觀察慢性腎臟病治療中應(yīng)用他汀類藥物的效果及對(duì)腎臟的保護(hù)作用

王楠，聞俊

（盤錦遼油寶石花醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 盤錦 124000）

慢性腎臟病屬于臨床常見且多發(fā)病，若治療效果欠佳，極易導(dǎo)致疾病進(jìn)一步發(fā)展，最終演變?yōu)槟I衰竭和尿毒癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全。科學(xué)、合理的治療方案是現(xiàn)階段臨床控制慢性腎臟病進(jìn)一步發(fā)展、保護(hù)患者腎臟功能的重要措施[1]。隨著臨床研究的深入，現(xiàn)階段他汀類藥物被臨床廣泛用于治療慢性腎臟病，可有效降低機(jī)體血脂水平并減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和疾病病死率，從而有效改善患者預(yù)后[2]。本研究選取2018年5月至2019年6月本院收治的80例慢性腎臟病患者，旨在探究慢性腎臟病患者實(shí)施他汀類藥物治療的臨床效果和價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年6月本院收治的80例慢性腎臟病患者，根據(jù)平衡序貫法分為對(duì)照組（n=38）和觀察組（n=42）。對(duì)照組男20例，女18例；年齡35～78歲，平均（56.59±16.56）歲；體質(zhì)量69～86.5 kg，平均（77.48±6.63）kg；病程1～13年，平均（7.59±5.11）年。觀察組男22例，女20例；年齡36～78歲，平均（56.89±16.33）歲；體質(zhì)量68～86.5 kg，平均（77.63±6.48）kg；病程2～13年，平均（7.88±5.22）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺狙芯揩@得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療方案。完善臨床和實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢查，依據(jù)檢查結(jié)果，遵循“活血化瘀”“調(diào)節(jié)腎臟微循環(huán)”治療方案，開展補(bǔ)鈣、降壓、改善低蛋白血癥等治療，醫(yī)囑患者日常生活進(jìn)食低蛋白食物，必要時(shí)可適量服用免疫抑制藥物。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合他汀類藥物治療，口服瑞舒伐他?。ㄕ憬Ｕ帢I(yè)股份有限公司），每次10 mg，每天1次。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：顯效，治療后患者癥狀基本消失，血尿酸與治療前相比，降低幅度＞20%，血肌酐與治療前相比，降低幅度＞50%；有效，治療后患者癥狀出現(xiàn)緩解，血尿酸降低幅度10%～20%，血肌酐降低20%～50%；無效，治療后臨床癥狀、血肌酐、血尿酸無明顯變化，部分患者病情加劇[3]?？傆行?顯效率+有效率。②腎功能改善情況：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取患者靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min，取上清液后檢測尿素氮BUN、24 h尿蛋白、血肌酐SCr以及腎小球?yàn)V過率的估計(jì)值eGFR[4]。③腎小球?yàn)V過率：比較治療4、8、12、16及20周腎小球?yàn)V過率。④不良反應(yīng)發(fā)生率，包括輕微腹脹、血脂異常、急性冠狀動(dòng)脈綜合征[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.2%，高于對(duì)照組的78.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 兩組治療前后腎功能比較 治療前，兩組腎功能各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者BUN、SCr、24 h尿蛋白水平均低于對(duì)照組，eGFR高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較（±s）Table 2 Comparison of renal function between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后腎功能比較（±s）Table 2 Comparison of renal function between the two groups before and after treatment(±s)

注：BUN，尿素氮；SCr，血肌酐；eGFR，腎小球?yàn)V過率的估計(jì)值

組別觀察組（n=42）對(duì)照組（n=38）t值P值BUN（mmol/L）治療前13.47±6.36 13.45±6.55 0.362＞0.05治療后11.33±5.22 12.69±6.00 6.158＜0.05 SCr（μmol/L）治療前246.57±80.11 245.69±80.45 0.486＞0.05治療后225.47±85.33 240.47±99.11 5.590＜0.05 eGFR（mL/min）治療前32.542±14.36 32.42±14.02 0.237＞0.05治療后39.47±20.22 35.15±14.35 6.118＜0.05 24 h尿蛋白（g）治療前1.02±0.23 1.05±0.23 0.852＞0.05治療后0.51±0.13 0.75±0.22 6.451＜0.05

2.3 兩組腎小球?yàn)V過率比較 治療后，兩組腎小球?yàn)V過率均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腎小球?yàn)V過率比較（±s，mL/min）Table 3 Comparison of glomerular filtration rate between the two groups(±s,mL/min)

表3 兩組腎小球?yàn)V過率比較（±s，mL/min）Table 3 Comparison of glomerular filtration rate between the two groups(±s,mL/min)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)42 38治療4周32.57±9.69 32.45±9.36 3.154＜0.05治療8周30.14±8.47 31.53±8.33 4.266＜0.05治療12周27.14±7.22 29.96±8.88 5.488＜0.05治療16周25.14±6.74 27.69±7.33 6.101＜0.05治療20周22.22±5.10 25.89±6.89 5.451＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.3%，低于對(duì)照組的15.7%（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 討論

慢性腎臟病終末期患者會(huì)出現(xiàn)腎衰竭，而絕大多數(shù)患者腎功能較低，需接受透析治療，在透析治療過程中，受代謝物潴留、透析等內(nèi)外源因素的影響，血管鈣化、動(dòng)脈粥樣硬化明顯加劇，極易增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者身心健康、生命安全[6]。他汀類藥物是現(xiàn)階段臨床降脂效果最佳的藥物，用藥后可在短時(shí)間內(nèi)合成限速酶HMG-CoA還原酶，抑制羥甲戊酸代謝的同時(shí)降低膽固醇合成量，促進(jìn)細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體數(shù)量增加，從而有效清除血清膽固醇并降低血清膽固醇水平，進(jìn)一步緩解動(dòng)脈粥樣硬化并控制疾病發(fā)展，因此，他汀類藥物已被臨床廣泛用于腦卒中、冠心病、心肌梗死等心血管疾病的治療中[7]。

分析他汀類藥物的藥理作用，①抗血小板聚集：血小板聚集參與動(dòng)脈硬化血栓形成的整個(gè)過程，而使用他汀類藥物開展治療，可有效改變機(jī)體血小板膜膽固醇含量，抑制血小板聚集。同時(shí)借助他汀類藥物，還可減少血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，對(duì)凝血因子、血小板纖溶性進(jìn)行抑制，減少血液流變學(xué)的同時(shí)避免血栓形成[8]。②抗炎：慢性炎癥性病變的最典型表現(xiàn)為動(dòng)脈硬化，而炎癥細(xì)胞會(huì)粘附在血管內(nèi)皮細(xì)胞上，加速炎癥滲出的同時(shí)發(fā)揮血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的作用。而借助阿托伐他汀藥物對(duì)慢性心衰疾病實(shí)施治療，血清炎癥因子、白細(xì)胞介素水平均會(huì)明顯降低；對(duì)急性冠脈綜合征患者實(shí)施大劑量的阿托伐他汀治療，抗炎作用顯著，可有效降低hs-CRP、血漿MMP-9水平，證實(shí)他汀藥物抗炎作用較強(qiáng)[9]。③改善動(dòng)脈內(nèi)皮功能：動(dòng)脈硬化是一項(xiàng)較為緩慢的進(jìn)程，同時(shí)會(huì)累及全身動(dòng)脈，其中動(dòng)脈內(nèi)膜是最早受累的組織，機(jī)體LDL-C、TG、TC均會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高，而在內(nèi)皮的直接作用下，促進(jìn)形成泡沫細(xì)胞，加速內(nèi)皮細(xì)胞受損的同時(shí)導(dǎo)致動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化。他汀類藥物的使用，可有效降低機(jī)體LDL-C水平，在穩(wěn)定斑塊的同時(shí)預(yù)防冠心病等疾病的發(fā)生。同時(shí)他汀類藥物的使用，可很好地對(duì)類異戊二烯發(fā)揮抑制作用，確保動(dòng)脈內(nèi)皮功能充分發(fā)揮作用的同時(shí)改善患者血脂水平[10]。④抑制心肌重塑：在臨床實(shí)驗(yàn)過程中，普伐他汀可對(duì)TNF-α介導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激發(fā)揮抑制作用，減輕機(jī)體心臟重量的同時(shí)增加左室縮短分?jǐn)?shù)，從而抑制心肌重塑，并減少心肌細(xì)胞凋亡。使用普伐他汀藥物治療后，機(jī)體MMP-2、MMP-9活性降低幅度較大，抑制氧化應(yīng)激的同時(shí)防止左室重塑[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.2%，明顯高于對(duì)照組的78.9%，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.3%，低于對(duì)照組的15.7%（P＜0.05）。治療后，觀察組患者BUN、SCr、24 h尿蛋白水平、腎小球?yàn)V過率均低于對(duì)照組，eGFR高于對(duì)照組（P＜0.05）。說明對(duì)慢性腎臟病患者開展他汀類藥物治療療效顯著。

綜上所述，借助他汀類藥物開展治療，可有效延緩慢性腎臟病進(jìn)展，促進(jìn)腎臟新生血管的形成，在提高腎內(nèi)微循環(huán)功能的同時(shí)有效減輕由腎動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致的腎缺血損傷。