玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普聯(lián)合多點(diǎn)矩陣激光掃描對(duì)DR合并黃斑水腫患者血清SHBG和NOS水平的影響觀察

付校楠，崔靖彬

（1.遼寧省大連市大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市第三人民醫(yī)院眼科，遼寧 大連 116033；2.遼寧省大連市大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市第三人民醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 大連 116033）

糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病患者發(fā)生微血管病變最主要和最明顯的表現(xiàn)，主要因?yàn)樘悄虿』颊唧w內(nèi)胰島素代謝異常，導(dǎo)致眼周圍組織中毛細(xì)血管異常而誘發(fā)，是主要致盲眼病之一[1]。目前治療DR主要的方式一是對(duì)癥藥物治療，降低患者血糖、血脂水平等，二是促進(jìn)患者眼部病變恢復(fù)治療，如激光治療、冷凝治療或玻璃體切割治療，但激光治療和玻璃體切割術(shù)治療范圍較為局限，且激光治療會(huì)對(duì)部分患者產(chǎn)生二次傷害，恢復(fù)效果有待提高[2-3]。近年來(lái)，康柏西普是臨床應(yīng)用較多的玻璃體注射藥物之一，其對(duì)DR患者視力和臨床癥狀的改善得到臨床工作人員的廣泛認(rèn)可，但目前關(guān)于康柏西普聯(lián)合多點(diǎn)矩陣激光掃描對(duì)DR患者血清SHBG、NOS水平影響的研究與報(bào)道較少?；诖?，本研究選取本院收治的96例DR合并黃斑水腫患者作為研究對(duì)象，旨在探究玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普聯(lián)合多點(diǎn)矩陣激光掃描對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病變（DR）合并黃斑水腫患者血清SHBG、NOS水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2020年7月本院收治的DR合并黃斑水腫患者96例，按簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組方法分為單一組與聯(lián)合組，各48例。單一組男26例，女22例；平均年齡（48.68±5.62）歲；患眼位置：左側(cè)21例，右側(cè)27例。聯(lián)合組男20例，女28例；平均年齡（47.95±4.37）歲；患眼位置：左側(cè)25例，右側(cè)23例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血糖、眼底熒光血管造影、視網(wǎng)膜電圖振蕩電位等檢查結(jié)合患者臨床表現(xiàn)確診為2型糖尿病視網(wǎng)膜病變，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且中心視網(wǎng)膜厚度≥250μm；患者及家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書(shū)；意識(shí)清楚，無(wú)認(rèn)知障礙或精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他重要組織器官嚴(yán)重?fù)p傷，或眼部治療病史；病情嚴(yán)重，出現(xiàn)不可逆性視網(wǎng)膜損傷；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或不良反應(yīng)嚴(yán)重；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，如對(duì)癥降糖、降血脂藥物治療等。單一組患者采用ZEISS laser激光器對(duì)患者進(jìn)行多點(diǎn)矩陣激光掃描。聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格10 mg/mL）治療，每月1次，連續(xù)治療2個(gè)月：注射前1 d常規(guī)抗感染治療，檢查并評(píng)估患者注射風(fēng)險(xiǎn)；注射30 min前散瞳，常規(guī)消毒、準(zhǔn)備，使用10%聚維酮碘溶液清潔眼周皮膚、眼瞼；應(yīng)用無(wú)菌開(kāi)眼器撐開(kāi)眼部至合適大小，滴入5%聚維酮滴眼液，等待90 s，指導(dǎo)患者視線移開(kāi)注射部位；于角膜緣后3.5～4 mm處進(jìn)針后注射康柏西普0.5 mg，后續(xù)玻璃體腔注射輪換鞏膜部位，避免同一位置反復(fù)注射；手術(shù)完畢后評(píng)估患者眼壓，較高患者進(jìn)行前房穿刺，給予光譜抗菌滴眼液，無(wú)菌紗布包扎固定。抽取患者空腹靜脈血2 mL，離心后取上層血清采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清SHBG、NOS水平；使用眼壓計(jì)檢測(cè)患者眼壓；使用光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢測(cè)患者CMT。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療8周后評(píng)估兩組患者臨床療效：患者黃斑水腫、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常等疾病癥狀顯著改善，各檢查指標(biāo)趨于正常為顯效；患者臨床癥狀部分改善或消退，各指標(biāo)優(yōu)于治療前為有效；患者臨床癥狀無(wú)改善或者加重，各檢查指標(biāo)與治療前比較無(wú)顯著差異為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/本組總例數(shù)×100%。②于治療前、治療4周后、治療8周后監(jiān)測(cè)或復(fù)查患者血清SHBG、NOS水平以及CMT和眼壓水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組患者治療總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清SHBG、NOS水平比較 治療前，兩組患者血清SHBG、NOS水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療4、8周后，聯(lián)合組患者血清SHBG、NOS水平高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清SHBG、NOS水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum SHBG and NOS levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后血清SHBG、NOS水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum SHBG and NOS levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：SHBG，性激素結(jié)合球蛋白；NOS，一氧化氮合酶。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別聯(lián)合組（n=48）單一組（n=48）t值P值SHBG（nmol/L）治療前25.62±2.71 25.75±2.31 0.253 0.801治療4周后31.52±2.88a 29.41±2.84a 3.614 0.001治療8周后35.08±3.28a 32.67±4.62a 2.947 0.004 NOS（U/mL）治療前34.74±3.92 35.54±3.51 1.053 0.295治療4周后49.37±3.55a 46.95±4.07a 3.104 0.003治療8周后57.54±3.18a 54.95±4.95a 3.050 0.003

2.3 兩組治療前后CMT和眼壓水平比較 治療前，兩組患者CMT和眼壓水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療4、8周后，聯(lián)合組CMT和眼壓水平均低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CMT和眼壓水平比較（±s）Table 3 Comparison of CMT and intraocular pressure between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組治療前后CMT和眼壓水平比較（±s）Table 3 Comparison of CMT and intraocular pressure between the two groups before and after treatment(±s)

注：CMT，黃斑中心凹的厚度；與本組治療前比較，a P＜0.05

組別聯(lián)合組（n=48）單一組（n=48）t值P值CMT（μm）治療前451.67±52.71 446.92±42.98 0.514 0.608治療4周后365.37±16.75a 372.68±15.59a 2.213 0.029治療8周后273.95±14.62a 284.66±14.08a 2.973 0.004眼壓（mmHg）治療前24.75±2.91 25.27±2.84 0.886 0.378治療4周后20.67±1.06a 21.38±1.12a 3.190 0.002治療8周后16.96±2.17a 18.17±2.58a 2.487 0.015

3 討論

SHBG是經(jīng)肝臟產(chǎn)生的糖蛋白，有研究發(fā)現(xiàn)其與糖尿病血管病變等多種疾病密切相關(guān)[5]，低SHBG水平是DR患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，主要通過(guò)增殖物激活受體γ來(lái)調(diào)控肝臟的脂肪合成酶，當(dāng)SHBG水平降低時(shí)患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)出現(xiàn)相應(yīng)改變，加重視網(wǎng)膜病變。NOS產(chǎn)生NO主要參與神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)等作用，研究證實(shí)其具有保護(hù)神經(jīng)作用，當(dāng)NOS整體活性下降時(shí)，眼部微血管循環(huán)高壓時(shí)，NO保護(hù)作用降低，加速視網(wǎng)膜神經(jīng)受損[6]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組血清SHBG、NOS水平均顯著高于單一組，CMT和眼壓水平均顯著低于單一組（P＜0.05），聯(lián)合組治療總有效率高于單一組（P＜0.05），表明康柏西普玻璃體注射治療聯(lián)合多點(diǎn)矩陣激光掃描可提高患者臨床療效，且顯著改善患者各臨床疾病癥狀，促進(jìn)疾病恢復(fù)。分析原因?yàn)?，康柏西普作為新一代VEGF融合蛋白，具有控制局部微血管生成、抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖等作用，可促進(jìn)患者眼睛局部血管微循環(huán)改善，降低局部眼壓，初級(jí)患者血管、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)恢復(fù)，達(dá)到治療黃斑水腫等其他眼部病變的目的[7-8]。馬壯[9]研究結(jié)果顯示，該聯(lián)合治療方式可有效改善患者視力，促進(jìn)患者視網(wǎng)膜黃斑缺血、缺氧和炎癥等恢復(fù)，療效顯著，與本研究結(jié)果一致。本研究局限性在于缺乏對(duì)各組患者遠(yuǎn)期預(yù)后有效記錄，相關(guān)論點(diǎn)需延長(zhǎng)記錄時(shí)間后加以佐證。

綜上所述，對(duì)DR合并黃斑水腫患者進(jìn)行康柏西普聯(lián)合多點(diǎn)矩陣激光掃描治療，療效顯著，可改善患者血清SHBG和NOS水平，有效緩解患者黃斑水腫等癥狀，值得臨床推廣使用。