沙利度胺聯(lián)合吡非尼酮治療肺間質(zhì)纖維化患者的臨床效果及對(duì)血清TNF-α、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平的影響

王立娜，曹靜，劉海英

（遼寧省興城市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧 葫蘆島 125100）

肺間質(zhì)纖維化是肺部疾病中較為常見且病死率較高的一種疾病，主要由多種因素導(dǎo)致的肺間質(zhì)炎性疾病[1]。目前，該病的發(fā)病因素較為復(fù)雜，尚不明確，明顯的發(fā)病因素包括藥物影響、吸入有害物質(zhì)（粉塵、二氧化硫、煙塵等）、感染（病毒、真菌、細(xì)菌等）[2]。肺間質(zhì)纖維化的病變范圍是肺間質(zhì)、肺血管、肺泡上皮細(xì)胞，該病呈進(jìn)行性發(fā)展，患者的主要臨床癥狀表現(xiàn)為氣急、干咳少痰、少量白黏痰，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者的健康安全[3]?，F(xiàn)階段，臨床治療肺間質(zhì)纖維化患者的方法主要是應(yīng)用藥物進(jìn)行控制，尚無治愈方法[4]。因此，尋找有效且安全的控制肺間質(zhì)纖維化病情進(jìn)展的藥物，提升患者生存質(zhì)量，具有十分重要的意義[5]。本研究旨在探討沙利度胺聯(lián)合吡非尼酮治療肺間質(zhì)纖維化患者的臨床效果及對(duì)血清TNF-α、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平的影響效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2021年10月本院收治的肺間質(zhì)纖維化患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，每組50例。對(duì)照組男28例，女22例；年齡41～68歲，平均年齡（52.3±6.5）歲；病程2～7年，平均病程（4.1±0.3）年。研究組男29例，女21例；年齡42～69歲，平均年齡（52.8±6.1）歲；病程2.5～8年，平均病程（4.5±0.4）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺間質(zhì)纖維化分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬均簽署知情同意書；經(jīng)過各項(xiàng)檢查，確診為肺間質(zhì)纖維化患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他慢性心肺疾病的患者；患有肝腎功能不全的患者；合并其他臟器嚴(yán)重感染的患者；合并其他腫瘤的患者；患有精神異常或溝通障礙的患者；臨床資料不完整的患者。

1.3 方法 入院后，全部患者均接受常規(guī)對(duì)癥治療，包括平喘、支氣管擴(kuò)張劑、化痰、抗感染、吸氧等。對(duì)照組患者采用吡非尼酮（北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193259）口服治療，每天3次，餐后用藥，每次200 mg，持續(xù)用藥6個(gè)月。

研究組采用沙利度胺聯(lián)合吡非尼酮治療，吡非尼酮治療同對(duì)照組，口服沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026130），每天1次，每次100 mg，連續(xù)用藥3個(gè)月后，劑量減至每天50 mg，持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組細(xì)胞因子指標(biāo)，包括血清腫瘤壞死因子（TNF-α）水平、血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）水平、血清胰島素生長(zhǎng)因子-I（IGF-I）水平。抽取患者空腹靜脈血4 mL，1 000 r/min離心10 min，血清分離，檢測(cè)肺間質(zhì)纖維化患者的細(xì)胞因子指標(biāo)，應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附方法進(jìn)行測(cè)定，操作方法需按照說明書嚴(yán)格執(zhí)行。②比較兩組臨床療效，依據(jù)《肺間質(zhì)纖維化診治循證指南》中的相關(guān)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。顯效：咳嗽等臨床癥狀明顯改善，活動(dòng)后未出現(xiàn)呼吸困難，雙肺底、發(fā)紺未高調(diào)爆裂音；有效：咳嗽等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，處于陣發(fā)性咳嗽，在安靜狀態(tài)下，未出現(xiàn)呼吸困難，但是輕微活動(dòng)后，出現(xiàn)發(fā)紺；無效：咳嗽等臨床癥狀無改善甚至加重，在安靜狀態(tài)下，經(jīng)常出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺的情況?？傆行?顯效率+有效率。③比較兩組治療前后的肺功能情況，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、彌散量（DLCO）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組細(xì)胞因子指標(biāo)比較 研究組TNF-α、TGF-β1及IGF-Ⅰ指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組細(xì)胞因子指標(biāo)比較（±s，pg/mL）Table 1 Comparison of cytokine indexes between the two groups(±s,pg/mL)

表1 兩組細(xì)胞因子指標(biāo)比較（±s，pg/mL）Table 1 Comparison of cytokine indexes between the two groups(±s,pg/mL)

注：TNF-α，血清腫瘤壞死因子；TGF-β1，血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1；IGF-Ⅰ，血清胰島素生長(zhǎng)因子-Ⅰ

組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)50 50 TNF-α 11.5±1.7 9.2±1.6 11.374＜0.05 TGF-β1 168.6±41.9 128.5±32.8 10.297＜0.05 IGF-Ⅰ190.4±58.5 148.6±46.2 11.501＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較 研究組肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups(±s)

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups(±s)

注：FVC，用力肺活量；FEV1，第1秒用力呼氣量；DLCO，彌散量

組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)50 50 FVC（L）治療前2.5±0.1 2.6±0.1 1.721＞0.05治療后2.7±0.1 3.1±0.1 12.931＜0.05 FEV1（L）治療前1.5±0.3 1.6±0.2 1.307＞0.05治療后1.9±0.1 2.5±0.2 11.962＜0.05治療前60.4±2.7 60.5±2.5 1.067＞0.05 DLCO（%）治療后73.5±4.9 77.1±5.2 12.532＜0.05

3 討論

肺間質(zhì)纖維化是臨床肺部疾病中較為常見的一種，具有發(fā)病隱匿、進(jìn)展急劇、高病死率的特點(diǎn)[6]。近年來，隨著社會(huì)工業(yè)進(jìn)程的加劇，人們的生活水平、生活環(huán)境發(fā)生了極大的變化，肺間質(zhì)纖維化的患病率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)[7]。有醫(yī)學(xué)研究[8]資料指出，肺間質(zhì)纖維化患者的遠(yuǎn)期存活率較低，僅為27%左右，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前，臨床治療肺間質(zhì)纖維化患者的方法主要以控制治療為主，無根治的特效藥，盡管對(duì)臨床癥狀有一定的控制作用，但未提高患者的生存率，預(yù)后效果較差。因此，探尋有效且安全的藥物治療肺間質(zhì)纖維化患者是目前臨床醫(yī)師所面臨的嚴(yán)峻課題。

大量醫(yī)學(xué)實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)，在肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病因素中，血清TNF-α、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平是關(guān)鍵性的引發(fā)肺間質(zhì)纖維化的細(xì)胞因子。TNF-α屬于炎癥介質(zhì)；TGF-β1、IGF-Ⅰ為多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，可引發(fā)肺間質(zhì)纖維化。吡非尼酮是一種抗纖維化小分子的新型藥物，具有較明顯的抗纖維化、抗炎的作用，在有效改善患者FEV1、FVC水平的同時(shí)，還可抑制血清TNF-α水平，降低血清TGF-β1、IGF-Ⅰ水平，進(jìn)而阻止細(xì)胞外基質(zhì)沉積，減少膠原纖維合成及纖維細(xì)胞繁殖，達(dá)到抗纖維化的目的。目前，吡非尼酮已被臨床廣泛應(yīng)用。沙利度胺屬于一種合成類谷氨酸衍生物，該藥物具有抗炎、抗血管生成、免疫調(diào)節(jié)、釋放細(xì)胞因子、改善Th1/Th2免疫細(xì)胞比例的功效，從而有效抑制肺間質(zhì)炎性因子的改變以及肺纖維化。因此，應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合吡非尼酮治療肺間質(zhì)纖維化患者，可增強(qiáng)治療效果，改善肺功能，抑制病變細(xì)胞因子，具有十分重要的應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，研究組細(xì)胞因子指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合吡非尼酮治療肺間質(zhì)纖維化患者療效顯著，可有效改善肺間質(zhì)纖維化患者的細(xì)胞因子水平，且不良反應(yīng)少，安全性較高，可明顯改善肺功能，值得在臨床上進(jìn)一步應(yīng)用推廣。