沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)慢性心衰高齡患者心功能及不良反應(yīng)的影響

張晶，董桂娟，孫昂

（遼寧省撫順市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 撫順 113000）

慢性心力衰竭簡(jiǎn)稱慢性心衰（CHF），是臨床上常見疾病，也是多種器質(zhì)性心臟病的終末階段，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且多發(fā)于老年群體，具有較高的病死率，發(fā)病因素主要為心臟泵血功能異常造成心功能不全，使心臟處于高容量負(fù)荷狀態(tài)[1]。以往臨床通常采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，雖效果顯著，但易產(chǎn)生惡心、頭痛、低血壓及脫發(fā)等不良反應(yīng)。沙庫(kù)巴曲纈沙坦作為治療心力衰竭的新型藥物，具有腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑的作用，有助于降低心衰發(fā)病率及病死率，但用于治療心力衰竭的研究較少[2-3]?；诖耍狙芯恐荚谔骄坎捎蒙硯?kù)巴曲纈沙坦藥物治療慢性心衰，對(duì)患者射血分?jǐn)?shù)、心功能及NT-proBnp的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3—11月本院收治的90例慢性心衰高齡患者，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組男23例，女22例；年齡75～83歲，平均年齡（78.52±5.22）歲；病程2～10年，平均病程（6.28±1.67）年。對(duì)照組男24例，女21例；年齡76～81歲，平均年齡（78.56±5.71）歲；病程2～12年，平均病程（6.84±1.49）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)意識(shí)障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝腎障礙、心血管疾病、糖尿病、高血壓、惡性腫瘤等疾病者；精神異常者；對(duì)本研究所用藥物過敏者；具有嚴(yán)重功能性障礙者；近期有血栓發(fā)作者；依從性差者，拒絕參與研究者。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括吸氧、糾正電解質(zhì)、利尿及限制鹽分?jǐn)z入等，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予比索洛爾（岳陽(yáng)新華達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173037，規(guī)格：5 mg/片），每次5 mg，每天1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170344，規(guī)格：100 mg/片），每次50 mg，每天2次，分別于早晚飯后30 min溫水送服，2～4周增加至每次200 mg，每天2次。1個(gè)月為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后心率及射血分?jǐn)?shù)、心功能、生物標(biāo)記物及不良反應(yīng)發(fā)生率。采用心電圖及心臟彩超檢測(cè)兩組治療前、治療1個(gè)月后的心率及射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)兩組治療前、治療3個(gè)療程后超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）指標(biāo)、可溶性ST2，后采靜脈血檢測(cè)N端前腦鈉肽（NT-proBNP）。不良反應(yīng)包括干咳、高鉀血癥、低血壓、血管性水腫。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心率及射血分?jǐn)?shù)比較 治療前，兩組心率、左心室射血分?jǐn)?shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組心率低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；兩組左心室射血分?jǐn)?shù)高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心率及左心室射血分?jǐn)?shù)比較（±s）

表1 兩組心率及左心室射血分?jǐn)?shù)比較（±s）

注：與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值心率（次/min）92.43±34.65 93.54±46.58 0.128 0.898 70.32±33.65a 66.43±27.55a 0.600 0.550左心室射血分?jǐn)?shù)（%）37.21±7.05 36.56±7.24 0.432 0.667 41.86±8.09a 46.78±9.21a 2.692 0.009

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組LVEDV、LVESV、LVEDD水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

注：LVEDV，左室舒張末期容積；LVESV，左室收縮末期容積；LVEDD，左心室舒張末期內(nèi)徑。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值LVEDV（mL）192.47±41.38 192.66±41.94 0.022 0.983 176.24±22.67a 156.69±21.11a 4.234 0.000 LVESV（mL）126.53±30.56 127.53±31.46 0.153 0.879 106.63±13.68a 83.84±17.17a 6.964 0.000 LVEDD（mm）61.68±9.63 61.63±8.77 0.026 0.980 51.53±5.27a 42.13±5.46a 8.310 0.000

2.3 兩組生物標(biāo)記物比較 治療前，兩組生物標(biāo)記物比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組NT-proBNP、Hs-CRP、可溶性ST2水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生物標(biāo)記物比較（±s）

表3 兩組生物標(biāo)記物比較（±s）

注：NT-proBNP，N端前腦鈉肽；hs-CRP，超敏C-反應(yīng)蛋白。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值NT-proBNP（μg/L）6 554.13±2 506.74 7 183.02±3 218.52 1.034 0.304 2 615.56±273.62a 1 427.65±219.24a 22.728 0.000 hs-CRP（mg/L）2.21±1.73 2.32±1.84 0.392 0.771 1.52±1.35a 1.15±1.08a 1.436 0.155可溶性ST2（μg/L）0.65±0.23 0.64±0.26 0.193 0.847 0.53±0.11a 0.31±0.15a 7.934 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組發(fā)生干咳2例，高鉀血癥3例，低血壓1例，血管性水腫2例，總發(fā)生率為17.78%（8/45）；觀察組發(fā)生干咳1例，高鉀血癥2例，血管性水腫1例，總發(fā)生率為8.89%（4/45）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.539，P=0.215）。

3 討論

據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)慢性心衰老年人患者的發(fā)病率占比約1.3%，是多種心血管疾病的終末期階段，且因老齡化社會(huì)的發(fā)展，其占比持續(xù)增高。該病臨床癥狀主要表現(xiàn)為下肢水腫、呼吸困難、四肢乏力等不良癥狀，因病程較長(zhǎng)導(dǎo)致患者多臟器受損較為嚴(yán)重，預(yù)后效果較差[5]。

NT-proBNP是BNP合成過程中產(chǎn)生的無(wú)活性肽段殘片，相比BNP，具有較長(zhǎng)半衰期與較強(qiáng)分子質(zhì)量，在血中具有一定穩(wěn)定性，因此，更適用于臨床檢測(cè)。ST2是白細(xì)胞介素（IL）-1受體的組成部分，ST2與細(xì)胞膜充分溶合，使血清中大量的ST2加劇心肌受損程度，導(dǎo)致心肌纖維化及心肌肥大，進(jìn)而造成心功能障礙[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組心率、心功能指標(biāo)及生物標(biāo)記物均降低，左心室射血分?jǐn)?shù)均升高，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率略低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明給予患者沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片干預(yù)效果良好，可有效改善患者心功能，提高血清鈉水平及射血分?jǐn)?shù)，改善心功能，分析原因?yàn)?，沙?kù)巴曲纈沙坦鈉片即復(fù)方制劑，是一種PRA受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），能通過阻斷PRAⅡ及提高利鈉肽水平擴(kuò)張血管，并起減少醛固酮水平，增強(qiáng)尿鈉排泄等作用，是目前治療慢性心衰的最佳手段，相比比索洛爾，可有效改善患者生活質(zhì)量，降低病死率[7-8]。本研究中，應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片后，患者心功能指標(biāo)LVEDV、LVESV、LVEDD均較用藥前改善明顯，且用藥3個(gè)療程后，患者心功能指標(biāo)較常規(guī)比索洛爾改善更為明顯。此外，沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)毛細(xì)血管前動(dòng)脈具有擴(kuò)張的作用，從而減少鈉水潴留，緩解心臟負(fù)荷程度，進(jìn)而降低血容量，抑制醛固酮的分泌[9-10]。

綜上所述，采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心衰高齡患者療效顯著，可有效緩解心功能，降低NT-proBnp指標(biāo)，提高左心室射血分?jǐn)?shù)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。