/次，睡前服用，連續(xù)用藥1個(gè)月后提高劑量，1次/d，10mg/次，睡前服用，尼莫地平劑量用法同對(duì)照組；連續(xù)用藥4個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)認(rèn)知功能水平制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)：ADAS-cog（AD認(rèn)知評(píng)估量表）評(píng)分提高≥20%為顯效；ADAS-cog評(píng)分提高12%-20%為有效；ADAS-cog評(píng)分提高＜12%為無(wú)效。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組臨床療效。②對(duì)比治療前及治療4、8周后兩組精神狀況及認(rèn)知功能，通過(guò)MMSE（簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表）、ADAS-cog評(píng)估。其中MMSE量表共6項(xiàng)，計(jì)分30分，分值越低說(shuō)明認(rèn)知功能越差；ADAS-cog量表共12項(xiàng)，計(jì)分60分，分值越高說(shuō)明思維能力及社交、工作能力越差。③對(duì)比治療前及治療4、8周后兩組日常生活活動(dòng)能力，通過(guò)B-R（Blessed-Roth癡呆量表）評(píng)定，B-R量表從日常生活能力、社會(huì)生活能力、個(gè)性改變等方面，通過(guò)詢(xún)問(wèn)家屬進(jìn)行評(píng)估，4分為正常分值，分值越高說(shuō)明癡呆程度越嚴(yán)重。④對(duì)比兩組安全性，記錄治療前及治療4、8周后兩組心電圖檢測(cè)情況，每?jī)芍軝z查1次，包括HR（心率）、P-R間期。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 觀察組中顯效24例，有效9例，無(wú)效2例，總有效率為94.29%（33/35）；對(duì)照組中顯效16例，有效10例，無(wú)效9例，總有效率為74.29%（26/35）；觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組MMSE及ADAS-cog評(píng)分對(duì)比 治療4、8周后兩組MMSE評(píng)分較治療前提高，ADAS-Cog評(píng)分較治療前下降，且觀察組改善幅度大于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者M(jìn)MSE及ADAS-cog評(píng)分對(duì)比（±s,分)

表1 兩組患者M(jìn)MSE及ADAS-cog評(píng)分對(duì)比（±s,分)

ADAS-cog評(píng)分治療前 治療4周后 治療8周后 治療前 治療4周后 治療8周后觀察組 35 11.84±2.86 14.96±2.82 18.90±6.47 34.82±7.16 28.46±4.82 23.08±14.51對(duì)照組 35 11.43±2.91 13.02±2.69 15.61±5.33 35.43±5.42 31.15±5.07 28.72±6.43 t 0.595 2.945 2.322 0.402 2.275 2.102 P 0.554 0.004 0.023 0.689 0.026 0.039組別 例數(shù) MMSE評(píng)分

2.3 兩組B-R評(píng)分對(duì)比 治療4、8周后兩組B-R評(píng)分均較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者B-R評(píng)分對(duì)比（±s,分)

表2 兩組患者B-R評(píng)分對(duì)比（±s,分)

組別 例數(shù) 治療前 治療4周后 治療8周后觀察組 35 10.63±2.37 6.82±1.94 4.95±0.62對(duì)照組 35 10.91±2.66 8.23±1.71 7.19±2.65 t 0.465 3.226 4.869 P 0.643 0.002 ＜0.001

2.4 兩組心電圖檢測(cè)對(duì)比 治療4、8周后兩組P-R間期、HR均未發(fā)生大幅變動(dòng)，對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者心電圖檢測(cè)對(duì)比（±s)

表3 兩組患者心電圖檢測(cè)對(duì)比（±s)

HR（次/min）治療前 治療4周后 治療8周后 治療前 治療4周后 治療8周后觀察組 35 161.25±3.43 161.84±3.71 160.54±3.82 75.18±2.34 75.29±4.36 74.35±6.64對(duì)照組 35 160.92±3.67 161.65±3.25 160.42±3.64 74.87±2.59 74.77±4.28 74.58±6.17 t 0.389 0.228 0.135 0.525 0.504 0.150 P 0.699 0.820 0.893 0.601 0.616 0.881組別 例數(shù) P-R間期（ms）

3 討論

AD為慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病早期不易診斷，后期患者認(rèn)知功能、記憶功能、精神狀況持續(xù)性受損，日常生活自理能力逐漸減弱，嚴(yán)重影響患者日常生活。相關(guān)研究表明，AD患者認(rèn)知功能障礙是因腦動(dòng)脈硬化抑制腦血流量，從而導(dǎo)致腦部乙酰膽堿水平下降，因此改善患者腦部乙酰膽堿水平對(duì)治療AD患者具有重要意義[3]。AD治療常用藥物尼莫地平與多奈哌齊，均有助于調(diào)節(jié)乙酰膽堿濃度并改善記憶神經(jīng)傳導(dǎo)能力，保護(hù)神經(jīng)元，在AD臨床治療中發(fā)揮重要作用。尼莫地平屬雙氫吡啶類(lèi)Ca2+拮抗藥物，可高效作用于神經(jīng)元，通過(guò)穿透血腦屏障阻滯Ca2+進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞；調(diào)整血液、血脂黏稠度，改善腦血管痙攣，舒張血管，改善腦部血液循環(huán)，提高腦組織供血、供氧功能，進(jìn)而降低腦組織受損程度，修護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞；同時(shí)改善患者精神狀況及認(rèn)知能力，有利于智力、記憶力恢復(fù)[4]。多奈哌齊為AD治療中首選藥物方案，對(duì)抑制乙酰膽堿酯酶具有可逆性、特異性，可通過(guò)降低中樞神經(jīng)乙酰膽堿酯酶活性，抑制乙酰膽堿分解，調(diào)節(jié)乙酰膽堿濃度，進(jìn)而增強(qiáng)記憶神經(jīng)傳導(dǎo)，保證神經(jīng)遞質(zhì)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，發(fā)揮改善認(rèn)知功能、記憶及精神狀態(tài)的作用；同時(shí)多奈哌齊可增強(qiáng)PCI2細(xì)胞神經(jīng)軸突，以修護(hù)海馬神經(jīng)元，還具有抗炎、抗氧化作用，有利于改善腦細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)AD患者腦功能恢復(fù)[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，治療4、8周后觀察組MMSE、ADAS-Cog、B-R評(píng)分改善幅度均大于對(duì)照組（P＜0.05），治療4、8周后兩組心電圖檢測(cè)P-R間期、HR對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。由此表明，多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療AD患者臨床療效確切，治療過(guò)程中未發(fā)生心血管類(lèi)病變，具有一定安全性。

綜上所述，多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療AD患者臨床療效顯著，可增強(qiáng)患者日常生活能力，改善認(rèn)知功能，安全性較高。