孟魯司特鈉治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的療效觀察

劉小敬，陳萍潔，劉堅(jiān)

（南昌市第五醫(yī)院，江西 南昌 330001）

哮喘-慢阻肺重疊綜合征（Asthma-COPD overlap syndrome，ACOS）以持續(xù)性氣流受限為特征，具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）的特征[1]。與單純哮喘和慢阻肺相比，ACOS患者死亡率更高，肺功能更差[2]。目前對(duì)ACOS的治療包括對(duì)癥治療和穩(wěn)定期藥物治療，但尚未對(duì)具體的藥物治療達(dá)到共識(shí)。臨床上常采用抗膽堿能藥物、糖皮質(zhì)激素、β2腎上腺素受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療[3]。本研究選取本院收治的98例ACOS患者作為研究對(duì)象，旨在探討孟魯司特鈉治療ACOS患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2020年10月本院收治的98例ACOS患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各49例。觀察組男27例，女22例；年齡40～76歲，平均年齡（59.48±8.17）歲；吸煙史30例；病程1～10年，平均病程（5.58±1.27）年。對(duì)照組男30例，女19例；年齡42～74歲，平均年齡（59.40±8.23）歲；吸煙史32例；病程2～10年，平均病程（5.56±1.24）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。患者均自愿參與并簽署知情同意書。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

符合《2012年西班牙COPD指南》中關(guān)于ACOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：COPD支氣管舒張?jiān)囼?yàn)強(qiáng)陽(yáng)性；支氣管哮喘。次要標(biāo)準(zhǔn)：COPD血清免疫球蛋白E增加；過(guò)敏史；≥2次支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性。2條主要標(biāo)準(zhǔn)或者1條主要標(biāo)準(zhǔn)+2條次要標(biāo)準(zhǔn)即可確診[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院前4周未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺疾病；伴有氣胸、肋骨骨折或心肌梗死；伴有意識(shí)障礙。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，口服沐舒坦（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031314），每天30 mg，每天3次。二羥丙茶堿注射液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021569），靜脈注射，每次0.2 mg，每天2次。舒利迭（Glaxo Operations UK Limited，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090242），每天2次，50/500μg每次1吸。布地奈德吸入劑（AstraZeneca Pty LtD，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475），每天3次。噻托溴銨粉霧劑吸入（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090279），每天1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372），每次10 mg，每天1次，每晚睡前服用1次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者慢阻肺癥狀評(píng)分（CAT）、哮喘癥狀評(píng)分（ACT）。CAT問(wèn)卷包括胸悶、咳嗽、精力、睡眠、情緒、咳嗽等8個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目評(píng)分0～5級(jí)，分別為0～5分，總分為40分，＞30分表明病情嚴(yán)重；21～30分表明病情比較嚴(yán)重；10～20分表明病情中等；＜10分表明病情輕微。ACT包括哮喘對(duì)日?；顒?dòng)的影響、睡眠的影響、控制情況、藥物使用情況和呼吸困難情況5個(gè)項(xiàng)目，總分25分，25分表明完全控制；20～24分表明基本控制；＜20分表明未得到控制。比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、呼出氣一氧化氮（FeNO）。采用肺功能儀檢測(cè)FEV1、FVC、FEV1/FVC水平。采用瑞譜斯一氧化氮檢測(cè)儀檢測(cè)FeNO水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CAT、ACT評(píng)分比較 治療前，兩組患者CAT、ACT評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者CAT評(píng)分下降，ACT評(píng)分升高，且觀察組CAT評(píng)分低于對(duì)照組，ACT評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組CAT、ACT評(píng)分比較（±s，分）Table 1 Comparison of CAT and ACT scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組CAT、ACT評(píng)分比較（±s，分）Table 1 Comparison of CAT and ACT scores between the two groups(±s,scores)

注：CAT，慢阻肺癥狀評(píng)分；ACT，哮喘癥狀評(píng)分

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)49 49 CAT治療前25.84±4.71 25.90±4.82 0.062 0.951治療后17.92±2.35 20.48±3.43 4.266 0.000 ACT治療前11.53±2.84 11.49±2.73 0.070 0.944治療后22.10±5.26 17.38±4.91 4.545 0.000

2.2 兩組肺功能比較 治療前，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、FeNO比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均升高，F(xiàn)eNO下降，且觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC高于對(duì)照組，F(xiàn)eNO低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function between the two groups(±s)

表2 兩組肺功能比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function between the two groups(±s)

注：FEV1，第1秒用力呼氣容積；FVC，用力肺活量；FEV1/FVC，第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值；FeNO，呼出氣一氧化氮

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)49 49 FEV1（L）治療前1.28±0.37 1.30±0.32 0.283 0.778治療后1.96±0.81 1.57±0.64 2.617 0.010 FVC（L）治療前1.63±0.25 1.60±0.22 0.624 0.534治療后2.32±0.35 1.74±0.33 8.353 0.000 FEV1/FVC（%）治療前45.15±3.42 45.09±3.39 0.086 0.931治療后68.48±4.53 54.29±4.67 15.121 0.000 FeNO（ppb）治療前30.12±8.52 30.70±8.28 0.338 0.736治療后18.51±8.20 24.67±6.42 4.098 0.000

3 討論

哮喘是氣道炎癥性疾病伴有氣流受限、氣道高反應(yīng)性，病程延長(zhǎng)患者出現(xiàn)氣道重塑。COPD與吸入有害顆粒引起肺組織內(nèi)氧化應(yīng)激、肺部炎癥有關(guān)[5]。哮喘和慢阻肺是常見(jiàn)的呼吸道疾病，兩種疾病可獨(dú)立存在，部分患者具有兩種疾病的特征，稱為ACOS[6]。研究發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者超過(guò)50%的患者伴有ACOS，與單純的疾病比較，ACOS肺功能、臨床癥狀更差，需更多的藥物治療，主要表現(xiàn)為持續(xù)性勞力性呼吸困難和氣流受限[7]。目前該病尚無(wú)統(tǒng)一的治療方案，同時(shí)，ACOS治療后復(fù)發(fā)率較高，且復(fù)發(fā)后藥物的用量更大，因此，探討ACOS的合理治療方式具有重要的意義。

沐舒坦是新型祛痰藥物，可加速呼吸道黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)，提高呼吸道自凈能力，使呼吸道黏液分泌恢復(fù)至正常，改善患者的癥狀。二羥丙茶堿可舒張支氣管平滑肌，抑制炎癥介質(zhì)，釋放細(xì)胞因子，激活蛋白酶，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平。舒利迭是糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的復(fù)方制劑，糖皮質(zhì)激素控制炎癥，增加β2受體蛋白的合成，減少β2受體下調(diào)。長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑舒張呼吸道平滑肌，增加黏膜纖毛清除能力，調(diào)節(jié)炎性遞質(zhì)的釋放。噻托溴銨是抗膽堿能藥物，對(duì)3類毒蕈堿受體親和力相似，但對(duì)M1、M3毒蕈堿受體的親和力比M2親和力更強(qiáng)，可抑制支氣管平滑肌收縮，持久擴(kuò)張支氣管[8]。布地奈德是常用的抗炎藥物，作用于氣道上皮細(xì)胞，具有良好的抗炎作用，可減輕氣道黏膜炎癥反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明，治療后，兩組CAT評(píng)分下降，ACT評(píng)分升高，且觀察組CAT評(píng)分低于對(duì)照組，ACT評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均升高，F(xiàn)eNO下降，且觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC高于對(duì)照組，F(xiàn)eNO低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合孟魯司特鈉治療療效顯著。NO在氣道炎癥和免疫反應(yīng)中作用明顯，影響T淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。FeNO水平與特異性細(xì)胞免疫、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性密切相關(guān)。FeNO與哮喘患者嗜酸性粒細(xì)胞和免疫球蛋白E濃度呈正相關(guān)[9]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，特異性抑制半胱氨酸白三烯受體，目前廣泛應(yīng)用于呼道疾病中。研究表明，孟魯司特鈉具有緩解氣管痙攣、擴(kuò)張小支氣管、改善通氣、減輕氣道炎癥等作用，進(jìn)而緩解ACOS患者的癥狀[10]。此外，孟魯司特鈉可抑制嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞成熟，緩解氣道的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，孟魯司特鈉可明顯改善ACOS患者哮喘和慢阻肺癥狀，提高肺功能。