中西醫(yī)結(jié)合治療寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎54例臨床觀察

王福英 王靜敏 丁震環(huán) 李盼盼

【摘 要】 目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎患者的效果。方法：選取107例寒熱錯(cuò)雜證的輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（53例）和觀察組（54例）。對(duì)照組給予美沙拉嗪治療;在對(duì)照組基礎(chǔ)上觀察組加用烏梅丸加減進(jìn)行治療。觀察兩組患者臨床療效，血清炎性因子水平及腸道菌群的變化。結(jié)果：兩組患者TNF-α、IL-8、大腸桿菌含量降低，觀察組降低幅度優(yōu)于對(duì)照組;IL-4、IL-10、雙歧桿菌和乳酸菌含量升高，觀察組升高幅度優(yōu)于對(duì)照組，觀察組總有效率94.44%明顯高于對(duì)照組71.70%（P<0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎效果較好，能有效降低血清炎性因子水平，平衡腸道菌群，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 烏梅丸;美沙拉嗪;寒熱錯(cuò)雜型;潰瘍性結(jié)腸炎

【中圖分類號(hào)】R574.62?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）17-0110-03

潰瘍性結(jié)腸炎是腸道慢性非特異性炎癥性疾病，可能與自身免疫調(diào)節(jié)紊亂、基因遺傳、外界環(huán)境感染等因素有關(guān)[1]?；颊叱霈F(xiàn)腹痛、腹瀉（里急后重感）、黏液膿血便等癥狀，癥狀嚴(yán)重程度與其病變部位和炎癥程度密切相關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎被列為現(xiàn)代難治病，病程長(zhǎng)且反復(fù)發(fā)作，患者生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重可導(dǎo)致癌變。目前臨床上主要以免疫抑制劑、腎上腺素皮質(zhì)激素等藥物抑制腸道炎癥反應(yīng)治療[2]，雖然在一定程度上可減輕癥狀，但是復(fù)發(fā)率較高、治療周期長(zhǎng)，對(duì)腸道菌群指標(biāo)改善并不明顯。本研究旨在觀察中西醫(yī)結(jié)合治療寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年9月至2020年9月期間收治的107例寒熱錯(cuò)雜證的輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（53例）和觀察組（54例）。對(duì)照組：男性26例，女性27例;年齡22～65（36.25±4.12）歲;病程2～17（6.14±2.98）月。觀察組：男性28例，女性26例;年齡20～64（35.78±3.99）歲;病程1～18（6.44±2.67）月。兩組患者一般資料對(duì)比無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者主訴以腹瀉為主，糞便含有血、膿和黏液的糞便，常伴有陣發(fā)性結(jié)腸痙攣性疼痛，不同程度里急后重，排便后可獲緩解;纖維結(jié)腸鏡檢輔助診斷，鏡檢中可看到充血、水腫的黏膜，脆而易出血。中醫(yī)辨證為寒熱錯(cuò)雜型，下痢稀薄，夾有黏凍，反復(fù)發(fā)作，腹痛綿綿，四肢不溫，腹部有灼熱感，煩渴，舌質(zhì)紅或舌淡紅，苔薄黃，脈弦或細(xì)弦。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn);患者及家屬知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神疾病病史者;對(duì)該類藥物過敏患者。

1.4 方法 對(duì)照組給予美沙拉嗪（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，H19980148，0.25g/片）口服，2g/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用烏梅丸進(jìn)行治療（配方組成：烏梅20 g、細(xì)辛12 g、干姜18 g、當(dāng)歸20 g、附子12 g、桂枝18 g、黃柏18 g、黃連20 g、人參20 g、蜀椒15 g），在加減治療中，劇烈腹痛患者加用白芍9 g，柔肝止痛;便血嚴(yán)重患者加白頭翁和陳皮各9 g，理氣健脾、涼血止痢;身倦疲乏患者加用炙黃芪12 g，益氣補(bǔ)中;重度腹瀉患者加用石榴皮9 g，澀腸止瀉;脾胃虛弱患者加用炒扁豆或茯苓9 g，增強(qiáng)其強(qiáng)健脾胃作用。根據(jù)患者病情酌情加減，300 mL清水煎服，早晚兩次口服。10 d為1個(gè)治療周期，兩組患者均在治療3個(gè)療程后對(duì)比療效。

1.5 觀察指標(biāo) ①血清炎性因子：采取治療前及治療后清晨空腹患者肘正中靜脈血3-5 mL，1250 r/min離心10 min分離出血清。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法[4]（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、炎性因子白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、炎性因子白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、炎性因子白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平;②腸道菌群：收集治療前及治療后患者新鮮糞便置于無(wú)菌培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)。檢驗(yàn)科工作人員行糞便涂片法[5]進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)與分離，在37 ℃溫箱中培養(yǎng)48 h，檢測(cè)雙歧桿菌、乳酸菌、大腸桿菌含量;③臨床療效：依據(jù)炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見對(duì)兩組患者治療后臨床療效進(jìn)行評(píng)定[6]?；颊咧委熀蟾雇?、腹瀉（里急后重感）等臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查病變部位黏膜完好判定為顯效;臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，結(jié)腸鏡復(fù)查病變部位黏膜輕度炎癥判定為有效;患者臨床癥狀無(wú)改善，結(jié)腸鏡檢查病變部位炎癥沒有改善判定為無(wú)效?？傆行?100%×（顯效+有效）/總例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行本研究相關(guān)的數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t對(duì)比分析組間數(shù)據(jù);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)及百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎性因子比較 兩組TNF-α、IL-8水平降低，IL-4、IL-10水平升高，觀察組變化幅度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后腸道菌群變化 兩組雙歧桿菌和乳酸菌含量升高，大腸桿菌含量降低，觀察組變化幅度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 臨床療效 治療后觀察組顯效率72.22%，總有效率94.44%;對(duì)照組顯效率28.30%，總有效率71.70%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎具有遷延性、反復(fù)發(fā)作、難治愈等臨床特點(diǎn)，常嚴(yán)重影響患者正常生活。潰瘍結(jié)腸炎具體發(fā)病機(jī)制與病因并未明確，但應(yīng)與自身免疫異常、炎癥介質(zhì)及精神因素有關(guān)，破壞患者腸道粘膜，致使腸道黏膜出血、糜爛最終形成潰瘍[7]。如今在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中，主要以腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等藥物為主，通過抑制腸道炎癥反應(yīng)來(lái)改善患者病情。由于某些免疫抑制劑會(huì)引起患者消化系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致惡心嘔吐，某些腎上腺皮質(zhì)激素藥物會(huì)對(duì)患者腎臟功能造成損害，雖然在一定程度上減輕了患者癥狀，但在改善腸道菌群方面效果不佳。因此本研究通過觀察患者的臨床療效、血清炎性因子水平及腸道菌群變化來(lái)探究烏梅丸加減聯(lián)合美沙拉嗪治療對(duì)寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎患者的影響。

美沙拉嗪是氨基水楊酸制劑的一種，通過抑制患者體內(nèi)前列腺素分泌，控制炎癥反應(yīng)，控制潰瘍性結(jié)腸炎癥狀[8]。潰瘍性結(jié)腸炎在中醫(yī)學(xué)中屬于“腹痛”“痢疾”等范疇，病變與腸道、肝脾腎密切相關(guān)。本病多為虛實(shí)寒熱錯(cuò)雜之證，止瀉止痢、溫補(bǔ)脾腎為主要治療方案[9]。烏梅丸[10]中烏梅止瀉、止痛為君藥，細(xì)辛解熱鎮(zhèn)痛;蜀椒入脾除濕為臣藥，黃柏清熱燥濕;桂枝疏通經(jīng)絡(luò);干姜驅(qū)寒溫陽(yáng);附子補(bǔ)火助陽(yáng);當(dāng)歸補(bǔ)血活血;人參補(bǔ)脾益肺為佐藥，蜂蜜味甜緩和藥味為使藥。方劑寒熱并用、攻補(bǔ)兼施，用寒清熱，用熱驅(qū)寒，達(dá)到治療寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎目的。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，因此說(shuō)明烏梅丸加減聯(lián)合寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效顯著提高。

患者出現(xiàn)腹痛、粘液膿血便是因結(jié)腸粘膜受到外界感染，導(dǎo)致正常結(jié)腸黏膜水腫、出血，導(dǎo)致腸道粘膜發(fā)生炎癥反應(yīng)，對(duì)腸道組織造成損傷。TNF-α是由是由巨幼細(xì)胞產(chǎn)生的炎性因子，機(jī)體存在慢性炎癥時(shí)水平增高[11];IL-4增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬功能;IL-8可由巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞分泌，與患者炎癥程度呈正相關(guān)[12];IL-10抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生，減輕患者炎癥程度[13]。兩組患者TNF-α、IL-8降低，IL-4、IL-10升高，觀察組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組。美沙拉嗪通過抑制中性粒細(xì)胞遷移和前列腺素釋放，降低TNF-α、增強(qiáng)IL-4。烏梅丸中烏梅具有抗菌作用，黃柏中生物堿在促進(jìn)潰瘍愈合及抗?jié)兓A(chǔ)上提高機(jī)體免疫力[14]。兩者協(xié)同作用使患者腸道炎癥反應(yīng)得到有效緩解，使IL-10水平提高，患者病情得到控制。

潰瘍性結(jié)腸炎導(dǎo)致患者腸道菌群數(shù)量紊亂，患者腸道菌群數(shù)量與正常人比較明顯下降，腸道菌群紊亂導(dǎo)致代謝產(chǎn)物不能正常表達(dá)，破壞腸道粘膜屏障[15]。雙歧桿菌是重要腸道有益微生物具有改善腸道功能、增強(qiáng)免疫功能等作用;乳酸菌抑制腸道細(xì)菌增殖、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性等多種功效;大腸桿菌是腸道中數(shù)量最多細(xì)菌，體內(nèi)有炎癥時(shí)數(shù)量增高[16]。兩組患者雙歧桿菌和乳酸菌數(shù)量升高，大腸桿菌含量降低，觀察組變化幅度優(yōu)于對(duì)照組。美沙拉嗪通過有效改善患者病理性免疫應(yīng)答，增加雙歧桿菌數(shù)量，使腸道菌群保持平衡。烏梅丸中細(xì)辛中消旋去甲烏藥堿通過松弛平滑肌、增強(qiáng)脂代謝，增加乳酸菌數(shù)量[17];當(dāng)歸具有清潔腸道作用，通過潤(rùn)滑腸道、利尿?qū)Ⅲw內(nèi)毒素排出體外，達(dá)到降低大腸桿菌作用[18]。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎效果較好，能有效降低血清炎性因子水平，平衡腸道菌群，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（草案）[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2011，19（1）：61-65.

[2]張靜，吳健媛，龔美巧，等.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（18）：2762-2764，2768.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J].中華消化雜志，2001，21（4）：236-239.

[4]李會(huì)榮，崔昭，梁博，等.潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群含量變化及其與炎性因子及TOLL樣受體分子的相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（19）：156-159.

[5]孫詩(shī)俊.潰瘍性結(jié)腸炎應(yīng)用美沙拉嗪輔助治療的效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（17）：182-184.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2012年·廣州）[J].胃腸病學(xué)，2012，17（12）：763-781.

[7]顧建琴，石勁敏，唐黎明，等.美沙拉嗪腸溶片在健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究[J].四川生理科學(xué)雜志，2007，29（2）：65-68.

[8]李蘭芳.烏梅丸加減治療潰瘍性結(jié)腸炎[J].中醫(yī)中藥，2017，15（2）：180.

[9]孫盟朝，田晶晶，崔莉紅.烏梅丸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效分析及對(duì)T淋巴細(xì)胞的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2018，24（5）：545-549.

[10]崔引航，謝家誠(chéng)，徐東強(qiáng)，等.烏梅丸加減治療寒熱錯(cuò)雜型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2020，7（38）：12，14.

[11]高世勇，李丹.腫瘤壞死因子與癌癥相關(guān)研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2020，36（9）：1209-1213.

[12]陳濤，李甫罡，劉淼，等.消化性潰瘍患者中幽門螺桿菌感染與細(xì)胞因子水平關(guān)系研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，41（7）：880-883.

[13]馬克龍，韓志君，潘敏，等.肉桂醛對(duì)白念珠菌定植下DSS誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎小鼠治療作用及對(duì)dectin-1/TLRs/NF-κB信號(hào)通路的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2020，45（13）：3211-3219.

[14]張凡，孟莉，劉蓬蓬，等.黃柏生品與鹽炙品中生物堿類成分在大鼠腎組織臟器中的吸收差異[J].中成藥，2020，42（11）：2954-2959.

[15]熊波，方盛泉.潰瘍性結(jié)腸炎臨床治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2020，22（3）：170-173.

[16]翟琦，陳英杰，宣佶，等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)Hp陽(yáng)性慢性淺表性胃炎炎癥-氧化應(yīng)激水平的影響[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，45（2）：209-213，218.

[17]劉博文，唐璐，馬哲，等.淺談烏梅丸治瀉利之機(jī)[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2020，13（5）：849-851.

[18]武晏屹，苗明三.中國(guó)藥典2015年版一部含當(dāng)歸中成藥特點(diǎn)綜述[J].中國(guó)藥師，2020，23（4）：730-732.

（收稿日期：2021-01-18 編輯：徐 雯）

作者簡(jiǎn)介：王福英（1982-）女，漢族，本科，主治中醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科。E-mail：wangfysom@163.com